微生态制剂辅助α-干扰素对哮喘合并肺炎支原体感染患儿免疫功能及预后的影响分析

王丽艳， 鲍星星， 边俊梅

(湖北省武汉市第三医院儿科， 湖北 武汉 430074)

支气管哮喘简称哮喘，是儿童常见病，发病率呈现上升趋势，2010年，我国的儿童哮喘的患病率达到3.02%，比2001年升高52.8%。该病的发病机制目前还不清楚，可能和神经异常、气道炎症反应、病毒感染等因素有关。肺炎支原体(Mycoplasam pneumoniae,MP)感染在5～15岁儿童中较为多见，感染患者多数表现为亚急性毛细支气管炎症[1]。哮喘合并MP感染会使哮喘加重，治疗难度加大。关于哮喘合并MP感染的发病机制目前研究尚未明确，但有相关研究发现，和炎症因子的过度释放和免疫调控的失调密切相关[2]。国内外针对此方面的研究主要集中在相关的诊断方式、细胞因子以及治疗方法方面，在治疗方法上，已有多数研究采用干扰素治疗，但疗效一直较为局限[3]。微生态制剂可同时调节细胞免疫、体液免疫，用于治疗哮喘合并MP感染患儿的相关研究较少，因此本研究采取微生态制剂辅助治疗哮喘合并MP感染患儿，观察治疗效果，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2020年1月至2021年8月收治的124例哮喘合并肺炎支原体感染患儿进行研究，通过随机数字表，采用简单随机方式将其分为研究组和对照组各62例。纳入标准：①均诊断为哮喘合并肺炎支原体感染；②资料完整；③无其他过敏疾病；④未接受过免疫抑制剂治疗；⑤家属对本研究知情同意，并签字确认。排除标准：①存在先天性免疫功能异常；②伴有重要脏器功能障碍；③无法配合完成研究及随访。研究组男36例(58.06%)，女26例(41.94%)，年龄1～9岁，平均年龄(6.28±1.88)岁，对照组男33例(53.23%)，女29例(46.77%)，年龄1～8岁，平均年龄(6.19±1.79)岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。

1.2方法：两组入院后均接受止咳、平喘、镇静治疗，给予阿奇霉素注射液(国药准字H20050648,湖北潜江制药)，10mg/kg,加入5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d，连续给药3d，症状缓解、发热退去后，改为口服阿奇霉素颗粒10mg/kg,1次/d,连续治疗2d。给予重组人干扰素α1b(国药准字S20033039,深圳科兴药业有限公司)治疗，经雾化吸入给药，2μg·kg-1·次-1，2次/d，连续治疗5d。研究组在此基础之上，加用微生态制剂治疗，本研究使用双歧杆菌三联活菌胶囊(国药准字S19993065,晋城海斯制药)口服，420mg/次，3次/d，以温开水送服，共5d。

1.3观察指标：①肺功能指标：最大肺活量(FVC)、第1秒用力肺活量(FEV1)、第1秒呼气量占所有呼气量的比(FEV1/FVC)；②所有患儿均在入院第2天早晨采集空腹静脉血3mL，离心取上清液，将2mL检测样本于放置于-80℃的冰箱内保存，1mL提取外周血单核细胞。将PE标记CD25单基因抗体加入外周血单核细胞液中，使用流式细胞仪(贝克曼库尔特公司)以及CellQues系统检测CD25水平。采用放射免疫法测定总免疫球蛋白E(IgE)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测IL-5水平；③临床效果：咳嗽症状评分(评分标准见表1)，每天早上(6∶00～8∶00)及晚间(20∶00～22∶00)进行评分，连续5d早晚评分，取评分总和，记录喘息消失时间，平均住院时间以及随访期间喘息发生次数≥2次的患儿例数。

表1 咳嗽症状评分标准

2 结 果

2.1两组治疗前后肺功能指标比较：两组患儿治疗前各项肺功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于本组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，且研究组治疗前后差值明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

2.2两组治疗前后CD25、IL-5以及IgE水平比较：两组患儿治疗前各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组CD25、IL-5以及IgE水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，且研究组治疗前后差值明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表3。

表3 两组治疗前后CD25 IL-5以及IgE水平比较

2.3两组治疗效果及随访结果比较：研究组咳嗽症状评分低于对照组，咳嗽消失时间早于对照组，平均住院时间少于对照组，在随访期间喘息发生次数≥2次的例数少于对照组，上述差异均具有统计学意义(P<0.05)，具体见表4。

表4 两组治疗效果及随访结果比较

3 讨 论

支气管哮喘是儿童常见的慢性炎症性疾病，该病具有复杂的发病机制，临床上还没有规范的诊疗措施。约40%的支气管哮喘患儿在进行血清学检查时，发现合并MP感染[4]。支气管哮喘合并MP感染会造成患儿肺部感染的进一步加重，严重者甚至进一步发生其他严重的肺以外的并发症，给临床治疗带来极大困难，对患儿的生命健康产生严重影响。研究表明，支气管哮喘合并MP感染和免疫学相关机制具有密切关系[5,6]。支气管哮喘合并MP感染患儿肺部损伤明显，同时使细胞免疫和炎性反应增强，并贯穿整个疾病进程。α干扰素对免疫功能也具有调节作用，临床上主要将其用在慢性乙型、丙型肝炎、肿瘤、呼吸道疾病以及自身免疫疾病的治疗上[7]。

本研究在应用干扰素α1b的基础上，加用微生态制剂治疗双歧杆菌三联活菌胶囊治疗哮喘合并MP感染患儿，结果显示，研究组与对照组治疗后CD25、IL-5以及IgE水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，且研究组治疗前后差值明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，IL-5不仅可以促进嗜酸粒细胞分化，还可以调节细胞黏附因子的表达，当嗜酸性粒细胞脱颗粒并黏附在血管内皮，则会导致气道发生损伤，产生高反应性慢性炎症，最终造成支气管哮喘的发生[8]。所以IL-5是支气管哮喘发生发展的一个重要的介质。CD25被认为对T淋巴细胞表面特征具有调节作用。作为一种特异性抗原，MP能够刺激机体产生特异性的IgE，同时和嗜酸性粒细胞、肥大细胞表面的IgE受体结合，使其致敏，产生炎性介质[9]。本研究通过加用微生态制剂，其通过将益生菌送入肠道，使其在肠道内生长繁殖，从而对免疫功能进行调节，进而抑制病原体黏附在黏膜表面，并可以中和毒素，降低气道的高反应性，达到延缓呼吸道重塑的效果[10]。沙曦雪等[11]将微生态制剂用于治疗单纯哮喘患儿，取得了满意的效果，从治疗疗效以及对患儿心理认知方面进行评价，微生态制剂均表现出满意的疗效。本研究通过微生态制剂的应用，研究组患儿的呼吸功能恢复情况明显优于对照组，在治疗效果方面，研究组咳嗽症状评分低于对照组，咳嗽消失时间早于对照组，平均住院时间少于对照组，通过随访，研究组患儿的喘息发生次数≥2次的例数少于对照组，上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。提示微生态制剂能够通过发挥其体液免疫以及细胞免疫调节作用，达到明显降低炎性因子水平，提高患儿免疫功能提升疗效的效果。

本研究不足之处：①样本量较小，研究结论可能会受到一定干扰；②受时间因素限制，随访时间较短，对于患儿的远期预后无法评估。