盐酸川芎嗪、奥扎格雷联合治疗对急性脑梗死患者FIB、PLT及DD的影响

尚松环 兰晶 张文丽

急性脑梗死（Acute cerebral infarc，ACI）起病急、死亡率高、致残率高，是神经内科常见的急性脑血管疾病［1］。据相关研究报道，ACI 的发病与患者的年龄和体重等因素密切相关，随着我国老年人口增多，ACI 的发病率逐年上升，对人们的生命健康造成了极大威胁［2⁃3］。ACI 发生时患者大脑急性缺血、缺氧，从而导致脑组织坏死，因此，临床治疗中以恢复患者脑部缺血区供应并改善脑部血液循环为主［4］。奥扎格雷是一种抗血小板药物，能够扩张血管，抑制血小板凝集［5］。随着我国中医药学的不断发展，多种中医药被广泛运用到临床难治性疾病的治疗中。据相关研究显示，盐酸川芎嗪作为活性生物碱物质，有活血化瘀、调节血脂的功效，现主要被应用于脑血管类疾病治疗［6⁃7］。本研究主要分析盐酸川芎嗪、奥扎格雷联合治疗的疗效及对ACI 患者纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）、血小板计数（Platelet，PLT）、D⁃二聚体（D⁃Dimer，DD）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年4月河南省工人龙门疗养院收治的113 例ACI 患者，根据不同治疗方式分为研究组（n=58，盐酸川芎嗪、奥扎格雷联合治疗）和对照组（n=55，奥扎格雷治疗），两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较［±s，n（%）］Table 1 Comparison of two groups of general information［±s，n（%）］

表1 两组一般资料比较［±s，n（%）］Table 1 Comparison of two groups of general information［±s，n（%）］

组别研究组对照组t/χ2值P 值n 58 55平均年龄（岁）57.91±6.29 58.59±6.34 0.572 0.568性别（男/女）35/23 36/19 0.316 0.574 BMI（kg/m2）20.33±2.88 21.01±3.12 1.205 0.231 NIHSS评分36.15±4.26 35.78±4.57 0.445 0.657合并疾病高血压15（25.86）12（21.82）1.153 0.764冠心病12（20.69）16（29.09）高血脂17（29.31）14（25.45）糖尿病14（24.13）13（23.64）

纳入标准：①均满足ACI 的诊断标准［8］，且经影像学检查及专科检查确诊；②病历资料完整无缺损；③发病时间<8 h，年龄<75 岁；④患者或家属已知晓本次研究内容并签字同意。排除标准：①有血液系统或传染性疾病者；②脑出血、蛛网膜下腔出血等出血性脑血管疾病者；③有严重脏器功能异常者；④存在免疫功能缺陷或感染疾病者；⑤合并精神疾病者；⑥有手术禁忌症者。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方案

两组均予以维持水电解质、酸碱平衡等常规治疗，并根据病情需要选择相关的辅助治疗。对照组予以奥扎格雷注射液（生产厂家：江苏浦金药业有限公司；批准文号：国药准字H20093246；规格：80 mg/支）治疗，方法如下：奥扎格雷注射液80 mg+生理盐水500 mL 缓慢滴注，1 次/天，持续治疗4 周。研究组在对照组基础上联合盐酸川芎嗪注射液（生产厂家：天津金耀药业有限公司；批准文号：国药准字H12020888；规格：40 mg/支）治疗，方法如下：盐酸川芎嗪120 mg+生理盐水250～500 mL 缓慢滴注，1 次/天，2 周为一个疗程，连续使用2 个疗程，奥扎格雷使用同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据美国国立卫生院神经功能判定［9］：①基本痊愈：神经功能缺损评分减少>90%，且残缺等级为0 级；②显著进步：缺损评分减少>46%、但<90%，且残缺等级为1～3 级；③进步：缺损评分减少>18%、但<45%；④无效：缺损评分减少<17%或者无减少。总有效率=［（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数］×100%。

1.3.2 血粘度检测

使用全自动血液流变分析仪测量两组患者治疗前后血液流变学指标，包括全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数。

1.3.3 凝血指标

抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，置于枸橼酸抗凝管中，在低温离心机中离心（半径：13 cm，转数：3 000 r/min，时间：15 min），分离血清血浆。采用免疫比浊法检测患者治疗前及治疗15 天后FIB、PLT、DD 水平，试剂盒均购自武汉默沙克生物科技有限公司。操作过程严格按照说明书进行。

1.3.4 不良反应

观察患者治疗过程中有无皮疹、头痛、胃肠道反应、便血等不良反应出现。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计学分析，以（）表示计量资料，采用t检验；以n（%）表示计数资料，经χ2检验；以P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率（93.10%）显著高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组血液流变学指标比较

治疗前两组全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均下降，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s）Table 3 Comparison of hemorheological indexes between the two groups of patients（±s）

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s）Table 3 Comparison of hemorheological indexes between the two groups of patients（±s）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 58 55全血粘度（mPa∙s）治疗前8.95±0.94 9.01±0.86 0.353 0.724治疗后7.08±1.55a 7.93±1.21a 3.237 0.002血浆粘度（mPa∙s）治疗前2.36±0.38 2.33±0.31 0.458 0.648治疗后1.17±0.21a 1.68±0.23a 12.319<0.001红细胞聚集指数治疗前7.22±0.52 7.32±0.56 0.984 0.327治疗后4.56±0.48a 5.78±0.70a 10.853<0.001

2.3 两组FIB、PLT、DD 水平比较

治疗前两组FIB、PLT、DD 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组FIB、PLT、DD水平均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组FIB、PLT、DD 水平比较（±s）Table 4 Comparison of FIB，PLT and DD levels between the two groups（±s）

表4 两组FIB、PLT、DD 水平比较（±s）Table 4 Comparison of FIB，PLT and DD levels between the two groups（±s）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 58 55 FIB（g/L）治疗前14.12±3.48 13.84±3.15 0.448 0.655治疗后3.26±1.33a 5.62±1.45a 9.023<0.001 PLT（×109/L）治疗前138.45±12.65 137.84±12.42 0.258 0.797治疗后121.87±10.66a 129.26±9.84a 3.824<0.001 DD（mg/L）治疗前0.98±0.11 0.97±0.17 0.373 0.710治疗后0.21±0.06a 0.38±0.07a 13.884<0.001

2.4 两组不良反应情况比较

研究组不良反应率为15.52%，对照组不良反应率为9.09%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组不良反应情况比较［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

随着社会水平的提高，人们的生活方式和饮食结构出现了巨大的改变，急性脑梗死的发病率也逐年上升。据权威统计，我国每年脑梗死患病人数达201 万人，死亡人数达170 万人［10］。经现代临床研究证实，血小板聚集是ACI 患者脑血栓形成的重要机制，临床治疗中多采用奥扎格雷等抗血小板聚集药物进行治疗［11］。ACI 患者从症状发生开始，每一秒钟的拖延都可能造成几百万的神经细胞死亡，发病时间直接决定采取何种方式治疗［12］。所以，对于ACI 患者来说，抑制血小板聚集，恢复血流，拯救脑细胞是其关键。

奥扎格雷可以选择性抵制血栓A2 合成的活性，是一种选择性血栓烷合成酶抑制剂，具有减低血液粘稠度、促进脑部阻塞的脑血管恢复供血的功效［13］。现代药理学证实，盐酸川芎嗪具有钙拮抗作用，能够拮抗钙调素激活的核苷酸磷酸二酯酶活性，可使血小板中环磷酸腺苷含量升高，抑制血小板的释放［14］。本研究结果显示，研究组的临床疗效明显高于对照组，说明奥扎格雷、盐酸川芎嗪联合使用能够有效提升患者的治疗效果，分析其中缘由：奥扎格雷促使受损脑细胞功能快速恢复，盐酸川芎嗪发挥对电位依赖性钙通道的阻滞作用，改善患者脑部血管，提高脑血管血流速度和血流量，两者联合使用使患者疗效得以提升，这一研究结果与既往文献相符合［15］。据国外相关研究证实，血液流变学变化与脑梗死患者的高凝状态、血栓形成及动脉硬化程度具有一定联系，血液流变性质失常会加重脑梗死病情［16］。DD 是纤维蛋白降解产物的特异性标记物，能够反映人体内的血液凝聚状态，在与机体血管血栓及纤维溶解活动相关的疾病中均出现异常升高，是预测心源性卒中事件的重要标志物；FIB 是凝血系统的主要组成部分，也是凝血过程的炎性反应标志物；PLT 升高是导致急性脑梗死的重要因素［17］。本文研究显示，治疗后研究组患者的全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数及FIB、PLT、DD 水平均低于对照组，说明联合使用奥扎格雷与盐酸川芎嗪对ACI 患者的血液流变学状况能够起到明显的改善作用，考虑为川芎嗪发挥了扩张血管、抑制血小板活性、改善微循环、清除氧自由基等多种作用，从而促进了血液高凝状态的缓解。且两种药物联用使药效充分发挥互补作用，促进了患者神经功能的恢复。文中不良反应结果比较差异无统计学意义，提示奥扎格雷与盐酸川芎嗪联用安全性较高，值得在临床上推广使用。

综上所述，盐酸川芎嗪、奥扎格雷联合治疗急性脑梗死患者的临床疗效显著，能够促进患者神经功能缺损症状的恢复，有效改善患者血液流变学指标、抑制血小板聚集，且联合用药后无明显不良反应增加，具有一定安全性。