魏红岩,白志英
(河间市人民医院,河北 河间 062450)
白癜风是一种后天性、获得性、局限或泛发性的皮肤黏膜色素脱失疾病,是皮肤科常见疾病之一。该疾病临床表现为皮损部位黑色素细胞脱失和色素脱落,皮损部位为头部、四肢等暴露部位,往往给患者身心造成严重影响,极大降低患者的生活质量[1]。由于白癜风的发病机制复杂,目前并未明确定论,临床尚无特效疗法。近年来,国外研究表明采用激光照射疗法能够有效缓解白癜风皮损[2-3]。国内贺勤等[4]报道308 nm准分子光与308 nm高能窄谱LED紫外线治疗白癜风均安全有效。续睿[5]报道308 nm LED紫外线联合药物治疗白癜风安全有效。然而有效率均有待提高。探究安全有效的白癜风诊疗手段是皮肤科医师面临的难题。中医学认为白癜风属于“白癜”“斑白”等范畴,发病诱因在于脉络瘀阻、气血不和,可通过调和气血、活血化瘀等方法治疗白癜风[6]。鉴于此,本研究拟分析自拟中药汤剂+中药热敷联合308 nm LED光源照射治疗白癜风的临床疗效与安全性,旨在为白癜风的临床诊疗提供参考。
1.1纳入标准 ①符合中国中西医结合皮肤性病学会色素性皮肤病学组制定的《白癜风临床分型及疗效标准》[7]中医诊断标准和《现代皮肤性病学诊疗手册》[8]西医诊断标准;②皮损面积<体表面积50%;③近2个月内未接受内服及外用药物治疗;④患者及家属知情同意本研究,并签署知情同意书。
1.2排除标准 ①严重肝、肾、心、肺等脏器疾病者;②伴恶性肿瘤、严重内分泌系统疾病、免疫系统疾病及其他严重皮肤疾病者;③妊娠期、哺乳期者;④对本研究所用药物过敏者,或无法耐受激光照射治疗者;⑤依从性差,无法配合治疗方案实施治疗者。
1.3一般资料 选取2019年11月—2020年11月河间市人民医院诊治的100例白癜风患者为研究对象。采用随机数字表法将患者随机分为观察组与对照组,每组50例。2组患者年龄、性别、病程、分型比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性,见表1。
表1 2组白癜风患者一般资料比较
1.4治疗方法 对照组患者给予中药热敷联合308 nm LED光源照射治疗;观察组患者在对照组治疗基础上联合服用自拟中药汤剂治疗。2组均持续治疗3个月,具体治疗方法如下。
1.4.1308 nm LED光照射治疗 采用上海希格玛SQ308 nm LED紫外线光疗仪进行治疗,距离患处15 mm处进行照射,每周2次。当患者皮损白斑面积消退80%以上,调整治疗次数为每周1次。治疗过程中可根据患者灼痛程度、皮肤红斑情况适当调整照射剂量、治疗时间等。
1.4.2中药热敷 将沙苑子、补骨脂、白芷、鸡血藤、煅自然铜、姜黄各20 g,独活、红花、桂枝各15 g放于比皮损白斑略大的纱布包内,缝合纱布包开口。先将纱布包放入约2 L凉水中浸泡30 min,然后利用大火煮沸凉水后转小火煮15 min关火。自然降温至40 ℃左右取出纱布包并拧干水分,随即将纱布包外敷于皮损白斑处。药汤温度以患者耐受为宜,温度不可过高避免烫伤,纱布包不可拧至过干。每日热敷1次,每次热敷30 min。
1.4.3内服中药汤剂 采用自拟中药汤剂,组方:黄芪、菟丝子、北沙参、紫草、白芷、补骨脂、沙苑子、防风各9 g;生甘草、川芎、苍耳子、浮萍各5 g;血瘀者加红花、鸡血藤、桃仁各9 g;脾虚者加党参、白术、茯苓各9 g;血虚者加当归、白芍各5 g。水煎服,每次1剂,每日2次。治疗过程中可根据患者病情酌情调整中药配伍。
1.5观察指标
1.5.1皮损面积 治疗前后分别拍摄患者皮损照片,采用Image J软件和Photoshop软件计算皮损面积,取2种软件计算结果平均值作为患者白斑皮损面积。
1.5.2中医症状评分 参考《中药新药临床研究指导原则》[9]中白癜风症状量化表评估2组患者治疗前后中医症状评分,分值越高则症状越严重。
1.5.3生活质量评分 采用皮肤病生活质量指数(DLQI)对患者治疗前后生活质量进行量化评分,DLQI包含交友、娱乐、人际关系等10项问题,总分30分,分值越高则生活质量越差。
1.5.4血清细胞因子水平 分别在患者治疗前后采集患者空腹外周静脉血5 mL,离心处理后取上清液,采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)水平,所用试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司,严格按照试剂盒使用说明进行检测操作。
1.5.5临床疗效 根据《白癜风临床分型及疗效标准(2003年修订稿)》[7]中疗效判定标准评估2组患者治疗效果。痊愈:皮损白斑完全消失,肤色恢复正常;显效:皮损白斑显著消退或缩小,50%以上皮损恢复正常肤色;好转:皮损白斑部分消退或缩小,尚未恢复正常肤色;无效:皮损白斑无改善,或皮损面积扩大。治疗有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。
1.5.6不良反应 记录并比较2组患者治疗期间发生水疱、红斑、红肿、瘙痒、疼痛、局部灼热感等不良反应情况。
2.12组患者治疗前后皮损面积、中医症状评分及DLQI评分比较 治疗后2组患者皮损面积、中医症状评分及DLQI评分均较治疗前显著降低(P均<0.05),且观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组白癜风患者治疗前后皮损面积、中医症状评分及DLQI评分比较
2.22组患者治疗前后血清细胞因子水平比较 治疗后2组患者血清TNF-α、IFN-γ水平均显著低于治疗前,IL-10水平显著高于治疗前,差异均有统计学意义(P均<0.05);治疗后观察组患者血清TNF-α、IFN-γ水平均显著低于对照组,IL-10水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。
表3 2组白癜风患者治疗前后血清细胞因子水平比较
2.32组患者临床疗效比较 观察组治疗有效率为78%,对照组治疗有效率为62%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组白癜风患者治疗3个月后疗效比较 例(%)
2.42组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为20%,对照组为28%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
表5 2组白癜风患者不良反应发生情况比较 例(%)
白癜风的发病机制极其复杂,可能与自身免疫、遗传、炎症反应、神经介导、黑色素细胞自毁等因素相关。目前临床上治疗白癜风的方法有内服药物、外用药物、光疗、自体表皮移植等。308 nm紫外线治疗是近年来采用光疗手段治疗白癜风的首选方案。308 nm波长的紫外线可直接诱导皮损中T细胞的凋亡,促进黑素细胞的快速增殖及迁移,减轻皮损部位氧化应激反应,从而加快皮损白斑的修复[10]。然而相关研究表明,308 nm紫外照射只对皮损面积小于30%的局限性白癜风疗效显著,而对于皮损面积较大的白癜风治疗效果有限[11]。随着对白癜风诊疗方法的深入研究,越来越多的国内外学者提倡联合多种治疗手段用于白癜风治疗效果更优,这为白癜风的临床治疗提供了更多选择。
中医书籍中早有关于白癜风的记载,如《诸病源候论》谓“面及颈项身,皮肉色变白而肉色不同,也不痒痛,谓之白癜”;《疡科大全》记载“白癜……起于手足者居多”。而关于白癜风的病机,中医认为在于风邪侵于肌肤而气血不足、气滞血瘀。《诸病源候论》记载“风邪搏於肌肤,气血不和而成”;《文堂集验方》指出“脾滞而生”。故中医治疗白癜风的原则以祛风散热、活血化瘀、调和气血为主。现代药理学研究表明,鸡血藤、沙苑子、红花、白芷均有诱导黑素细胞增殖、促进色素迁移的功效[12]。补骨脂、独活富含光敏性物质,可增强黑素细胞功能,提高皮肤对紫外线敏感度[13]。姜黄具有抗氧化作用,可抑制皮损部位H2O2诱导的氧化反应[14];桂枝具有抗炎、免疫调节等功能,对抑制皮损炎症反应发挥重要作用;煅自然铜可丰富微量元素,直接靶向作用于皮损部位[15]。上述药物配伍的中药热敷能够直接靶向作用于皮损部位,刺激黑素细胞增殖,从而加快皮损部位恢复。内服方中当归补血活血,调节机体免疫功能;菟丝子、北沙参、补骨脂养血益精、调和气血;紫草、白芷清热解毒、活血化瘀;黄芪、沙苑子、防风、川芎、苍耳子、浮萍、生甘草清热通络、补血调气、祛风化瘀;诸药合用起到活血化瘀、祛风通络、清热解毒的功效。内服药物有助于调理气血,增强患者免疫功能;外敷药物则直接靶向作用于皮损部位,能起到内服药物所不达的补充效果。内服外敷再联合光疗则可起到单一疗法所无法获得的独特疗效。本研究结果显示,治疗后2组患者皮损面积、中医症状评分及DLQI评分均较治疗前显著降低,且治疗后观察组患者皮损面积、中医症状评分及DLQI评分均显著低于对照组,这与张蓓等[16]报道结果一致,提示中药汤剂与中药热敷联合308 nm LED光源照射治疗白癜风在改善患者皮损面积、中医症状及生活质量方面效果显著。观察组治疗有效率高于对照组,与李璇等[17]报道结果较一致,反映出观察组采用的治疗手段更具优势。此外,2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明2种治疗方法安全性均较高。
既往研究证实,一些细胞因子能够介导黑素细胞损伤过程,在白癜风病情进展中发挥重要作用。王迪等[18]报道白癜风患者血清IL-33和TNF-α水平显著高于健康者,并认为IL-33和TNF-α作为促炎症因子参与白癜风的病情进展过程。赵婧等[19]报道白癜风患者外周血中IFN-γ水平显著高于健康者,进展期白癜风患者外周血中IL-10水平显著低于健康者,表明IFN-γ、IL-10在白癜风进展中发挥作用。TNF-α、IFN-γ均为Th2细胞合成的促炎症因子,机体炎症反应越严重则血清TNF-α、IFN-γ水平越高。IL-10是调节免疫功能的细胞因子,作为促免疫功能因子,血清IL-10水平升高则可提高机体免疫功能。本研究结果表明,治疗后2组患者血清TNF-α、IFN-γ水平均显著低于治疗前,IL-10水平显著高于治疗前;治疗后观察组患者血清TNF-α、IFN-γ水平均显著低于对照组,IL-10水平显著高于对照组,与文献[20]报道结果较一致。提示相比308 nm LED光源照射+中药热敷治疗,联合中药汤剂能够发挥中药内服调节机体免疫功能和炎症反应的作用。
综上所述,中药汤剂与中药热敷联合308 nm LED光源照射治疗白癜风疗效确切,可显著减轻患者白斑皮损,更有利于调节机体免疫功能,抑制炎性损伤,且临床安全性好。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。