6例皮质基底节变性综合征患者的临床及影像学分析

李 婛, 于 淼, 黄燕兰, 凌国源, 蒲维维, 陈晓菊

(1.广西医科大学附属肿瘤医院， 广西 南宁 530021 2.山东省潍坊市人民医院神经内科， 山东 潍坊 261041)

皮质基底节变性(corticobasal degeneration，CBD)是一类帕金森综合征，临床上主要表现为运动迟缓、肌强直、震颤等以及皮质功能障碍， 如异己肢、失用、皮质感觉障碍、肌阵挛、以及失语等为主要临床表现[1]。

1 病例介绍

1.1一般资料:收集2020年9月至2021年10月的住院患者，依据我国CBD的诊断标准,经过一系列相关检查，诊断为皮质基底节变性综合征6例。入院后予以美多巴(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，产品批号：SH5761)0.125g，口服 3次/d，维生素B6(上海信谊黄河制药有限公司，国药准字H31020308，产品批号：1906006)10mg 口服 3次/d,司来吉兰(Orion Corporation 芬兰，国药准字HJ20160342，产品批号：20200102)1mg 早、中各一次。 收集患者年龄、性别，高血压、糖尿病、患者入院后实验室检查(抽血化验三大常规、肝肾功能、血凝、肿瘤标记物等)，简易智力状态检查量表(MMSE量表，文盲<17分，小学程度<20分，中学程度(包括中专)<24分)、蒙特利认知评估量表(MoCA量表，≥ 26分正常，18～26分之间为轻度认知功能障碍,在10～17分之间为中度,<10分为重度)、统一帕金森评定量表第三部分(UPDRSⅢ，评估治疗前后患者运动功能改善情况，总分为 56 分，患者运动功能恢复越好则分值越低。)、焦虑自评量表(50以下正常，51～60轻度，61～70中度，71及以上重度)，抑郁自评量表(52以下正常，53-62轻度抑郁，63-72中度抑郁，73以上重度抑郁)。患者头颅MRI(见图1)、颈部血管超声、患者全腹部B超、胸部CT及PET检查等(见表1～3)。患者及其近亲属均签署知情同意书并符合医院伦理会要求。(批准号：LW2022003)。

表1 人口学资料

6例均存在运动障碍和皮层功能障碍，伴有失写和失用，2例伴有失认。

表2 临床表现

磁共振均可见有不对称脑萎缩，6例颅脑葡萄糖代谢(PET-FDG)、多巴胺转运体(PET-DAT)均出现多部位的代谢减低及不同程度的Tau蛋白沉淀。

表3 辅助检查

1.2诊断及鉴别诊断

1.2.1诊断：定位：皮层、基底节区 定性：退行性改变。4例很可能CBD，2例为可能CBD。

1.2.2鉴别诊断：①帕金森病 (Parkinson,s disease,PD)因两者有高度相似性，故许多患者在早期容易被误诊为帕金森病。但帕金森病少有失用、皮层感觉障碍及异己肢。②进行核上性麻痹 (progressive supranuclear palsy PSP)PSP随病情进展也可出现轻度痴呆等症状，但无功能性失用、皮层的感觉异常及异己肢。③多系统萎缩-P型：本例患者无明显自主神经功能及小脑功能受损表现，故可排除。

图1 磁共振检查

1.3治疗及随访：治疗上予以美多芭半片 口服 3次/d(与饮食隔开1.5h)，维生素B6 10mg 口服 3次/d(与美多芭同服)，普拉克索 0.25g口服 3次/d。半年后随访：1例治疗后运动障碍症状较前改善，4例无明显改善，1例死亡。

2 讨 论

CBD目前认为是一种神经退行性疾病，在临床上较为罕见，其年发病率约为0.62-0.92/10万，多为散发，起病隐匿，其核心临床症状有失用和肢体进行性非对称性强直，其他还包括运动迟缓、震颤、强直、姿势步态障碍肌张力障碍和肌阵挛等[2]。因其在临床症状上与帕金森病相似，故在早期易被误诊为帕金森病。磁共振上表现为大脑的额叶、颞叶、顶叶等不对称皮质萎缩。典型的MRI表现多为运动前区、辅助运动区和扣带回后部、额叶中部不对称性皮质萎缩。CBD以运动症状联合高级皮质病变成形不同的组合。正电子发射断层成像术(Positron emission tomography PET)可用于CBD的诊断及鉴别诊断,CBD患者病变肢体对侧的额叶、顶叶、枕叶、颞叶、丘脑和岛叶的葡萄糖代谢(FDG)减低;而同侧的中央前回,中央后回, 旁中央小叶，岛叶,壳核, 海马,双侧小脑及脑桥的葡萄糖代谢(FDG)相比对侧增高。与本文报道一致，6例患者病变肢体对侧的葡萄糖代谢均降低。同时CBD患者可呈现基底节区不对称性的DaT减少。与本文6例患者基底节区DaT的减少相一致。PET-tau成像检查可提示皮质及基底节区域的Tau蛋白沉积[3]。PSP与CBD均为4R-tau蛋白病，CBD中tau蛋白大多沉积再前脑，而PSP则主要在后脑[4]。而原发性帕金森病(PD)虽其病理改变为α-突触核蛋白(α-synuclein，α-syn)的异常沉积，后期可出现继发性tau蛋白的异常沉积。主要以皮层病变为主[5]。本研究中有3例表现为皮层的沉积，6例均发生双侧纹状体、丘脑、中脑及桥脑及基底节等不同区域不对称的沉积。CBD患者其基底节区、皮层及脑干的胶质细胞及神经元中均存在分布过度的磷酸化tau蛋沉积，特异性集中于前额叶和运动前区。与本研究基本一致。但因为目前尚未普及，仅有少数医院开展此项目，且因为费用较高，尚未能普及。本研究6例患者均出现FDG的代谢减少，但未出现代偿区域的FDG的增加，可能与成像方式及患者发病时间有一定关系。当临床鉴别有困难时，功能影像可加以区别，以减少误诊漏诊。同时通过对6例患者的总结分析发现，约有半数以上的患者均出现自主神经累及的情况，如体位性低血压、尿潴留以及RBD等现象，国内外对自主神经损伤报道的比较少，也是我们后期工作中需要进一步研究的部分。CBDS目前该病尚无有效治疗，有文献报道CBD平均生存年限为5～7年[6]，主要以对症治疗为主。在临床工作中，如果碰到运动障碍出现在单侧肢体，并持续时间超过3年，双侧肢体严重不对称的患者，我们还需要检查皮质的功能，如有无失用、异己肢，以及皮层复合感觉障碍等。同时需要观察头颅磁共振是否存在不对称现象。 如果仍无法鉴别，可行PET-CT进行区分，但因为其费用昂贵及未进医保等原因，因此无法广泛使用。