黄花倒水莲研究进展

农璐蔚，陈 松

(广西国际壮医医院，广西 南宁 530201)

黄花倒水莲是远志科植物黄花倒水莲PolygalaFallaxHemsl.的干燥根(PFH)，是中国特有物种，为壮族等少数民族常用药，别名黄花大远志、黄花远志、倒吊黄、黄花参、孙姣娴(壮语)、鸡仔树、吊吊黄、观音串[1-5]、白马胎(侗语)、杜坑令密、都金因迷、加播屙眼(苗语)﹑鸭仔兜、叶船草(瑶语)[6]。PFH生于山坡稀疏林地下或山沟山谷的丛林之中，分布于广西、广东、江西、湖南等地。性平味甘、微苦。中医功效主要为补益、强壮、散瘀、祛湿，用于产后或病后体虚、急慢性肝炎、腰酸腿痛、子宫脱垂、脱肛、神经衰弱、月经不调、尿路感染、风湿痹痛、跌打损伤。壮医功效主要为补气虚，通调气道、谷道、水道，主要用于体虚、能蚌(黄疸)、蛊病、喯疳(疳积)、钵痨(肺结核)、喯唉(咳嗽)、发旺(痹病)、肉扭(淋证)、笨浮(水肿)、年闹诺(失眠)、京尹(痛经)、月经不调、子宫脱落等。该药用植物主要含有皂苷类、口山酮类、多糖类、甾醇及其苷类、有机酸及其酯类等成分。主要药用部位在根部。其总提取物具有调血脂、抗凝、抗氧化、降血糖、抗心肌损伤、保肝、抗病毒、抗炎、增强免疫等作用。本文主要对黄花倒水莲的化学成分、质量研究、药理作用和临床应用进行综述。

1 黄花倒水莲的化学成分

已从黄花倒水莲根部分离得到40多种化合物，主要包括皂苷类、口山酮类，多糖类、甾醇及其苷类、有机酸及其酯类等成分。详见表1-表5。

表1 黄花倒水莲的皂苷类化学成分

表2 黄花倒水莲的(口山)酮类化学成分

表3 黄花倒水莲的多糖类化学成分

表4 黄花倒水莲的甾醇及其苷类化学成

表5 黄花倒水莲的有机酸及其酯类化学成分

2 黄花倒水莲的质量研究

目前，黄花倒水莲的质量研究比较少，《中华人民共和国药典》未收载黄花倒水莲质量标准，仅有少数省份制定相应标准，但是标准有性状、薄层鉴别和检查项，无含量测定项，如广西中药材标准第二册[18]、广西壮族自治区壮药质量标准第三卷(2018年版)[19]、广西壮族自治区瑶药材质量标准 第一卷(2014年版)[5]、湖南省中药材标准(2009年版)[20]、广东省中药材标准第三册(2019年版)[21]。

苏青等[22]将黄花倒水莲加水超声后用正丁醇萃取，将正丁醇液蒸干，残渣用甲醇溶解，同法提取黄花倒水莲对照药材，点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-甲醇-水(2∶13∶5∶1)为展开剂，进行二次展开，用磷钼酸显色，薄层色谱中各斑点分离较清晰，集中，重现性较好。刘笑甫等[23]采用UV-Vis法测定PFH中总黄酮含量，有利于控制PFH的质量。黄翔等[24]采用蒽酮-硫酸比色法在625 nm处测定PFH中多糖含量，发现黄花倒水莲含有丰富的多糖成分。徐宏江等[25]对广西不同产地黄花倒水莲不同部位的总皂苷含量用香草醛-高氯酸比色法进行测定，发现根、茎和叶中总皂苷的含量相差较大，含量由大到小依次为根、叶、茎；不同产地之间总皂苷含量相差不大。 王洪兰等[26]采用RP-HPLC-ELSD法测定Reinioside C的含量及药材总皂苷部位的指纹图谱，得出Reinioside C可用于黄花倒水莲的质量控制的结论。李丽等[27]通过反相高效液相色谱法，使用Dikma Diamonsil C18柱，以甲醇-水(65∶35)作为流动相，通过二极管阵列检测器对黄花倒水莲中两种口山酮含量进行测定，发现只有根中含有这两种口山酮，且不同产地含量不同 。林黎琳[10]采用HPLC方法同时测定尾叶远志中9个口山酮的含量并对远志属植物口山酮类成分的HPLC指纹图谱进行相似度评价，发现不同来源的细叶远志相互之间的相关系数在0.689～0.907范围内，为远志属植物口山酮类成分的含量测定和质量控制提供了依据。

3 黄花倒水莲的药理作用

3.1 调脂作用

研究表明，黄花倒水莲口服液有效降低低密度脂蛋白含量、动脉硬化指数，明显提高高密度脂蛋白含量，能有效治疗原发性高脂血症[28]，其药理基础可能是因黄花倒水莲含有多种三萜皂苷，且不少与人参皂苷结构类似，能促进胆固醇的代谢与排泄，提高高密度脂蛋白含量，降低低密度脂蛋白含量，从而达到调脂作用[29]。徐宏江等[30]利用大鼠造高脂模型之后给其服用黄花倒水莲总皂苷(PTS)，发现PTS能降低大鼠血清总胆固醇、甘油三酯及丙二醛含量和提高超氧化物歧化酶活性，其降脂作用机制可能是PTS抑制脂质的吸收或阻止胆汁酸的肝肠循环来抑制总胆固醇、甘油三酯的合成和分泌；促进总胆固醇从外周组织向肝组织的转运，促进脂质在肝组织中的转化与排泄；增加抗氧化活性而产生抗动脉粥样硬化作用。李浩等[31]用家兔高脂饵食造模，停止高脂饲料后继续给黄花倒水莲总皂苷30天，研究给药前、给药第30天和第60天血清中胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的含量，及第60天血清中超氧化物歧化酶活性、丙二醛、ApoA1、ApoB含量以及肝组织中TC、TG含量，发现黄花倒水莲总皂苷能降低该病理模型的血脂及肝脏脂肪，SOD 活性升高。其在研究PTS对鹌鹑饵食性高脂血症模型的降脂作用时发现，PTS能够抑制鹌鹑血管动脉壁斑块的形成，升高血清中SOD的活性，清除过氧自由基，降低肝脂，提高血清中NO含量，降低动脉粥样硬化风险[32]。

3.2 抗凝血作用

李昱[33]利用FeCl3诱导大鼠颈总动脉血栓模型，测定PTS对抗凝血参数APTT、TT、PT活性的影响及凝血因子/辅因子FIIa和FXa活性的影响，证实PTS是通过抑制凝血因子FIIa活性，作用于内源性凝血及共同凝血来发挥其抗凝血作用。刘育铖等[34]利用网络药理学方法分析预测出PTS抗凝血、抗血栓可能作用的靶点及通路，进行PTS抗凝血、抗血栓研究，证实PTS 抗凝血、抗血栓作用是通过抑制凝血酶 FⅡa的活性来抑制纤维蛋白凝块和局部血凝块形成来发挥。

3.3 抗氧化作用

研究采用ABTS法、DPPH法、羟自由基法、α-葡萄糖苷酶抑制活性实验来评价黄花倒水莲的体外抗氧化、降血糖活性，发现黄花倒水莲多酚类成分有较好的抗氧化活性，其乙酸乙酯部位主要成分为多酚结构的口山酮类化合物，抗氧化降血糖效果高于其他部位，对α-葡萄糖苷酶抑制效果优于阿卡波糖[35]。张小梅等[15]纯化分离得到黄花倒水莲多糖(PFP)组分，测定其中PFP1与PFP2组分对DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子自由基和ABTS+自由基的清除率，PFP1对上述自由基均有清除能力，且与浓度具有相关性，具有体外抗氧化活性。

3.4 降血糖作用

李豫[36]基于网络药理学体内实验分析方法，研究黄花倒水莲乙酸乙酯部位降糖作用与机制，分析结果表明乙酸乙酯部位主要为多酚结构的口山酮类化合物，具有较强的抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶活性，其抗2型糖尿病主要通过提高PIK3CA，PIK3R1和降低HSP90蛋白的表达而实现。

3.5 抗心肌损伤作用

代天等[37]用脂多糖(LPS)诱导大鼠心肌细胞损伤，研究黄花倒水莲(PFH)对心肌细胞损伤的保护机制，发现PFH能够抑制LPS诱导的心肌细胞中miR-369的表达，降低了心肌细胞增殖抑制率、凋亡率及Bax蛋白表达，促进AKT1的表达，从而保护了受损伤的心肌细胞。因此PFH下调miR-369，能保护LPS诱导的大鼠心肌细胞损伤。

3.6 保肝作用

黄花倒水莲叶提取物[38]、根提取物[39]能显著抑制实验性肝损伤小鼠血清AST、ALT活性，对CCl4、硫代乙酰胺、扑热息痛[40]引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用。其多糖能提高超氧化物歧化酶的活性，抑制谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性和丙二醛的产生，起到护肝作用[41]。

3.7 其他作用

黄花倒水莲具有补益、强壮等功效，其提取物对辐射所致小鼠骨髓抑制、免疫低下等具有很好的保护作用，分析原因为：一是提高机体抗氧化物酶活性，抗氧化，清除体内自由基；二是修复受损伤的DNA[42-43]。另外研究发现，黄花倒水莲水煎液在体外对乙型肝炎表面抗原具有抑制作用，且抑制作用与时间、浓度呈正相关[44]。李药兰等[45]采用细胞病变抑制法(CPE re-duction assay)测定从黄花倒水莲乙酸乙酯部位分离纯化得到的化合物的细胞毒性，发现具有1，3-二羟基取代酮的1，3-二羟基-2-甲基酮、1，3-二羟基酮、1，3-二羟基-2-甲氧基酮化合物在体外对抗单纯疱疹Ⅰ型病毒(HSV-1)和柯撒奇B3型病毒(Cox B3)有效，具有抗病毒作用。寇俊萍等[46]采用组胺所致小鼠急性炎症模型等实验研究黄花倒水莲作用，发现PFH能降低小鼠血液黏度、扩张微血管、改善微循环、显著抑制小鼠耳廓肿稠胀，具有活血、抗炎作用。秦华珍等[47]研究表明，黄花倒水莲多糖对正常小鼠免疫功能有增强作用。

4 黄花倒水莲的临床应用

4.1 高脂血症

有研究根据黄花倒水莲具有补脾益气、利湿行瘀等功效，用黄花倒水莲为主药配制成口服液治疗高脂血症，疗效随着治疗时间增长而增强，与服用诺衡对照组相比，疗效相当，副作用少。其进一步临床观察发现，黄花倒水莲口服液更适合气虚痰阻证体型肥胖的患者[48]。

4.2 脑梗阻

壮通饮是广西壮族地区民间医生治疗脑梗阻的壮医药经验方，主药由扶芳藤、田七、黄花倒水莲三味广西特色壮药组成，是根据壮医治疗脑梗阻注重疏通三道两路、调治“巧坞”(脑梗阻)等壮医理论出发，经过严格辨证配制而成，疗效确切，是治疗脑梗阻的壮药良方[49]。

4.3 恶性肿瘤

雷贵乾等[50]根据黄花倒水莲具有补气虚、健脾、活血、化痰利湿等功效，使用黄花倒水莲煎剂治疗晚期恶性肿瘤患者20例，完全缓解和部分缓解达到55%，生活质量和生存时间均有所提高，对恶性肿瘤具有良好的治疗作用。

4.4 肝炎

梁金树等[51]使用以白背叶根和黄花倒水莲为主药的白莲汤治疗慢性肝炎48例，总有效率为87.5%，高于对照组的52.5%，治疗后乙肝三系效果好于对照组。三草护肝胶囊由黄花倒水莲、排钱草、垂盘草组成，药理研究及临床观察表明，三草护肝胶囊能降低肝纤维化，改善乏力、腹胀和肝脾肿大等临床症状，具有抗肝纤维化作用[52]。

4.5 抗炎

李凤珍以文献和多年经验总结出的以牛大力、黄花倒水莲为主药的大力健骨汤治疗骨关节炎引起的关节疼痛、屈伸不利、肿胀、麻木等症具有较好的疗效[53]。杨秀静等[54]以黄花倒水莲、五指毛桃、山稔根等组成的壮药复方水莲稔根治疗慢性胆囊炎，疗效显著，复发率低，总有效率达93.3%。

5 结语

黄花倒水莲为地方常用药材，资源丰富，使用范围广。在不断的研究过程中发现新的化学成分和药理作用，但在质量研究方面却鲜有研究报道。临床研究较少，目前临床制剂有黄花倒水莲口服液、三草护肝胶囊、壮通饮、舒脂苷片、黄花倒水莲口腔速崩片等，品种较少。因此对黄花倒水莲进行进一步的质量研究有助于其质量控制；进一步加大临床病例数及毒理研究有助于黄花倒水莲的临床应用；根据黄花倒水莲的药用功效开发治病保健等品种，具有广阔前景。