血清α-HBDH、CEA及CA199检测在胆道疾病诊断中的应用价值

王 坤，葛冬华

（海军军医大学第三附属医院检验科，上海 201805）

α- 羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）是乳酸脱氢酶（LDH）同工酶LDH1和LDH2的共同底物，α-HBDH的活性可代表LDH1和LDH2活性的总体水平[1]。研究发现，血清α-HBDH 的水平在呼吸道疾病、急性脑血管病、慢性肺源性心脏病、白血病、卵巢癌、淋巴瘤患者中可明显升高，有助于评估患者的预后[1-8]。糖类抗原199（CA199）是一种高分子糖蛋白，也是存在于人体唾液腺、胰腺及胆道系统中的糖类肿瘤相关抗原[9]。癌胚抗原（CEA）是消化系统恶性肿瘤的一种广谱性肿瘤标志物，当人体的消化系统出现炎症反应或损伤时，血清中CEA 的浓度就会逐渐升高[10]。据报道，CEA 及CA199 在胆道恶性肿瘤的诊断及患者预后评估中具有一定的应用价值[11]。本文主要是探讨血清α-HBDH、CEA 及CA199 检测在胆道疾病诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 基线资料

随机选取我院收治的155 例胆道病患者及在我院进行健康体检的30 例健康人作为研究对象。将155 例胆道病患者中的胆囊结石患者设为胆囊结石组（n=71），将其中的胆囊癌患者设为胆囊癌组（n=84），将30 例健康人设为对照组。在胆囊结石组患者中，有男32 例，女39 例；其年龄为25 ～71 岁。在胆囊癌组患者中，有男41 例，女43 例；其年龄为33 ～75 岁。在对照组健康人中，有男14 例，女16 例；其年龄为23 ～60 岁。其中对照组健康人是在我院进行体检的健康人群，其未患有高血压、冠心病、血脂异常、糖尿病、血栓栓塞性疾病等疾病。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 罗氏Cobas8000-c702 全自动生化分析仪、E602 全自动免疫分析仪及配套试剂。

1.2.2 检测方法 采集三组研究对象的静脉血，经离心处理后分离出血清，采用罗氏Cobas8000-c702 全自动生化分析仪、E602 全自动免疫分析仪及配套的试剂检测血清中α-HBDH、CEA 及CA199 的水平。

1.3 观察指标

比较三组研究对象血清α-HBDH、CEA 及CA199 的 水 平。 比 较 用 血 清α-HBDH、CEA、CA199 单独检测或联合检测诊断胆囊癌的价值。

1.4 统计学方法

用SPSS 25.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，用χ² 检验；计量资料用均数± 标准差（±s）表示，用t检验；应用受试者工作特征（ROC）曲线分析用血清α-HBDH、CEA、CA199 单独检测及联合检测诊断胆囊癌的价值。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象血清α-HBDH、CEA 及CA199水平的比较

胆囊结石组患者与对照组健康人血清α-HBDH的水平相比，差异无统计学意义（t=0.105，P＞0.05）。胆囊结石组患者与对照组健康人血清CEA 的水平相比，差异无统计学意义（t=-0.130，P＞0.05）。胆囊结石组患者血清CA199 的水平高于对照组健康人，差异有统计学意义（t=-2.112，P＜0.05）。胆囊癌组患者血清α-HBDH 的水平高于对照组健康人，差异有统计学意义（t=-3.167，P＜0.05）。胆囊癌组患者血清CEA 的水平高于对照组健康人，差异有统计学意义（t=-3.126，P＜0.05）。胆囊癌组患者血清CA199 的水平高于对照组健康人，差异有统计学意义（t=-5.062，P＜0.05）。胆囊癌组患者血清α-HBDH 的水平高于胆囊结石组患者，差异有统计学意义（t=-4.862，P＜0.05）。胆囊癌组患者血清CEA 的水平高于胆囊结石组患者，差异有统计学意义（t=-3.008，P＜0.05）。胆囊癌组患者血清CA199 的水平高于胆囊结石组患者，差异有统计学意义（t=-4.796，P＜0.05）。详见表1、表2。

表1 三组研究对象血清α-HBDH、CEA 及CA199 水平的比较（±s）

表1 三组研究对象血清α-HBDH、CEA 及CA199 水平的比较（±s）

注：* 与对照组相比。

项目 组别 检测结果 t 值 P 值血清α-HBDH（U/L）胆囊结石组（n=71） 123.93±22.82 0.105* 0.916*胆囊癌组（n=84） 202.87±135.11 -3.167* ＜0.001*对照组（n=30） 124.40±13.28血清CEA（ng/mL）胆囊结石组（n=71） 2.52±2.67 -0.130* 0.895*胆囊癌组（n=84） 10.36±23.09 -3.126* 0.002*对照组（n=30） 2.45±1.26血清CA199（U/L）胆囊结石组（n=71） 28.41±71.57 -2.112* 0.038*胆囊癌组（n=84） 537.17±969.18 -5.062* ＜0.001*对照组（n=30） 10.22±7.76

表2 胆囊结石组患者与胆囊癌组患者血清α-HBDH、CEA 及CA199 水平的比较（±s）

表2 胆囊结石组患者与胆囊癌组患者血清α-HBDH、CEA 及CA199 水平的比较（±s）

项目 组别 检测结果 t 值 P 值血清α-HBDH（U/L） 胆囊结石组（n=71） 123.93±22.82 -4.862 ＜0.001胆囊癌组（n=84） 202.87±135.11血清CEA（n g/mL） 胆囊结石组（n=71） 2.52±2.67 -3.008 0.003胆囊癌组（n=84） 10.36±23.09血清CA199（U/L） 胆囊结石组（n=71） 28.41±71.57 -4.796 ＜0.001胆囊癌组（n=84） 537.17±969.18

2.2 用血清α-HBDH、CEA、CA199 单独检测或联合检测诊断胆囊癌的价值

用血清α-HBDH（截断值150U/L）单独检测诊断胆囊癌的曲线下面积（AUC）为0.833（95%CI ：0.764 ～0.848），诊断的敏感度、特异度分别为65.48%、90.14%。用血清CEA（截断值3.0ng/mL）单独检测诊断胆囊癌的AUC 为0.796（95%CI ：0.724 ～0.856），诊断的敏感度、特异度分别为72.62%、80.28%。 用CA199（ 截 断 值27.8U/L）单独检测诊断胆囊癌的AUC 为0.838（95%CI ：0.770 ～0.892），诊断的敏感度、特异度分别为78.57%、81.69%。用α-HBDH、CA199 联合检测诊断胆囊癌的AUC 为0.912（95%CI ：0.856 ～0.952），诊断的敏感度、特异度分别为80.95%、94.37%。与用血清α-HBDH、CEA 或CA199 单独检测诊断胆囊癌相比，用血清α-HBDH、CA199 联合检测诊断此病的灵敏度和特异度均更高。详见图1。

图1 用血清α-HBDH、CEA、CA199 单独检测或联合检测诊断胆囊癌的价值

3 讨论

胆道疾病是指发生于胆道系统的疾病。常见的胆道疾病有胆囊结石、胆总管结石、胆道肿瘤、胆囊炎、胆道寄生虫病、胆道先天性畸形等。胆道疾病可造成胆道梗阻，引起胆汁淤积，影响肝脏的功能，且常伴有感染。LDH 是一种糖酵解酶，广泛存在于人体的各个组织中，可促使丙酮酸分泌乳酸。当人体的某个器官受到损伤时，LDH 就会被释放入血，导致其在血液中的浓度增高[2]。LDH 可作为判断患者病情严重程度和预后的一个重要指标[12]。α-HBDH 是LDH同工酶LDH1和LDH2的共同底物。LDH 是由M、H两种亚基按不同比例组成的四聚体，可合成5 种不同的 同 工 酶，即LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和LDH5，α-HBDH 的活性代表LDH1和LDH2活性的总体水平。CA199 是一种出现于胚胎时期的糖蛋白，主要分布于正常胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织中，成年人体内的CA199 主要分布于胰、胆管上皮处。CA199 以唾液黏蛋白的形式存在于血清中，含量甚微，其在消化道肿瘤中的阳性率较高[13-14]。CEA 是一种富含多糖的蛋白复合物，其多在胚胎早期的胃肠道、肝、胰中合成，在成人血清中含量很少。相关的研究发现，CEA 在肝癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌患者的血清中均有明显升高，可作为消化道恶性肿瘤的重要诊断标志物[15-16]。CEA 和CA199 均是临床上常见的消化道肿瘤标志物，近年来有学者发现胆管炎症及胆管肿瘤患者血清CA199 和CEA 的水平均存在异常表达。本研究的结果显示，胆囊结石组患者血清CA199 的水平较对照组健康人明显升高。究其原因可能是，胆道结石可造成胆道梗阻，使胆道内的压力升高，破坏胆道上皮细胞，使胆道上皮细胞分泌的CA199 逆流入血。本研究的结果显示，胆囊癌组患者血清CA199 的水平较其他两组研究对象均明显升高。究其原因可能是，胆囊癌患者的癌细胞可直接破坏胆道组织，同时癌灶自身可分泌大量的CA199，从而导致其浓度异常升高。本研究的结果显示，血清CEA 和CA199 在胆囊癌组患者中的表达水平均明显高于胆囊结石组患者。提示胆囊结石患者血清CEA、CA199 水平的变化较小。这与相关文献[11-13]报道的结果近似。本研究的结果显示，胆囊结石组患者与对照组健康人血清α-HBDH的水平相近，组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。说明α-HBDH 在胆囊结石患者中表达无明显异常。本研究的结果显示，胆囊癌组患者血清α-HBDH 的水平明显高于其他两组研究对象，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明α-HBDH 的活性在胆囊癌患者中有所升高，其主要机制可能是胆道恶性肿瘤细胞异常增生时，细胞中相应酶的生成会明显增多，并伴随增生后破坏溶解，使血液中相应酶的活性升高。但其明确的机制尚需进一步研究。在胆囊癌的诊断方面，用血清α-HBDH、CEA、CA199 单独检测诊断胆囊癌的敏感度分别为65.48%、72.62%、78.57%，用血清α-HBDH、CEA、CA199 单独检测诊断胆囊癌的特异度分别为90.14%、80.28%、81.69%，用α-HBDH、CA199 联合检测诊断胆囊癌的敏感度为80.95%，特异度为94.37%。

综上所述，血清α-HBDH、CEA 及CA199 在胆道疾病的诊断中具有较高的应用价值，可用于监测胆道疾病的活动情况和严重程度，而血清α-HBDH、CA199 联合应用可提高胆囊癌的诊断效能。