滋阴补肾填精益髓法对老年高血压患者血液流变学、血管内皮功能及动脉弹性功能的影响

王 硕，李 明，李志栋，周庆金，卢 艳，刘 敏

(1. 秦皇岛军工医院，河北 秦皇岛 066000；2. 文安县医院，河北 文安 065800)

高血压是一种慢性疾病，以血压升高为主要特征，65岁以上老年人发病率很高。老年高血压多以良性高血压为主，具有症状多不典型、进展缓慢、无明显自觉症状等特点[1]。研究表明，血压增高与心脑血管病发病之间存在密切的因果关系，收缩压(SBP)每升高20 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)或舒张压(DBP)每升高 10 mmHg，心脑血管病的发生风险将成倍增长[2-3]。西医降压药物主要有六大类，可根据患者情况酌情选用。但老年人多体弱，血压变异性较大，降压过程中容易出现血压波动大、药物不良反应多、患者治疗依从性差、临床伴随症状得不到缓解等问题[4-5]。近年来，中医药在治疗老年性高血压方面的研究逐步深入，且取得了不错的临床效果[6]。本研究通过观察老年高血压肾精不足、髓海空虚型患者症状、血液流变学、血管内皮功能及动脉弹性指标的变化，探讨了西药联合滋阴补肾填精益髓法治疗的价值。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《中国老年高血压管理指南2019》[2]老年性高血压的诊断；②符合《中医病证诊断疗效标准 》[7]中“眩晕”的诊断，中医辨证属于肾精不足、髓海空虚型：主症为眩晕、头痛、腰酸、膝软、五心烦热或畏寒肢冷，次症为心悸，失眠，耳鸣，健忘，舌红少苔或舌淡苔白、脉沉或细数；③患者年龄65～80周岁，自愿参加并配合进行各项检查与治疗，无其他严重疾病史；④患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2排除标准 ①确诊为白大衣高血压、继发性高血压者；②高血压急症者，因应激性事件导致血压骤升者；③合并糖尿病、精神病或其他严重病变者；④伴严重心、脑、血管并发症及造血系统疾病者；⑤有感染、慢性肾衰竭等终末期并发症者；⑥过敏体质或者对研究用药过敏者；⑦酒精滥用者。

1.3剔除标准 ①未按规定服药，连续治疗时间不足4周，影响疗效判断者；②发生严重事件、并发症不宜继续进行试验者；③自行退出研究者；④失访者。

1.4一般资料 选取2020年12月—2021年11月于秦皇岛军工医院治疗的老年高血压肾精不足、髓海空虚型患者150例进行研究，本研究经秦皇岛军工医院医学伦理委员会审核通过(2022071401)。按随机数字表法将入选患者分为2组：西医组75例，男37例，女38例；年龄65～80(70.4±5.3)岁；病程3.0～11(6.2±4.2)年；伴高血脂症10例。中西医结合组75例，男36例，女39例；年龄66～79(71.4±5.2)岁；病程2.5～12(7.0±4.6)年；伴高血脂症13例。2组患者基础资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.5治疗方法 西医组患者根据相关指南原则，结合患者实际情况给予西医对症治疗，同时均口服苯磺酸左氨氯地平(施慧达药业集团(吉林)有限公司生产，国药准字H19991083，规格：2.5 mg/片)，每次2.5 mg，1次/d；中西医结合组在西医组治疗基础上予以滋阴补肾填精益髓法自拟方治疗，方药组成：熟地黄15 g、川牛膝20 g、枸杞子20 g、山茱萸15 g、杜仲15g、黄精15g、菟丝子15 g、山药15 g、龟板胶10 g、鹿角胶10 g、柏子仁15 g、合欢皮15 g。上述中药均为秦皇岛军工医院中药房提供的免煎颗粒剂，由广州一方制药厂生产，每日 1 剂， 分2次冲服。2组均连续治疗4周。

1.6观察指标

1.6.1血压 记录并比较2组患者治疗前及治疗4周后的SBP和DBP。

1.6.2中医症状积分 治疗前后对眩晕、头痛、腰酸、膝软、五心烦热或畏寒肢冷、心悸、失眠、耳鸣、健忘、舌红少苔或舌淡苔白、脉沉或细数情况进行评分，按照无、轻、中、重分别记为 0，1，2，3分[8]，总分为中医症状积分。

1.6.3血液流变学指标 治疗前及治疗4周后采集2组患者静脉血，应用 HT-100G全自动血液流变分析仪检测血液流变学指标，包括全血高低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数。

1.6.4血管内皮功能指标 治疗前及治疗4周后采集2组患者静脉血，严格按照操作说明，采用酶联免疫吸附法检测血浆一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)水平。

1.6.5动脉弹性功能指标 治疗前及治疗4周后使用动脉弹性功能检测仪(康普乐，型号：SP，法国)进行动脉弹性检测，记录臂踝脉搏波传导速度(PWV)、踝臂指数(ABI)、大动脉弹性指数(C1)、小动脉弹性指数(C2)。

1.6.6不良反应 记录2组患者治疗期间药物不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组血压比较 2组患者治疗后SBP、DBP均显著降低(P均<0.05)，且中西医结合组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组老年高血压患者治疗前后血压比较

2.22组中医症状积分比较 2组患者治疗后中医症状积分均显著降低(P均<0.05)，且中西医结合组显著低于西医组(P<0.05)。见表2。

表2 2组老年高血压患者治疗前后中医症状积分比较分)

2.32组血液流变学指标比较 2组患者治疗后血液流变学各指标均显著降低(P均<0.05)，且中西医结合组均显著低于西医组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组老年高血压患者治疗前后血液流变学指标比较

2.42组血管内皮功能指标比较 2组患者治疗后血浆NO水平均显著增高(P均<0.05)，且中西医结合组显著高于西医组(P<0.05)；2组患者血浆ET-1、TXA2水平均显著降低(P均<0.05)，且中西医结合组均显著低于西医组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组老年高血压患者治疗前后血管内皮功能指标比较

2.52组动脉弹性功能指标比较 2组患者治疗后PWV均显著变慢(P均<0.05)，且中西医结合组显著慢于西医组(P<0.05)；2组患者C1、C2均显著增高(P均<0.05)，且中西医结合组显著高于西医组(P均<0.05);中西医结合组患者ABI明显高于治疗前(P<0.05),但与西医组比较差异无统计学意义(P>0.05);西医组患者ABI与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组老年高血压患者治疗前后动脉弹性功能指标比较

2.62组药物相关不良反应发生情况比较 西医组出现头痛1例，下肢水肿1例，面红1例，心悸1例，不良反应发生率为5.3%；中西医结合组出现头痛1例，面红1例，不良反应发生率为2.7%。西医组不良反应发生率高于中西医结合组，但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，且症状均轻微，无需停药。

3 讨 论

高血压是心脑血管疾病的危险因素，如果血压得不到及时有效控制，持续进展可造成心、脑、肾等靶器官损伤。目前老年高血压发病机制及原因尚不明确，研究表明可能与环境因素、遗传因素、饮食、血液流变性异常等有关。血管紧张素系统激活，血管释放一系列活性物质，氧化应激、炎性反应等导致血管内皮功能异常、血管重塑[9-10]。老年人往往伴随高血脂等慢性基础病，当机体血液黏度升高，直接导致血液灌注量减少，血流速度缓慢，外周血管阻力增加，诱发高血压[11]。高血压的发生发展与内皮细胞损伤和功能紊乱密切相关，内皮细胞释放的缩血管因子ET-1分泌增多，血管过度收缩导致血压升高；而血压升高导致内皮细胞受损，TXA2释放增多，促进ET-1分泌，形成恶性循环[12-13]。另外，当高血压进展至一定程度，会出现靶器官受损，其中常见的表现为动脉弹性减退，使患者外周血管阻力增大，舒张压随之升高，不利于患者血压控制[14]。故如何改善血管内皮功能及动脉弹性组织对控制血压、抑制靶器官损伤非常重要。

目前西医治疗老年高血压的药物有限，有些患者虽血压得到控制，而症状得不得有效缓解。中医强调辨证施治，治病求本，全面调理脏腑阴阳，降压作用较平缓，并能在降压的同时改善整体症状，故西医联合中医药治疗老年高血压成为研究热点。中医学认为老年性高血压多以虚为主，老年人脏腑功能衰退、五脏虚损是导致疾病发生的重要因素。刘持年教授认为肾虚是老年高血压病的基本病机，临床以肾气虚衰、肾阳不足、阴虚阳亢证型多见[15]。姚淮芳教授认为老年高血压患者多虚多瘀[16]。郭维琴教授认为老年高血压病大多因肝肾亏虚、水不涵木、肝阳上亢所致[17]。肾主藏精生髓，若肾精亏虚，髓海不足，无以充盈于脑；或体虚多病，损伤肾精肾气，均可导致髓海空虚。本课题组根据老年高血压患者肾精不足的特点，以滋阴补肾填精益髓法自拟方药治疗，方中熟地黄、山茱萸、枸杞子养阴益精；鹿角胶能峻补肾阳，龟板胶最能滋补肾阴，取阳中求阴之意；菟丝子、川牛膝补肝肾、强腰膝、壮筋骨、活血破瘀；黄精滋肾阴、补肾精；杜仲补肝肾、强筋骨；山药健脾滋肾；柏子仁、合欢皮养心安神解郁，润肠通便。陈思思等[18]报道，黄精单用有明显降血压作用，与铁皮石斛叶配伍具有协同增效作用。李辉[19]研究报道，提取杜仲叶有效成分制备的颗粒对自发性高血压大鼠有明显的降压作用，其可能通过升高血清NO、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)含量,降低血清血管紧张素Ⅱ含量及抑制炎症反应而改善血管内皮功能。杜景霞等[20]报道，山茱萸果核水提取物可能通过NO-鸟苷酸环化酶途径和环氧酶途径舒张血管而起到降压作用。

本研究中中西医结合组患者治疗后血压、中医症状积分、血液流变学指标及ET-1、TXA2、PWV均明显低于治疗前及西医组，血浆NO及ABI、C1、C2均明显高于治疗前及西医组。提示滋阴补肾填精益髓法联合西药治疗不仅可更好地降低老年高血压患者血压，还可有效缓解临床症状，降低血液黏度，改善血管内皮功能及动脉弹性功能，值得临床辨证应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。