成人血硒水平与血压关系的横断面研究

王丽丽 刘 涛 徐通达

硒是哺乳动物必需的非金属微量元素，主要通过硒蛋白形式在抗氧化系统、甲状腺激素代谢系统及免疫系统中发挥重要调节作用[1～3]。报道表明，硒暴露量的突然增加会导致血压升高，增加心血管疾病的患病风险[1,2,4]。目前有关血硒水平与血压水平关系的研究较缺乏且存在矛盾结果，因此需要更多相关研究。美国国家健康与营养调查(NHANES)协会由美国国家卫生统计中心管理，收录具有全国代表性的样本资料，所有涉及内容均经国家卫生统计中心伦理审查委员会批准并获得所有参与者知情同意。笔者基于NHANES数据库的相关数据，对美国成年人群血硒水平与血压水平之间的关系进行研究，以期进一步阐明争议的问题，为临床提供一定参考价值。

对象与方法

1.研究对象：回顾性纳入NHANES数据库2017～2018年的体检者4985例。排除标准：①数据缺失或重复；②合并严重肝肾功能障碍、严重感染性疾病、肿瘤、血液系统疾病；③孕妇或年龄<18岁。

2.研究方法：打开美国疾病控制与预防中心网站首页，选择导航栏中“Questionnaires，Datasets，and Related Documentation”一栏，确定目标年份为2017～2018年，提取访谈部分与体检部分相关数据。记录研究对象临床资料，包括性别、年龄、种族、体重指数(body mass index，BMI)、教育水平、贫困收入比(poverty-income ratio，PIR)、吸烟状态、饮酒状态、血硒、总胆固醇、甘油三酯、收缩压、舒张压等。种族分为墨西哥裔美国人、非西班牙裔白色人种，非西班牙裔黑色人种，其他西班牙裔及非以上其他种族人。体重指数=体重/身高2。教育程度分为高中以下、高中或同等学历和大学及以上。PIR分组为<1、1～3和>3。吸烟情况根据检测得到血清可替宁水平分为3组，即<检测限、≥检测限和数据丢失组。运动状态分为不运动、中度运动和剧烈运动。中度运动即导致呼吸或心率小幅增加的中等强度活动并且持续至少10min，剧烈运动即导致呼吸或心率大幅增加的活动并且持续至少10min。高血压定义为收缩压≥130mmHg或舒张压≥80mmHg或正在服用降血压药物[4]。糖尿病定义为符合下列3项中任意1项：①空腹血糖水平>126mg/dl；②糖化血红蛋白HbA1c≥6.5%；③NHANES问卷调查中自我报告有糖尿病。

结 果

1.基线特征分析：共纳入4895例参与者，其中男性2416例(48.47%)。参与者平均年龄为50.0±18.5岁，血硒平均水平为190.4±25.2μg/L。根据血硒水平使用四分位法把研究对象分为4组，各组水平分别为161.1±11.4、181.5±4.1、196.6±4.6和222.8±18.7μg/L。Q4组的高血压发生率明显高于其他组，与Q1组比较，BMI、收缩压、舒张压、甘油三酯和胆固醇水平也较高(表1)。

表1 研究人群的基线资料

2.血硒与血压的线性回归模型：在未调整的模型1中β (95% CI)为1.02 (0.78～1.26),P<0.001，与Q1组比较，Q4组硒水平与较高的舒张压水平相关，在部分调整的模型2中β (95% CI)为0.93(0.69～1.17)，P<0.001和完全调整的模型3中β (95% CI)为0.82 (0.57～1.07)，P<0.001中得到同样的结论。与Q1组比较，Q4组的收缩压水平更高，但差异无统计学意义(P=0.145)。在模型1和模型2中，Q4组血硒水平与收缩压水平独立相关。模型1：β(95% CI)为0.56(0.19～0.94),P=0.004。模型2：β (95% CI)为0.56 (0.23～0.89),P=0.001。多变量线性回归模型显示，血硒水平每增加1倍仅与舒张压水平相关β (95% CI)为0.04 (0.03～0.06),P<0.001,详见表2。

表2 血硒水平与收缩压和舒张压水平的关系

模型1.未进行调整;模型2.根据年龄、性别和种族进行调整;模型3.根据性别、年龄、种族、教育程度、PIR、BMI、吸烟状态、饮酒状态、运动状态、糖尿病、甘油三酯和胆固醇因素进行调整

3.限制性立方样条(restricted cubic splines，RCS):调整性别、年龄、种族、教育程度、PIR、BMI、吸烟状态、饮酒状态、运动状态、糖尿病、甘油三酯和胆固醇因素后，收缩压及舒张压随着血硒水平增加而升高，详见图1。血硒水平与收缩压呈线性剂量反应关系(非线性P=0.495)，与舒张压呈非线性剂量反应关系(非线性P<0.001)，为S形。血硒含量处于85.2～154.5μg/L的人群，舒张压上升幅度较大；处于154.6～225.8μg/L的人群，舒张压上升幅度最大；>225.8μg/L的人群，舒张压上升幅度趋于平坦。

图1 模型3中血硒水平与血压水平变化的RCS模型A.收缩压;B.舒张压

4.亚组分析:为进一步探究相互作用对血硒与舒张压关系的影响，把性别和高血压病史作为分层变量进行亚组分析，详见图2。血硒与高血压病史(P=0.021)交互作用显著，与性别(P=0.855)无明显相互作用。

图2 血硒水平与高血压病史和性别的交互作用图A.高血压病史；B.性别

讨 论

本研究基于NHANES分析了4985例美国成年体检者血硒水平与血压水平之间的关系，发现较高血硒水平与较高的血压有关，且血硒水平与舒张压呈独立正相关趋势。

既往研究发现，硒与心血管病之间存在重要关联。我国于2017年开展的研究发现，适量补充硒可以降低高血压的发病风险[7]。一项为期10年的前瞻性研究结果显示，硒水平与颈动脉壁厚度之间存在潜在的有害关联[8]。Mcdonald等[9]研究发现，对于行冠状动脉旁路移植术的患者，术前血硒水平低的人群，术后发生心房颤动的风险较高。

土壤及各地区食物中硒含量的差异，进一步促进全球各区域居民的硒暴露量也存在显著性差异[2]。对于美国人群，美国科学院发布共识，硒的推荐摄入量为55微克/天，健康成年人血液中硒含量在70～150ng/ml。事实上大多数美国人硒摄入量达标，富硒人群的硒摄入量高达80～220微克/天，平均血硒水平偏高。因此应更加重视硒暴露量充足可能导致的临床结局。对于中国人群，国家卫生健康委员会推荐硒摄入量为60微克/天。因中国特色的地理分布与地区饮食结构，居民膳食硒摄入存在一定程度的地域性差异，进一步导致富硒人群与缺硒人群并存。一项随访达12年的研究报道，当血硒<130ng/ml时，血硒水平与全因病死率和癌症病死率呈负相关，当血硒>150ng/ml后，病死率随着血硒水平的增加而增加[10]。

国内外有关硒与血压关系的报道仍存在不一致结论[11～16]。Vinceti等[12]研究发现，血硒水平与收缩压水平呈正相关。Jossa等[15]研究报道，二者无显著相关性。中国山东省一项研究结果显示，性别是高硒环境中高血压患病的影响因素(OR女性=1.192，OR男性= 1.043)[15]。孟加拉国一项前瞻性研究发现，137～214μg/L的血硒水平范围是降血压作用中唯一差异有统计学意义的指标[14]。Bastola等[17]研究发现，当血清硒水平≥120μg/L时，其水平与高血压呈显著正相关(OR=1.46)；>150μg/L时，二者相关性更强(OR=1.69)。本研究把血硒转换为等级资料，首先进行趋势性检验，接着校正了一些混杂因素进行线性回归分析，发现血硒与成年人群的收缩压及舒张压呈同向增减趋势。分位数回归结果表明，与收缩压比较，单位血硒增量对舒张压的影响更强并与舒张压独立相关，与Mark等[18]研究结果相符。潜在机制可能是长期高水平硒的代谢加重肝脏和肾脏的负担，心脏将更多血液泵入代谢器官，进一步导致血压升高[19]。如果这些发现得到更大规模的前瞻性研究证实，建议高血压患者应当降低每日硒摄入量。

本研究存在一定的局限性：①为不能推断因果关系的横断面研究；②调整部分协变量，不能排除未知的混杂因素；③未对作用机制进行研究；④本研究数据来自美国人群，所得结论不一定适用于中国人群。综上所述，血硒水平与一般人群舒张压水平呈非线性独立相关。