放化疗不同联合模式治疗非小细胞肺癌患者的疗效毒性反应及其预后因素分析

王 锐, 周宏杨

(1.河北省承德市中心医院， 河北 承德 067000 2.承德医学院附属医院ICU， 河北 承德 067000 3.河北省承德市妇幼保健院， 河北 承德 067000)

肺癌在世界范围内隶属于常见的恶性肿瘤疾病之一，在发达国家中，大部分以男性肺癌的发病率占居第一位，女性肺癌的发病率占居第二或者第三。而中国的肺癌发病率也在呈现上升趋势，其中非小细胞癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率占据肺癌总发病率的80%左右。由于NSCLC该病的恶性程度较高，而且侵袭性较强，极易发生复发和转移，故在确诊时已有器官或者组织的转移，而这些患者只能以减轻痛苦为主要目的，因此预后较差。随着现代医学放化疗技术的不断提升，放化疗目前已经成为中晚期治疗NSCLC的有效方式[1,2]。近年来，放化疗同步治疗的方式已被广泛应用，且有多项研究资料显示放化疗同步质量明显优于单纯化疗或者放疗，优于序贯放化疗[3～5]。但如何能为患者选择合适的放化疗方案，从而减轻患者的毒副反应，提高患者的依从性、耐受力和治疗效果有待进一步的研究分析。本文中现通过本院200例非小细胞癌患者作为研究对象，分别采取不同的治疗模式，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料:资料来源于我院肿瘤科2018年12月至2020年12月经病理确诊的200例非小细胞癌患者将其作为研究对象，采取回顾性研究将其分为三组，所有患者的研究资料均经医院伦理委员会审批通过，患者及其家属并签署知情同意书。纳入标准:①所有研究资料均经临床病理学或细胞学确诊为NSCLC患者，并根据国际通用的肿瘤分期系统TNM分期进行标准界定为Ⅰ～Ⅳ期，同时具有化疗和放疗指征；②患者意识清晰，能自行阅读并理解填写相关内容及注意事项。排除标准:①患者合并有其他中重大脏器疾病者；②患者处于妊娠期或者哺乳期；③患者均有研究药物过敏者或者某种食物过敏。

1.2治疗方法

1.2.1化疗方案：根据患者的自身情况选择合适的化疗药物，铂类的药物联合方案为：主要以顺铂和卡铂(根据患者的身高、体重进行用量)为主，联合紫杉醇、长春瑞滨(剂量25mg/m2)、多西他赛、吉西他滨以3～4周为一期。单纯的药物化疗方案选用吉西他滨、顺铂(剂量75mg/m2)、异环磷酰胺(按体表面积每次剂量1.2～2.5g/m2)、紫杉醇(剂量75mg/m2)、多西他赛(剂量75mg/m2)、吉西他滨(剂量1000mg/m2)。

1.2.2放疗方案：胸部的放疗工作均选取本院6MV-X直线加速器，每周5次，每次给DT54Gy-70Gy/27～35f的放疗剂量。同步组所有患者的方案均给予放疗开始后7d内进行化疗，所有患者在放疗期间均给予完成两个周期的化疗工作。注意治疗过程中密观患者白细胞的变化，如有下降及时给予对症支持疗法。

1.3评价指标:①评价方式选用WHO的评价标准，以治疗结束后的1个月复查CT或胸片进行实体瘤疗效评价，即分为完全缓解、部分缓解、无变化和进展四个标准。其中完全缓解：病灶完全消失，且维持4周；部分缓解：病灶减少至50%以上，且维持4周；进展：病灶增加25%或者发生新的病灶；无变化：病灶没有变化。术后随访3年，评价总生存率和中位生存时间。②毒性反应：根据WHO的评定标准评定治疗过程中组织发生的损伤情况。

1.4统计学分析:采用SPSS20.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用百分比表示，近期疗效和毒副反应的比较采用两个或两个以上的独立样本Mann-whitneyU进行检验，卡方值检验计数资料。预后影响因素采用cox方法，将有意义的影响因素进行多回归因素的分析。

2 结 果

2.1三组患者的疗效作用:单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗组近期总有效率(完全缓解+部分缓解)分别为39.74%(31/78)、73.53%(50/68)、81.48%(44/54)，经统计学分析可见，序贯放化疗组、同步放化疗组分别与单纯化疗组比较有统计学意义(P<0.05)，而序贯放化疗组与同步放化疗组相比，无统计学差异(P>0.05)。单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗组的死亡率分别为67.95%(53/78)、67.65%(46/68)、53.70%(29/54)，中位生存时间平均为12个月(95%可信区间6.6～17.2)、10个月(95%可信区间为7.0～14)个月、25个月(95%可信区间为23.1～28.6)，经统计学分析可见，同步放化疗组高于序贯放化疗组、单纯化疗组，经统计学分析有差异性(P<0.05)，单纯化疗组与序贯放化疗组相比，经统计学分析无差异性(P>0.05)。三组之间的总生存率相比，同步放化疗组与单纯化疗组比较，经统计学分析有差异性(P<0.05)，而同步放化疗与序贯放化疗、序贯放化疗组与化疗组之间经统计学分析，无差异性(P>0.05)。三组患者的1、2、3年总生存率经统计学分析有差异性(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者的三年总生存率比较(%)

2.2三组患者的毒副反应:三组患者最主要的毒副反应即为骨髓抑制，单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅲ级、Ⅳ级白细胞减少率分别为8.97%(7/78)、1.47%(1/68)、12.96%(7/54)，序贯放化疗组与单纯化疗组、同步放化疗组比较经统计学分析有差异性(P<0.05)，而单纯化疗组与同步放化疗组比较经统计学分析，无差异性(P>0.05)；单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅲ级、Ⅳ级血红蛋白降低为1.28%(1/78)、0(0/68)、0(0/54)，序贯放化疗组与同步放化疗组、单纯化疗组与同步放化疗组相比较，无统计学差异(P>0.05)，而单纯化疗组与序贯放化疗组比较，经统计学分析有差异性(P<0.05)。单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅲ级、Ⅳ级胃肠道反应分别为8.97%(7/54)、1.47%(1/68)、0(0/54)，序贯放化疗组与单纯化疗组、序贯放化疗组与同步放化疗组相比较，经统计学分析有差异性(P<0.05)，而单纯化疗组与同步放化疗组比较，经统计学分析无差异性(P>0.05)。序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅱ～Ⅲ级放射性肺损伤中分别为7.35%(5/68)、5.56%(3/54),经统计学分析无差异性(P>0.05)。序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅱ～Ⅲ级放射性食管炎中分别为5.88%(4/68)、11.11%(6/54),经统计学分析无差异性(P>0.05)。见表2，表3。

表2 三组患者的毒副反应n(%)

表3 同步放化疗组与序贯放化疗组毒副反应比较

2.3三组预后影响单因素分析:采取COX回归模型进行10项影响因素的单因素分析，a=0.05水平线中筛选出对非小细胞癌预后的影响因素，结果可见非小细胞癌预后的影响因素分别为年龄、性别、PS评分、临床分期、累积器官数目、治疗前血红蛋白水平(P<0.2)。见表4。

表4 预后影响单因素分析

2.4影响非小细胞癌多因素分析:经预后影响单因素分析后,年龄、性别、PS评分、临床分期、累积器官数量、治疗前血红蛋白水平(P<0.2)均为肺小细胞癌的多因素，经ENTER法筛选发现a=0.05年龄、PS评分以及临床分期均为非小细胞癌的预后影响因素。见表5。

表5 预后非小细胞癌多因素分析

3 讨 论

近年来随着死亡率和发病率的不断增加，其中占据肺癌总数的80%即为非小细胞癌，早期难以诊断，故确诊时只有少部分患者可以进行手术治疗,大多数患者均已化疗和放疗为主要治疗。临床放射治疗一般是针对于不能手术的患者进行的标准治疗模式[6]。放化疗的患者在治疗小细胞肺癌中有一定的作用，因此，临床治疗中，可根据实际病情，选择合适的治疗方案，尽可能的避免患者发生不良并发症，从而提升治疗效果。结合临床不同的用药方式以及实施性方案，可分为三种治疗方案即:单纯化疗、序贯放化疗、同步放化疗。但有不少研究资料证实，放化疗的联合使用治疗非小细胞肺癌要比单纯的化疗、放疗效果更佳[7]。

本文中研究发现，同步放化疗的近期总有效率为81.48%，综合研究Ⅰ～Ⅱ期的非小细胞肺癌患者，根据临床治疗方案完成治疗，大部分患者均得到控制。同步放化疗组的患者其中位生存时间均为25个月，第1年、第2年的生存率分别为61.11%、59.26%，同步放化疗组中位生存时间高于序贯放化疗组、单纯化疗组，经统计学分析有统计学意义(P<0.05)，三组之间的总生存率相比，同步放化疗组与单纯化疗组比较，经统计学分析有差异性(P<0.05)，文中第1年、第2年、第3年的生存率与国内外报道结果相似。

本文研究结果中三组患者最主要的毒副反应即为骨髓抑制，因单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅲ级、Ⅳ级白细胞减少率分别为8.97%(7/78)、1.47%(1/68)、12.96%(7/54)，单纯化疗组和同步放化疗明显高于序贯放化疗组，均为白细胞明显减少，从而增加了骨髓抑制的作用，但毒副反应中放射性肺损伤以及放射性食管炎均未明显增加，与序贯放化疗组相比，同步放化疗在明显增加患者的疗效同时，也明显增加了患者的毒副反应。文中序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅱ～Ⅲ级放射性肺损伤中分别为7.35%(5/68)、5.56%(3/54),Ⅱ～Ⅲ级放射性食管炎中分别为5.88%(4/68)、11.11%(6/54),经统计学分析无差异性(P>0.05)，未见其他明显毒副反应。

影响非小细胞癌预后的影响因素较多，经预后影响单因素分析后，年龄、性别、PS评分、临床分期、累积器官数量、治疗前血红蛋白水平(P<0.2)均为肺小细胞癌的多因素，经ENTER法筛选发现a=0.05年龄、PS评分以及临床分期均为非小细胞癌的预后影响因素。年龄越大，其预后的效果越差，大多数原因可能是因老年患者的治疗顾忌较多，且老年患者的基础疾病较多，无法耐受放化疗带来的副作用，包括TNM临床分期，均被直接影响其非小细胞肺癌的治疗。再者PS评分，本文中预后因素与国内外报道结果一致可影响肺癌的预后。

综上所述，影响非小细胞肺癌的主要因素为年龄、PS评分、临床分期，其中临床分期与患者的生存率有直接关系，分期越早，中位生存时间和生存率越明显，再者PS评分对患者的预后也至关重要，临床工作中应尤为注意。