润肺化痰方联合多索茶碱对支气管哮喘患者炎症反应及肺功能的影响

王 颖 薛静辉 张姝媗 周继勇

(1.天津市西青医院中医科 天津 300380；2.天津市天津医院重症医学科 天津 300211)

支气管哮喘(Bronchial Asthma，BA)会使患者出现胸闷、咳嗽等症状，降低患者生活质量。多索茶碱属于茶碱类药物，是BA患者的常用治疗药物，可舒张支气管平滑肌，改善患者胸闷症状[1]。但部分患者经多索茶碱治疗后仍存在气促、咳嗽情况，症状并未得到很好改善，且长期用药可能会导致药物于机体内堆积，引起上腹不适、纳差、心悸等不良反应，降低治疗效果。临床需寻找其他药物联合治疗，以期增强疗效，缩短治疗时间，降低不良反应发生率，促进疾病转归。我国医学渊远流长，古今各代学者对BA的病因机制、治疗进行了系统而深刻的认识，认为BA多因素体虚弱、寒温失调等所致，痰气互结、肺气不畅为主要病机，治疗应以润肺化饮、涤痰定喘为主要原则。润肺化痰方为中药，具有润肺散表、化痰止咳的功效，符合上述治疗原则[2]。推测将其与多索茶碱联合用于BA治疗中可能起到更好的效果。基于此，本研究旨在探讨润肺化痰方联合多索茶碱治疗BA的临床疗效，为将来临床为患者制定更加合理的方案进行治疗，促进疾病转归提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取天津市西青医院于2018年1月-2021年1月收治的118例BA患者作为研究对象。诊断标准：(1)西医诊断：BA符合《内科学(第8版)》[3]中的诊断标准，且经影像学、实验室检查确诊；(2)中医诊断：BA符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中的虚哮证：主症，反复发作，甚者持续喘哮，咯痰无力；次症，声低气短，动则尤甚，唇爪甲紫绀；舌质紫暗，脉弱。纳入标准：(1)符合上述中西医诊断标准；(2)近1个月未有糖皮质激素药物史；(3)对本研究药物耐受者；(4)依从性好，可配合完成本研究；(5)研究内容符合医院伦理委员会审核要求。排除标准：(1)合并自身免疫性疾病患者；(2)合并其他支气管疾病患者；(3)伴有肝、肾等其他脏器疾病患者；(4)肺部发育畸形者；(5)合并恶性肿瘤患者。

采用抽签法将研究对象分为对照组和观察组各59例。对照组男30例，女29例；病程1～7年，平均病程(3.52±0.87)年；年龄38～65岁，平均年龄(49.25±3.16)岁。观察组男31例，女28例；病程1～7年，平均病程(3.19±0.82)年；年龄41～69岁，平均年龄(49.86±3.29)岁。两组一般资料有可对比性(P>0.05)。患者已签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均实施常规治疗，包括解热、纠正水电解质平衡、补充营养物质、合理使用抗生素及低流量吸氧等对症治疗，同时雾化吸入布地奈德吸入气雾剂(Chiesi Farmaceutici S.p.A.，H20120320，规格：每瓶200揿,每揿含布地奈德200μg)，2揿/次，2次/d；口服孟鲁司特钠片(Sandoz Private Limited，国药准字HJ20210076，规格：10mg)，100mg/次，1次/d，睡前服用。在常规治疗基础上，对照组注射用多索茶碱 [安士制药(中山)有限公司，国药准字H20052247，规格：0.1g(按多索茶碱计)]治疗，将300mg注射用多索茶碱与100mL 5%生理盐水注射液混合，进行静脉滴注，1次/d，治疗14d。

在对照组基础上，观察组采用润肺化痰方治疗，药方组成： 五味子、桂枝各12g，白芍、法半夏、桃仁、红花各10g，炙甘草、当归各6g，炙麻黄5g，干姜、细辛各3g。每日1剂，由中药房代为煎煮，取汁300mL分装2袋，分早晚2次服用，治疗14d。

1.3 评价指标

(1)临床疗效：根据《中医病证诊断疗效标准》判定患者治疗14d临床疗效：显效：哮喘症状已控制，喘息及哮鸣音完全消失，且最大呼气流量(Peak expiratory flow，PEF)增加量超过35%，PEF昼夜波动率小于20%；有效：哮喘症状控制，喘息次数减少，哮鸣音减轻，且PEF增加量25%～35%，PEF昼夜波动率超过20%；无效：哮喘、哮鸣音症状及PEF检测值变化不明显，甚至加重。(2)细胞因子：取患者治疗前、治疗14d时空腹8h以上的外周静脉血约4mL，用HF-3800血液分析仪检测嗜酸性粒细胞计数(Eosinophil counts，EOS)，仪器购自济南汉方医疗器械有限公司。(3)肺功能：治疗前与治疗14d，采用四川思科达科技有限公司的S-980AⅠ肺功能检测仪测量患者最大呼气中期流量(Maximal mid-expiratory flow，MMEF)、第1s用力呼气量(Forced expiratory volume，FEV1)数值。操作严格遵照仪器说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

相较于对照组(84.75%)，观察组治疗14d的总有效率(98.31%)较高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 临床疗效对比[n(%)]

2.2 细胞因子

比较两组治疗前的EOS水平，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗14d的EOS水平降低，且相较于对照组，观察组较低，见表2。

表2 两组EOS水平比较

2.3 肺功能

治疗前，两组FEV1、MMEF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14d，两组FEV1、MMEF水平高于治疗前，且观察组较高，见表3。

表3 肺功能指标比较

3 讨论

目前，临床常采用支气管扩张剂、抗生素等药物治疗BA。其中多索茶碱为常用的支气管扩张剂，可扩张气道，松驰支气管平滑肌，缓解BA症状。但部分患者经多索茶碱治疗效果不是很理想，需联合其他药物治疗，以提高临床疗效。

我国医学将BA归为“喘病”“哮病”等范畴，病机为素体阴虚，寒邪侵入肺内致肺失宣降，炼液成痰，痰伏于内，胶结不去，而成宿根，经新邪诱发，引动伏痰，痰郁阻管，气道失利，痰随息动，从而导致哮鸣气喘等症。治疗该疾病以宣肺行气、涤痰定喘为主。润肺化痰方中五味子、桂枝、炙甘草可益气生津、温通经脉、补脾和胃，当归、桃仁、红花可活血、祛痰、通经，法半夏、白芍、炙麻黄可燥湿化痰、宣肺平喘，细辛、干姜可温肺祛痰、回阳通脉。诸药合用，有润肺祛湿，化痰止咳的功效。

EOS是评价哮喘气道炎性指标之一，其水平与BA严重程度呈正比[5]。本研究中观察组治疗14d后的EOS水平相较于对照组低，说明润肺化痰方联合多索茶碱治疗可减轻BA患者炎症反应。分析原因，润肺化痰方中桂枝含有桂皮醛、挥发油成分，可抑制组胺类活性物质的释放及花生四烯酸的游离，从而减少免疫球蛋白分泌肥大细胞颗粒，降低EOS水平，进而减轻患者的炎症症状；细辛可抑制脂质过氧化，提高清除超氧自由基的能力，还可增强肾上腺皮质功能，抑制炎症介质的释放和结缔组织的增生，从而减少炎症因子的增殖，减轻炎症反应[6]。多索茶碱可扩张支气管，对平滑肌起到松弛作用，还可降低炎症与过敏原介质的活性，从而减轻支气管内膜水肿症状，降低EOS水平。将二者联合用于BA治疗中，可通过不同机制发挥协同作用，相辅相成，增加对机体炎症反应的抑制效果。

本研究结果还显示，同对照组相比，观察组总有效率较高，且观察组治疗14d的FEV1、PEF水平比对照组高，说明润肺化痰方与多索茶碱联合治疗可提高BA患者的治疗效果，改善肺功能。分析原因，炙麻黄含有麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油等成分，可起到平喘的作用，并能使支气管平滑肌内α与β受体兴奋性有所提高，促进支气管黏膜血管收缩，从而使血管壁的通透性下降，支气管黏膜水肿现象得到缓解；还可提高腺苷酸环化酶活性，增加细胞内环磷酸鸟苷的含量，促使支气管平滑肌松弛，从而减少患者呼气阻力，增加肺活量，从而改善肺功能。桃仁含有苦杏仁甙成分，在机体内水解后可生成氢氰酸和苯甲醛，氢氰酸可抑制细胞色素氧化酶的活性，减少组织耗氧量，还可抑制颈动脉体和主动脉体的氧化代谢，增强呼吸反射，促进痰液排出，从而缓解机体炎症，促进肺部通气量增加，改善肺功能。多索茶碱可对磷酸二酯酶活性产生一定抑制，使平滑肌细胞内环磷酸腺苷的含量有所增加，从而促进呼吸道平滑肌松弛，解除气道平滑肌的痉挛，进而增加机体通气量，缓解患者缺氧症状。BA患者采用二者联合治疗可提高治疗效果，促进呼吸道平滑肌松弛，促进痰液排出，并增加肺部通气量，改善肺功能。

综上所述，多索茶碱与润肺化痰方联合治疗可改善BA患者炎症症状和肺功能，提高疗效。