杨 澍 邱月娜 张保根 李彩萍 黄种心
胃是消化管最膨大的部分,位于上腹部膈下稍偏左侧,近端与食管相连,远端与十二指肠相连,与食管连接处是胃的入口,称其为贲门;连接十二指肠处是胃出口,称其为幽门[1]。胃的主要功能是运动和分泌,通过接纳,储藏食物,将食物与胃液研磨、搅拌、混匀,进行初步消化,形成食糜并逐步分次排入十二指肠。胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,该疾病的病死率在恶性肿瘤中居于首位且多见于男性,发病率在40%左右[2]。早期胃癌患者70%以上无任何症状,其他患者具有上腹轻度不适,位于进展期的胃癌患者会出现上腹不适或疼痛,可能会出现食欲减退,或出现消瘦乏力等,终末期胃癌患者会出现疼痛、水肿等[3,4]。关于胃癌患者中医体质特征及其与HER-2的临床相关性研究较少。因此,本研究中以胃癌患者作为对象,探讨胃癌患者中医体质特征及其与HER-2的临床相关性研究,报道如下。
1.1 一般资料选取2018年4月—2019年4月收治的100例胃癌患者作为研究对象,进行回顾性分析。男性55例,女性45例;年龄25~79岁,平均(54.65±10.56)岁;体质量指数为(54.65±10.56)kg/m2。
1.2 纳入与排除标准纳入标准:①患者经医院临床诊断,以及CT、核磁共振等检查确诊为胃癌,经术后病理检查为胃癌;②均符合国际抗癌联盟和中国的胃癌的诊断标准和临床分期;③患者入院资料完整并能够配合进行随访。排除标准:①合并精神异常或入院资料不全者;②合并慢性系统疾病者;③合并肺癌、转移性胃癌、肝癌等其他恶性肿瘤者。
1.3 方法自行设计调查问卷调查表,并对调查员进行统一培训,采用一对一的方式进行调查,若患者不能理解表格中的意思,调查员对其进行讲解,在填写表格,保证问题患者均理解、明确,最大程度上保证调查的准确性,完成调查问卷后回收,以便能够完善相关信息的采集[5,6]。对所入选的患者参照标准进行分辨,中医体质类型分为阴虚质、痰湿质、血瘀质、湿热质、气虚质、平和质、阳虚质、气郁质、特禀质。当平和质转化分值为≥60分,其他体质转化分值<30分时判定是;当平和质转化分值为≥60分,其他体质转化分值<40分时判定为基本是,否则判定为否;当除却平和质以外的体质转化分值≥40分是判定为是,39~30分判定为倾向是,<30分则判定为否[7]。
1.4 观察指标①胃癌患者的中医体质分型。根据《中医体质分类与判定》[8],记录胃癌患者阴虚质、痰湿质、血瘀质、湿热质、气虚质、平和质、阳虚质、气郁质、特禀质的例数,进行分析;②HER-2的表达与胃癌临床病理特征的关系。记录HER-2的表达与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期的关系;③胃癌组织中各因子的关联性。分析人表皮生长因子受体2(HER-2)、核因子-kB(NF-kB)与血管内皮生长因子(VEGF)之间的相关性。
2.1 中医体质分型胃癌患者中医体质主要以阳虚质和气虚质为主,各为25例和23例,分别占25.00%、23.00%,数据差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 100例胃癌患者中医体质分型 (例,%)
2.2 HER-2表达与胃癌临床病理特征的关系胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的HER-2的高表达率较高,数据差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 HER-2表达与胃癌临床病理特征的关系 (例,%)
2.3 胃癌组织中各因子的相关性性HER-2与NF-kB呈现正相关(P<0.05),HER-2与血管内皮生长因子呈正相关(P<0.05),核因子-kB与血管内皮生长因子呈正相关(P<0.05)。见表3。
表3 胃癌组织中各因子的相关性 (r,P)
胃癌是起源于胃上皮的恶性肿瘤,是最常见的恶性肿瘤,胃癌的发病率地区差别较大,该疾病的发病机制与多个因素有关,环境因素、饮食因素、幽门螺杆菌、癌前期变化以及其他因素[9]。胃癌临床上常采用手术的方式进行治疗,但胃癌患者早期时,临床症状不明显,当患者确诊时,多数已经处于进展期,或者处于远处转移,大大降低了患者的生存期限,且治疗效果较差。早期胃癌患者通过综合性治疗,具有痊愈的希望,晚期胃癌患者,通过铂类以及5-氟尿嘧啶等治疗方案能够在一定程度上延长患者的生存期限,虽然,肿瘤方面的疗法在不断发展,但总体来说其治疗效果依然不理想,预后较差[10,11]。本研究中,胃癌患者中医体质主要以阳虚质和气虚质为主,分别为25例和23例,占25.00%、23.00%,数据差异有统计学意义(P<0.05),说明胃癌患者与体质存在一定关系。中医体质多与疾病存在一定的关联性,体质是各种各样疾病发生的共同土壤,同样是疾病发生的内在因素,在疾病的发生过程,发展、转变以及预后中起到重要作用。临床研究表明:胃癌患者中以阳虚质及气虚质为主,且有部分学者认为体质因素与肿瘤的发生密切相关,胃癌的发生,是一种体质的变化,在癌前病变的患者进行中医体质辨别,积极干预,能够在一定程度上起到预防作用。从个人的体质特征出发,对人的体质进行个体化干预,制定防治措施,选择相应的治疗及预防,或者是养生方法,有利于提高患者的生活质量并对胃癌前疾病、胃癌前病变进行体质调养,从而预防胃癌的发生[12]。本研究中,胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的HER-2的高表达率较高,数据差异有统计学意义(P<0.05);说明胃癌患者中HER-2的高表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况以及TNM分期情况相关。据临床研究结果的情况可以推测出正常情况下,HER-2的表达较低,调节细胞的生长增值以及分化,当HER-2的表达较高时,能够促进细胞发生恶性转化,进而加快了肿瘤细胞运动,从而发生肿瘤的浸润、转移,通过检查HER-2的表达情况,可以预测胃癌的预后情况,并对胃癌的治疗方案的选择具有重要意义[13,14]。
既往研究表明:胃癌扩散途径主要有4种,包括直接浸润、淋巴转移、血行转移和腹腔种植转移[15]。直接浸润是胃癌主要扩散方式之一;淋巴转移是胃癌的主要转移途径;血行转移主要发生与胃癌晚期;腹腔种植转移是胃癌浸润穿透浆膜后,癌细胞能够脱落,种植于腹膜、大网膜和其他脏器表面,形成转移结节。而胃癌的扩散与HER-2的过度表达有关,它增加了转移的危险,同时改变了肿瘤对激素和化疗药物的敏感性。HER-2属于表皮生长因子受体家族中的一位成员,并通过多种途径,参与细胞内的信号转导,能够激活NF-kB的表达且两者之间发生协调作用,共同影响胃癌的发生和发展[16]。血管内皮生长因子具有较强的作用以及较高的特异性,通过刺激淋巴管以及血管的内皮细胞增殖、迁移和管腔的形成,影响着肿瘤的发展。血管内皮生长因子能够诱导内皮细胞产生基质金属蛋白酶,以及诱导组织因子,来促进基底膜降解,进而为肿瘤转移提供条件,同时增加血管的通透性以促进血浆纤维蛋白外渗,为其他细胞迁移提供网络支架,进而促进癌旁血管以及淋巴管的生成,有利于癌细胞的转移。本研究中,HER-2与NF-kB呈现正相关(P<0.05),HER-2与血管内皮生长因子呈正相关(P<0.05),NF-kB与血管内皮生长因子呈正相关(P<0.05),说明胃癌患者中的各因子之间呈正相关。
综上所述,阳虚质以及气虚质的癌前病变患者更容易发展成为胃癌,通过对癌前病变患者进行中医体质分辨来预防胃癌的发生,及早进行干预,而HER-2在影响胃癌的发展和预后中具有重要作用,与NF-κB 及血管内皮生长因子的表达具有协同作用,对靶向药物治疗起到重要作用,值得推广应用。