参芪扶正注射液配合XELOX化疗方案在结直肠癌患者中的应用△

刘志华 陈晓燕 王麒麟 马文祥

(太仓市中医医院 太仓 215400)

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是一种消化道常见恶性肿瘤，由于缺乏特异性症状，常被患者忽视，多数患者于临床首次确诊时病情已发展至晚期，错失手术根治机会，多给予化疗方案治疗，XELOX为常用方案，疗效确切，但可引起多种毒副反应，且化疗降低机体免疫功能[1]。近年大量研究证实，中医药在CRC治疗中具有独特优势[2-4]。参芪扶正注射液是一种中药制剂，可对机体免疫力产生调节作用，起到益气扶正作用，达到减轻化疗所致毒副反应的目的[5]。本次选取我院于2018年5月-2021年5月收治的82例CRC患者，研究参芪扶正注射液配合XELOX化疗方案治疗CRC的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取太仓市中医医院于2018年5月-2021年5月收治的82例CRC患者为研究对象。纳入标准：(1)均符合美国国立综合癌症网络(NCCN)所制定的《结直肠癌诊疗指南》中CRC诊断标准，经病理学检查确诊；(2)年龄>18岁；(3)TNM分期为Ⅲ期～IV期；(4)预计生存期>3个月；(5)患者知情同意；(6)Karnosky功能状态(KPS)评分≥70分；(7)患者影像学检查及病历等资料完整。排除标准：(1)本研究药物过敏者；(2)已发生远处转移者；(3)合并精神或血液系统疾病者；(4)中途退出者；(5)存在肠梗阻或消化道出血者。随机数字表法分组，分为对照组和治疗组各41例。对照组男26例，女15例；年龄45～77岁，平均年龄(62.29±3.48)岁。治疗组男24例，女17例；年龄46～79岁，平均年龄(62.35±3.55)岁。两组资料比较(P>0.05)。

1.2 方法

对照组采用XELOX方案化疗：第1d给予奥沙利铂(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20213312，10mL∶50mg)加入葡萄糖注射液静脉滴注，剂量分别为130mg/m2、250mL；第1d～14d给药卡培他滨片(南京优科制药有限公司，国药准字H20223015，0.5g/片)剂量为1000mg/m2，口服给药，每日2次；以21d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

治疗组行XELOX方案化疗联合参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065，250mL)治疗，XELOX方案化疗同对照组，参芪扶正注射液剂量为250mL/次，静脉滴注，每日1次，以21d为1个疗效，连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1治疗效果

于治疗后3个月以实体瘤疗效标准为参照评估患者疗效：靶病灶消失且维持≥4周为完全缓解(CR)；靶病灶长径之和缩小≥30%且维持≥4周为部分缓解(PR)；探及新病灶或靶病灶长径总和增加≥20%为疾病进展(PD)；介于PR与PD之间为疾病稳定(SD)。总有效率=(CR+PR)例数/样本数×100%。

1.3.2免疫功能

设备选用Gallios型流式细胞仪，由贝克曼公司提供，采集患者3mL空腹静脉血，时间为治疗前1d与治疗后3个月，离心处理取上清液待检，测定CD4+、CD8+水平，并对CD4+/CD8+进行计算。

1.3.3血清学指标

采集患者3mL空腹静脉血，时间为治疗前1d与治疗后3个月，离心处理取上清液待检，以酶联免疫吸附法测定血清干扰素-γ(IFN-γ)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原174(CA174)、癌胚抗原(CEA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4生活质量

由护理人员于治疗前1d、治疗后3个月参照简易健康量表(SF-36)评估生活质量，共计8个维度，即社会功能、生理职能、精力、总体健康、情感职能、精神健康、躯体疼痛及生理机能，各项总分100分，评分与生活质量成正比。

1.3.5不良反应

由护理人员记录骨髓抑制、血小板减少、腹泻、恶心呕吐及白细胞减少发生情况，计算发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

治疗组总有效率63.41%高于对照组39.02%(P<0.05)，见图1。

图1 两组治疗效果比较

2.2 两组免疫功能对比

治疗后3个月免疫功能比较，治疗组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)，见图2。

图2 两组免疫功能指标比较

2.3 两组血清学指标对比

治疗组治疗后3个月IFN-γ、TNF-α水平高于对照组，CEA、CA125及CA724水平均低于对照组(P<0.05)，见图3。

图3 两组血清学指标比较

2.4 两组生活质量评分对比

治疗后治疗后3个月SF-36各项评分均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组生活质量评分比较分)

2.5 两组不良反应情况对比

治疗组不良反应发生率12.19%低于对照组36.58%(P<0.05)，见表2。

表2 两组不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

目前临床用于晚期CRC治疗多采用化疗方法，常用方案为XELOX，所用药物包括奥沙利铂、卡培他滨，但研究发现，化疗药物虽然可缓解疾病进展，促进患者症状改善，但药物具有一定毒性作用，可对机体正常组织产生一系列损伤，进而损伤免疫功能，且毒副反应较多，可对治疗效果产生不利影响[6-7]。CRC在中医学领域中尚未有明确病名，中医学理论认为肿瘤本质在于“正虚”，即肿瘤发生、发展全程正气虚损、正邪二气交争始终参与，一旦机体正气不足，极易受到外邪入侵，引起多种病理产物如血瘀、气滞、湿聚等相互搏结，日久积累渐渐形成肿块，而中医治疗CRC强调扶正培本原则[8]。

本研究发现，治疗组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组；治疗后3个月免疫指标比较，治疗组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组；治疗后治疗后3个月SF-36各项评分均高于对照组；不良反应发生率治疗组12.19%低于对照组36.58%,提示联合治疗可促进疗效提高，改善免疫功能，且不良反应少，可提高生活质量。分析原因，参芪扶正注射液属于纯中药制剂的一种，由黄芪、党参等提取物组成，其中党参含有大量人参皂苷，《本草正义》中认为其可起到健脾养血、补脾养胃功效，适用于中气不足之证。党参具有较高抗肿瘤活性，且可对机体免疫系统产生调节作用，以提高免疫力。现代药理研究表明，党参中含有大量党参多糖、党参多苷等物质，均可对细胞免疫产生激活效应，以促进单核吞噬细胞清除速率增强[8-10]。黄芪主要成分为黄芪多糖，可起到利水消肿、益气固表等功效，对巨噬细胞活性可产生刺激，其可调节免疫功能，对骨髓细胞生成、成熟等有着促进作用。此外，用药参芪扶正注射液对正常细胞并无毒性作用，有利于减轻化所致不良反应如骨髓抑制等，与XELOX化疗方案联合用药可提高患者对化疗药物耐受性，以促进生活质量提高[11]。肿瘤标志物在CRC患者疗效评估及预后监测中均有着重要意义。CEA、CA125及CA724均在CRC患者体内呈异常高表达。既往研究发现，CRC进展与Th1/Th2失衡密切相关，强化Th1细胞功能也是治疗CRC的一种有效方法[12]。白介素-12(IL-12)由B淋巴细胞、巨噬细胞等合成及分泌，可对Th0细胞转化为Th1细胞产生促进作用，以增强细胞免疫，并上调TNF-α及IFN-γ表达，增强机体细胞免疫功能。TNF-α由巨噬细胞合成并分泌，可对肿瘤细胞产生杀伤作用，其途径包括引发肿瘤组织局部炎症反应、抑制肿瘤组织中微血管生成等。本研究中治疗组治疗后3个月IFN-γ、TNF-α水平高于对照组，CEA、CA125及CA724水平均低于对照组，提示参芪扶正注射液联合XELOX化疗方案治疗CRC，可下调肿瘤标志物表达，上调TNF-α与IFN-γ表达。分析原因，可能与参芪扶正注射液可对机体免疫功能产生调节作用有关，使得机体内环境趋于稳定，进而增加TNF-α与IFN-γ合成与分泌，而药物同时可抑制肿瘤细胞生长，对癌细胞凋亡产生促进作用等。此外，参芪扶正注射液中党参、黄芪含有大量黄芪多糖、党参多糖等成分，可对机体抵抗力产生修复作用，以抑制肿瘤标志物释放。

综上所述，参芪扶正注射液联合XELOX化疗方案治疗CRC，有利于改善患者的免疫功能，并提高患者的生活质量。