富血小板血浆联合高压氧治疗慢性难愈合创面的疗效探讨

慢性难愈合创面是指由多种原因造成的已接受1个月以上正规治疗但尚未正常愈合，甚至出现伤口面积扩大的创面，当前各种外伤或糖尿病等疾病导致的慢性难愈合创面患者日益增加

。此类患者因创面迁延不愈，住院时间一般较长，需要坚持长期换药甚至是多次清创手术，但是对于创面严重的患者常规换药疗效欠佳

，在增加患者住院时长和经济负担的同时创面愈合迟缓，会对患者及家庭造成较重的经济负担和心理压力。因此，明确安全且治疗效果良好的治疗方式对于慢性难愈合创面的治疗显的尤为重要。PRP是一种较新的生物血液制剂，在临床骨科伤口愈合中应用较为常见

，其含有丰富的生长因子能够作用于创面促进其愈合

。机体炎性反应、细胞的增殖分化和血管、胶原等的合成均需要氧气的参与，近年发现氧气在创面愈合中可能也起着重要作用，HBOT在缺血缺氧等一系列疾病中具有较好的治疗效果

，但在创面愈合治疗方面研究较少，为探寻慢性难愈合创面有效的治疗方式，本研究将着重分析PRP联合HBOT在慢性难愈合创面中的应用效果，以期为临床治疗提供指导，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择2019年1月-2021年7月笔者医院收治的慢性难愈合创面患者91例作为研究对象。本研究通过医院伦理委员会批准许可。所有创面均符合慢性难愈合创面的诊断标准

。91例患者按照床号顺序，单数者为观察组（46例），双数者为对照组（45例）。观察组年龄18～70岁，平均年龄（44.52±10.38）岁；创面持续时间21～34 d，平均（27.32±5.46）d；创面面积平均（8.48±2.31）cm

；下肢截肢术后23例，四肢骨折术后18例，面部、手部电击伤5例。对照组年龄19～70岁，平均年龄（44.97±10.86）岁；创面持续时间20～35 d，平均（27.81±5.93）d；创面面积平均（8.27±2.08）cm

；下肢截肢术后24例，四肢骨折术后17例，面部、手部电击伤4例。两组患者上述一般资料比较差异无统计学意义（

＞0.05）。

1.2 纳入标准：①创面经常规清创换药处理后无好转或者发生溃疡恶化者；②未接受免疫抑制剂治疗者；③患者知情同意并签署各项告知单。

本研究使用构式搭配分析软件Coll, analysis 3.2a在R语言环境下进行运算，之后进行Fisher精确检验(Fisher exact test)，统计出槽位中的动词与目标构式的关联强度。再使用WordNet 2.1进行语义分析。R语言是成熟的编程语言，具有许多实用的程序包，如amap，cluster，fpc等，既能够灵活地进行数据检索分析，又能提供个性化的数据统计，此外还具有绘图功能[37]。

1.3 排除标准：①严重营养不良者；②行肿瘤放、化疗者；③血液、免疫系统或合并皮肤疾病者；④严重心肺功能损伤或其他较为严重的基础疾病。

这里还是“甜渣党”们的天堂，一定得去一趟那些特色的wine shop，里面可谓是“卧虎藏龙”。同行的侍酒师孙昕就偶遇一间natural wine shop，里面竟然有着3000年前米西比亚时期的墓穴，不过更让他兴奋的是那丰富、独特的自然酒和那颇有Geek范的老板。两人兴致勃勃地聊了好一会，小伙伴果断花掉身上最后一个钢，提着两箱酒开开心心地走回酒店。

1.4.1 对照组：常规处理后进行PRP治疗。PRP制备：根据患者创面面积抽取静脉血50 ml左右，然后分别进行两次低速离心处理，首次以200 g×10 min进行离心处理，离心结束后取上清液与交界面下约3 mm部分装入另一支离心管中，静置平衡后予以第二次250 g×10 min离心处理，然后管中液体分为上、下两层即贫血小板血浆和血小板浓缩物，弃去3/4的上清液后留取下5 ml液体摇匀后则为PRP，预留约0.3 ml用于血小板计数。在PRP中加入促凝剂使血小板激活然后PRP凝固成胶状。使用前与激活剂（10%的氯化钙溶液和100 U/ml凝血酶混合而成）按1:1比例混合，PRP与激活剂混合摇匀6～10 s后则完成PRP凝胶的制备。上述操作均由专业人员严格按照无菌操作流程进行。给予患者创面常规清创处理后，将PRP凝胶注射于创面四周及创面基底部，将配置好的PRP凝胶均匀置于创面基底部，而后使用油纱或者适宜的透明敷料覆盖封闭创面，每周治疗一次，PRP治疗3～4 d后清洗创面选择适当的新型敷料治疗。

2.4 两组治疗前后VSS和ADL评分比较：治疗后观察组VSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组，差异均具有统计学意义（

＜0.05），见表4。

当前对于慢性难愈合创面临床以传统清创和敷料覆盖等治疗为主，对于创面的愈合有一定的治疗效果，但对于迁延不愈且伴有感染的患者传统治疗方式无法控制创面的进一步加重，造成患者恢复效果欠佳

。而且经传统伤口换药也会出现瘢痕，影响外部美观。PRP主要是来自自体静脉血，经离心处理后提取而来的血小板凝聚物，不仅血小板浓度高而且还含有纤维蛋白和大量白细胞，PRP中内部含有多种生长因子能够使患者受损的组织细胞得到修复，能够促进慢性难愈合创面的恢复，但目前PRP的制备方法尚无统一的具体标准，而且从全血中分离提取操作中无菌技术要求较高

，对于创面面积广且深度较深的患者而言，可能需要多次采集静脉血进行PRP制备，并不适合进行PRP的长期治疗，因此联合其他促进创面愈合的治疗手段较为重要。Tejada S等

研究认为，HBOT在糖尿病足、感染和创伤创面、热烧伤创面等疾病的辅助治疗中有明显效果。目前PRP和HBOT联合治疗慢性难愈合创面研究较少，本研究在既往研究基础上采用了联合治疗方法具有一定的应用价值。

1.6 统计学分析：采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析，组间计量数据采用独立样本

检验比较，计数数据采用%表示，进行

检验，等级资料采用Mann-whitney

test，重复测量的数据资料进行重复测量方差分析，以

＜0.05为差异有统计学意义。

2.5 观察组典型病例：某女，59岁，左下肢截肢术后，治疗前PUSH评分17分，BWAT评分44分，创面面积10 cm×10 cm伴渗出。给予PRP联合HBOT治疗21 d后创面愈合，创面上皮化，周围组织无红肿和渗出。见图1。

2 结果

2.3 两组治疗前后PUSH评分比较：治疗后两组PUSH评分均较治疗前降低，且观察组PUSH评分各维度较对照组降低，差异均有统计学意义（

＜0.05），见表3。

2.2 两组治疗前后BWAT评分比较：治疗后观察组BWAT评分在各时间点均较对照组降低，差异均有统计学意义（

＜0.05），见表2。

2.1 两组临床疗效比较：观察组临床总有效率为95.65%高于对照组的82.22%，且观察组疗效等级优于对照组，差异均有统计学意义（

＜0.05），见表1。

1.4.2 观察组：在对照组基础上联合HBOT。协助患者入单人空气加压舱，压力为2.5绝对大气压（Atmosphere absolute，ATA），指导患者先吸纯氧30 min后间隔休息5 min，患者无不适后继续吸纯氧30 min。进行高压氧治疗过程中注意观察患者在加压和减压过程中有无不良反应或其他不适，一旦发生立即停止吸氧。在创面治疗期间每日一次，10次为一个疗程，直至创面愈合。

近年来，泥石流灾害研究已经成为了全球关注的热点问题，由于世界各国的自然地理条件和经济发展情况的差异，呈现出不同的研究方法与技术手段，并且在研究对象的选择上也大不相同，但是随着互联网的普及，各地区泥石流领域的研究与交流日益加深，泥石流研究的基本方法和观念等趋于统一。就我国而言，针对泥石流的相关研究起步相对较晚，以致于对泥石流的理论研究和实际观测趋于同步展开。

1) 该阀门为流开型，采用平衡式阀芯，阀门开启后，介质通过阀座通道后经开窗式压套笼流出，执行机构在高压时不用考虑高压差对调节的影响。

1.4 方法

3 讨论

1.5 观察指标：①临床疗效。治疗1个月后使用临床疗效总评量表（Clinical global impression，CGI）

中的疗效总评（Global improvement，GI）联合创面临床症状表现进行评定。0表示未评；GI为1分，创面完全上皮化，创面周围组织无渗出物和红肿为治愈；GI为2分且创面范围减小，渗出液量极少为显效；GI为3～4分且创面基本干净，少量渗出液为有效；GI为5～7分且创面未愈合甚至扩大或深度增加为无效；②创面恢复情况。分别于治疗前和治疗2周、3周及4周后使用Bates-Jensen伤口评估量表（Bates-Jensen wound assessment tool，BWAT）

评估创面愈合情况，BWAT包括伤口面积、深度、边缘、潜行、坏死组织数目、类型等13个计分条目，按照严重程度采用1～5级计分法，总分13～65分，总分越高创面愈合水平越差；③创面愈合水平。分别于治疗前和治疗1个月后使用压疮愈合评分（Pressure ulcer scale for healing，PUSH）

进行评估，PUSH评分是从创面类型、创面面积以及渗出量3个方面对创面愈合情况进行评分，总分0～17分，分值越高愈合越差；④美学效果和日常生活能力：治疗前和出院时使用温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）

评定美学效果，VSS是从4个方面（色泽、血管分布、厚度和柔软度）进行评估，每一项描述1分，总分15分，分值越高瘢痕越严重。使用日常生活能力评定量表（Activities of daily living，ADL）评估患者生活自理情况，ADL包含了进食、洗澡、修饰、床椅转移、行走等10个方面，按照“完全不能”到“可独立完成”分别记为0、5、10分，总分100分，分值越高患者生活能力越高。

本研究显示，采用PRP联合HBOT治疗慢性难愈合创面后，观察组临床疗效优于对照组，说明联合治疗方式效果更好。分析原因为PRP作为一种屏障膜和生物凝胶，在清创处理后直接外敷在创面上，能够直接作用于组织修复细胞，而且能够加速细胞的分裂促进细胞的新陈代谢有利于创面愈合。HBOT能够使组织缺血缺氧状态得到有效缓解还有利于局部微循环的改善，而且高压氧疗能够有效抑制细菌的生长繁殖，同时可以增强抗生素的消炎杀菌作用，还能够提高细胞和组织的氧代谢，对于顽固性的难愈合溃疡具有较好的改善效果

。PRP联合HBOT不仅能够增强新陈代谢，加快创面组织细胞的修复，还可以抑制局部厌氧菌感染，因此观察组患者的临床疗效更好，Salama SE等

的研究结果也显示HBOT对慢性非缺血性糖尿病足的疗效更高且安全，这同样说明了HBOT对于创面治疗的效果。

上述研究还显示，采用联合治疗后观察组BWAT评分和PUSH评分均较对照组明显下降，说明PRP联合HBOT更能够促进慢性难愈合创面的愈合。分析原因为PRP联合HBOT综合治疗时具有以下机制和优势：首先，PRP可以给创面提供良好的愈合微环境

，在封闭的环境内有助于多种生长因子协同作用发挥组织修复作用。易中梅等

关于PRP治疗股骨内侧难愈合创面的相关研究也认为PRP具有良好的创面修复作用，也印证了PRP的作用。而且HBOT可以提高血液中含氧量有效避免和缓解创面的缺血缺氧坏死从而促进创面愈合，缩短创面愈合时间；其次，PRP在制备完成后能够形成一种网状结构覆盖在创面表面，并且能够通过纤维蛋白的收缩和支撑作用以促进创面凝血，而且PRP的凝胶形态还能避免血小板的流失和挥发，组织细胞分裂和再生与组织内的氧张力密切相关，HBOT可以使受损伤的组织或者细胞获得一定的氧补偿，进而促进胶原纤维的产生以及加快成纤维细胞的增生，加速毛细血管的再生改善毛细血管的通透性并消除浮肿，促进循坏。巩立国等

关于HBOT对乳腺癌术后上肢淋巴水肿影响的研究结果也显示高压氧辅助治疗能明显减轻上肢淋巴水肿情况；最后，PRP由自身静脉血提取而成能够避免过敏反应和排斥反应，而且其中含有的白细胞和单核细胞能够发挥一定的抗感染作用，除此之外，HBOT有能够抑制细菌生长繁殖的作用，还能维持细胞的活性、减少细胞凋亡和炎性反应以促进创面愈合。

本文研究还显示，采用PRP联合HBOT综合治疗慢性难愈合创面后，观察组VSS评分较对照组明显降低且ADL评分升高，说明联合治疗的美学效果更显著，且能提高患者的生活能力。分析原因为瘢痕的形成原因较为复杂，机体炎症反应会使胶原合成增加促进纤维细胞的增生，从而导致瘢痕的形成，也可能由于个体差异，在机体出现瘢痕后可能会使受损的组织张力出现异常进而导致其他并发症的发生进一步加重瘢痕影响美观

。而PRP含有大量的中性粒细胞、纤维细胞以及白细胞等能够抑制铜绿假单胞菌等菌群的生长降低创面感染的风险，HBOT也具有抑制细菌繁殖和提高抗生素杀菌能力的功效，还能够改善创面周围毛细血管的通透性促进微循环，两者联合治疗可以为创面的愈合提供良好的环境，有利于创面愈合并减轻创面对患者日常活动造成的不利影响，利于患者恢复健康和正常生活。

虽然PRP联合HBOT对于难愈合创面疗效值得肯定，但在临床实际应用中，应该严格把控HBOT的禁忌证，包括气胸、活动性出血、肺部严重病变及心律失常等。而且，当前关于HBOT治疗尚无统一标准，常采用2～3 ATA，45～90分钟/次，对于耐受性较差的患者，采用间歇吸氧法为宜，临床应该根据患者创面情况以及个体性差异予以针对性的治疗方案。

(2) 单边供电模式下2列AW3车同时起动电流峰值(4 400 A)虽然超过电流变化率保护的整定值(3 500 A)，但其持续时间(4 s)远小于电流变化率保护的整定值(40 s)；

本文检验了长三角地区各城市经济基本面与其实际住房价格之间的关系，并估算了每个城市的房价偏离度。研究发现，实际收入、信贷扩张和人口城镇化等因素是长三角地区房价上升的主要驱动力。基于房价偏离的视角，对可能存在的“补涨”效应进行了事实检验，重新审视南京和杭州近一轮的房价上涨。分析发现，实际房价连续低于基本面价格的城市，未来房价具有上涨的空间，的确存在着“补涨”效应。这也给我们以启示，在市场机制下，房价本身就具有一定的“熨平”机制，房价偏离所带来的价格空间在未来的一定时机会释放出来，短期的房价调控手段并非治本之策。房价偏离与“补涨”效应的解释逻辑，对于深入理解部分城市房价上涨问题具有一定的参考意义。

综上所述，PRP联合HBOT综合治疗慢性难愈合创面的临床疗效明显，能够促进创面愈合并改善美学效果和预后。

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