血液净化联合促红细胞生成素治疗尿毒症前后骨代谢指标、血清胆碱酯酶活性的变化研究

赵海霞

河南省省立医院，河南 郑州 450000

尿毒症的形成是人体肾脏不能产生尿液，影响人体代谢产物及多余水分排出体外所引发的一种毒性疾病，也称为肾功能衰竭综合征，简称肾衰［1-2］。尿毒症患者患病期间肾功能长期损害，可能导致患者寿命缩短，严重者直接危及患者生命。尿毒症常见临床症状有嗜睡、尿量减少、感觉迟钝、情感淡漠、颜面及下肢水肿等，长期患病或严重者可出现癫痫。尿毒症相关症状发生缓慢，隐蔽性强，早期难以发现。该病患者最常出现肾性骨病，骨活体组织检查约90%出现异常，原因是由于患者血钙、血磷、骨碱性磷酸酶（BALP）、骨保护素（OPG）等骨代谢指标上升，从而导致患者骨骼结构异常［3］。大部分患者均伴有不同程度的贫血，这是因为尿毒症患者红细胞生成素缺乏所致，晚期还可出现瘀斑、胃肠功能出血等。现今临床治疗尿毒症的主要方法为血液净化，分为血液透析（HD）、血液灌注（HP）、连续性血液净化治疗（CBP）等，主要通过将患者体内的液体引流出体外，通过对流、弥散及吸附等清除方法，除去血液中一些致病物质达到净化血液的目的［4-5］。本文主要探讨探讨尿毒症患者应用血液净化联合促红细胞生成素（EPPO）治疗对血清胆碱酯酶（ChE）活性、肾功能及骨代谢指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2019年3月—2021年3月河南省省立医院收治的92例尿毒症患者作为本次研究对象，采用随机数表法分为对照组和干预组，每组各46例。对照组中男22例，女24例，年龄范围为23～71岁，平均年龄（59.23±5.14）岁，高血压肾病8例，糖尿病肾病16例，慢性肾小球肾炎15例，其他病症7例。干预组中男23例，女23例，年龄21～69岁，平均年龄（60.56±4.97）岁，高血压肾病12例，糖尿病肾病14例，慢性肾小球肾炎14例，其他病症6例。纳入标准：（1）本研究所有患者均自主同意本次研究。（2）所有患者均符合《慢性肾衰竭诊疗指南》［6］中尿毒症诊断指标。（3）意识清醒且无意识障碍。（4）无重大心血管疾病。排除标准：（1）确诊其他严重器质性病变。（2）既往精神病史。（3）对本次研究药物过敏。（4）恶性肿瘤或代谢障碍。两组患者一般资料具有可比性（P＜0.05）。

1.2 方法

对照组只给予血液净化技术治疗。采用日本尼普洛［尼普洛贸易（上海）有限公司；型号：NCU—18和SURDIAL 55］进行透析，应用碳酸氢盐透析液，肝素抗凝，血流量设置为200～250 mL/min，透析液流量为500 mL/min，超滤系数设置为300～500 mL/h，每次4 h，每周3次，肝素首次注射量为1 mg/kg，依据患者病情酌情追加剂量至10 mg/h。干预组采用血液净化联合EPO治疗。在血液净化的基础上给予EPO（生产厂家：成都地奥九泓制药厂；国药准号：S19991006；规格：1 000 IU/瓶）治疗，静脉滴注EPO，15 min内滴注3 000 U，每周3次。两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者治疗前、后骨代谢指标改变情况。骨代谢指标包括骨碱性磷酸酶（BALPP）、血清全段甲状旁腺素（IPTH）、骨保护素（OPG）。BALP正常范围≤200 U/L，IPTH正常范围≤70μg/mL。抽取患者空腹静脉血5 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测。

（2）观察两组患者治疗前后肾功能指标改变情况。肾功能指标包括血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）。BUN的正常范围2.9～7.5 mmoL/L，Cr正常范围男性44.2～132.6 umoL/L，女性71.1～106.1 umoL/L，检测方法为抽取静脉血5 mL，采用不去蛋白终点法检测Cr。取晨起第1次尿液的中段尿，使用加热醋酸法检测BUN。

（3）观察两组患者治疗前为后ChE活性情况。ChE正常范围4 300～10 500 U/L，检测方法为患者空腹状态下抽取静脉血5 mL，30 min内分离出血清，4～8℃的冰箱内冷藏7 d，使用草酸盐抗凝，酶速率法测定ChE活性。

（4）观察两组患者不良反应情况。包括低血压、食欲缺乏、恶心呕吐及代谢紊乱。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BALP、IPTH、OPG情况

治疗前两组患者骨代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者指标均有下降，与对照组相比干预组经治疗后BALP、IPTH、OPG指标较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前、后BALP、IPTH、OPG情况（±s）

表1 两组患者治疗前、后BALP、IPTH、OPG情况（±s）

组别干预组对照组t值P值BALP（IU/L）治疗前27.57±2.15 27.16±2.34 0.857 0.197治疗后10.14±1.72 17.64±2.51 16.717 0 IPTH（μg/mL）治疗前371.26±11.54 373.21±12.15 0.789 0.216治疗后121.36±12.61 187.49±15.26 22.657 0 OPG（pg/mL）治疗前70.41±7.24 70.26±7.41 0.098 0.461治疗后28.49±4.97 54.33±2.76 30.828 0

2.2 两组患者治疗前后BUN、Cr情况

治疗前两组患者肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者BUN、Cr指标均有下降，与对照组相比干预组经治疗后BUN、Cr指标较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后BUN、Cr情况（±s）

表2 两组患者治疗前后BUN、Cr情况（±s）

组别干预组（n=46）对照组（n=46）t值P值BUN（mmol/L）治疗前27.64±2.61 27.59±2.43 0.095 0.462治疗后10.57±2.59 19.22±6.22 8.707 0 Cr（umol/L）治疗前698.25±22.31 694.36±21.64 0.849 0.199治疗后256.38±75.26 365.29±68.64 7.252 0

2.3 两组患者治疗前后ChE活性情况

治疗前两组患者ChE活性对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者ChE指标均有上升，与对照组相比干预组经治疗后ChE活性较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后ChE活性情况（±s） U/mL

表3 两组患者治疗前后ChE活性情况（±s） U/mL

组别干预组（n=46）对照组（n=46）t值P值治疗前2 861.23±756.28 2 864.28±712.94 0.020 0.492治疗后3 567.59±752.64 3 106.24±521.26 3.418 0

2.4 两组患者不良反应发生情况

与对照组对比干预组不良反应发生率较低，差异有统

计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况 例（%）

3 讨论

尿毒症是临床常见疾病之一，我国患该病的人群逐年增加。尿毒症是由慢性肾病发展而致，患者体内聚集大量毒素，需进行血液净化，如果净化不彻底或不及时可能会引发中枢神经系统并发症，危及患者生命［7］。现阶段临床主要通过肾脏疗法治疗尿毒症，如：血液透析、血液过滤、腹膜透析等，血液净化技术可有效清除体内代谢毒素，纠正体内代谢紊乱，对尿毒症症状改善显著，但有一定的副作用，如肾性贫血、肾性骨病等［8-9］。

本研究中干预组患者及对照组患者均完成治疗，治疗过程中，患者血压、心率等基本生命体征正常。由于钙、磷代谢异常，通过骨活检可发现骨骼结构和形态异常。IPTH、OPG、BALP指标是观察骨代谢的依据，IPTH是由甲状旁腺生成的一种多肽类激素，可增加血钙浓度，从而引起骨质疏松。OPG正常水平可增加骨密度，对成骨细胞的分化有促进作用，对破骨细胞有抑制作用；BALP与骨细胞活性、功能有关，主要用于评判骨矿化障碍［10］。EPO能加强患者谷胱甘肽过氧化氢酶的抗氧化酶活性，提高整体代谢水平，提升抗氧化活性，降低脂质过氧作用，改善骨代谢指标水平。本研究中干预组骨代谢指标较对照组低，这与杨柳冰［11］学者提出的研究结果相一致，进一步明确了血液净化联合EPO治疗对骨代谢指标优势显著。尿毒症对骨髓造血有一定的抑制作用，且肾衰竭后EPO分泌不足，加之红细胞寿命缩短、慢性失血等多种因素导致肾性贫血。EPO是由肾脏生成的一种分子量约为36KD的糖蛋白，对骨髓干细胞的改善显著，促进红细胞的分化、生成及成熟，降低自由基的损伤，延长红细胞的寿命，维持外周循环红细胞的数量进而改善CHE活性［12-13］。本研究中干预组CHE活性经血液净化联合EPO治疗后明显高于对照组，与上述分析一致。

尿毒症患病期间，患者肾功能BUN、Cr指标水平升高较快，EPO能增加肾小球滤过率，对体内代谢产物的排出有促进作用，不仅能改善肾功能的损伤状况，还能抑制炎性反应，促使肾小管上皮细胞再生，从而降低肾系统的受损情况。本研究中两组患者肾功能BUN、Cr指标均有降低，提示血液净化与EPO两种治疗方法都可改善尿毒症患者肾功能，而干预组较对照组明显较低，进一步说明了血液净化治疗方法单一使用存在一定弊端，应用血液净化联合EPO治疗更具优势。这与邓湘佐等［14］学者提出的研究结果相符，与本研究不同的是，其增加了骨保护素配体（RSNKL）指标的对比，RSNKL是观察骨代谢的一项指标，可影响骨细胞的生长发育。本研究尚有不足之处，日后应加强观察指标完善性。本研究的优势在于对比了两组患者治疗的不良反应，血液净化可引起患者低血压、食欲缺乏、代谢紊乱等不良反应，给予EPO治疗可增加红细胞生成，纠正患者体内代谢，降低低血压风险，有效改善患者因肾性贫血引发的不适症状。故本研究中干预组患者不良反应发生率明显低于对照组结果与上述分析相一致。

综上所述，尿毒症患者应用血液净化联合EPO治疗可有效降低骨代谢指标，提高ChE活性，降低肾功能损伤，降低并发症发生风险，提升了治疗安全性，值得临床推广。