齐拉西酮序贯治疗精神分裂症急性期30 例临床疗效及安全性分析

程晓燕

上饶市第三人民医院，江西 上饶 334000

急性期精神分裂症发病较急、病程较短，是一种以幻想、妄想、行为障碍等阳性症状为主的精神分裂症，为临床常见病因不明确的精神病症。患者多伴有感觉、思维、行动等各方面的障碍，以精神活动和环境不协调为症状，其诱发主要受家族遗传、社会刺激等因素的影响。急性期精神分裂症患者会出现性格变化，生活能力下降，患者在发病时会出现狂躁、不安、胆怯等现象，同时还会伴有生活自理能力降低等症状，如不及时治疗，患者还会出现一些消极的想法，导致最后悲观绝望，严重的话还会让患者产生自杀倾向，危害患者的生命安全［1-2］。序贯治疗又称为转换治疗，是指药物治疗疾病时，初始给药静脉注射2～3 d，等临床症状稳定、病情有所改善后，改为口服药物治疗。与常规治疗比较，可以提高疗效，减少毒副作用，还可以提高患者治疗依从性。齐拉西酮是一种非典型抗精神疾病药物，其对肾上腺素受体具有较高的亲和力，可以通过抑制突触对5-HT 的再摄取，利用对多巴胺的拮抗作用，有效起到抗精神分裂的作用［3-4］。本研究挑选急性期精神分裂症患者60 例，研究齐拉西酮序贯治疗的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究挑选2019 年1 月至2020 年12 月上饶市第三人民医院急性期精神分裂症60 例，按照随机数字表法划分成对照组（n=30）和试验组（n=30）。对照组：男17 例，女13 例；年龄（53.41±5.28）岁，年龄范围33～74 岁；病程（3.48±0.34）年，病程范围1～6 年。试验组：男15 例，女15 例；年龄（53.52±5.35）岁，年龄范围33～74 岁；病程（3.54±0.39）年，病程范围1～6 年。两组基线资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①经中国精神异常分类或诊断评定CCMD-3 被确诊为急性期精神分裂症者；②可以配合完成记忆能力的测试者；③未见其他精神疾病者；④在近期内未进行过相关抗精神药物医治者；⑤阳性与阴性状况评分表（PANSS）超过60 分者；⑥患者或其近亲属知情，并签署同意书。（2）排除标准：①伴有心、肝、肾等恶性肿瘤疾病者；②伴有严重的脑器质性病症者；③对研究药物有过敏现象者；④存在物质依赖和智能障碍者；⑤患有中枢神经系统疾病者；⑥在近期内接受过其他相关治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组口服利培酮（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20052330，规格：1 mg），2 次/d，初始使用量为2 mg/d，1 周后结合患者的实际症状加减用量，需保证范围在4～6 mg/d。

1.3.2 试验组使用齐拉西酮序贯治疗，首先给予患者齐拉西酮注射液（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20060346，规格：1 mL∶10 mg）肌内注射，使用量保持在10～20 mg/次，肌内注射起效后，随后使用齐拉西酮胶囊（Pfizer Pharma PFE GmbH，批准文号H20160411，规格：40 mg）口服，60～80 mg/次，2 次/d。

1 周为1 个疗程，两组患者均需连续医治2 个疗程。

1.4 疗效评估标准

显效：治疗2 个疗程后，患者相关特征治愈，PANSS 量表改善超过50%，且未见明显不良反应；有效：治疗2 个疗程后，患者相关特征逐渐改善，PANSS 量表改善维持在25%～50%，有轻微不良反应；无效：治疗2个疗程后，患者相关特征未见明显变化，甚至出现恶化现象。显效、有效均计入总有效率。

1.5 观察指标

（1）疗效。（2）PANSS 量表。记录两组治疗前后阳性特征、阴性特征、一般病理变化，使用PANSS 量表，按照7 级评分标准，1 级为精神症状正常，2 级为有轻微精神异常，3 级为轻度精神异常，4 级为中度精神异常，5 级为偏重精神异常，6 级为重度精神异常，7 级为强烈精神障碍，共30 个方面和3 个补充项目评定攻击危险性。（3）记录两组治疗前后社会功能缺陷评分表（SDSS）、副反应量表（TESS）变化。SDSS：共10 个方面，每方面评分范围在0～2 分，总计20 分，分值越低社会功能越好；TESS：0 分为无任何副作用，6 分有副作用且需停止用药，分数与副作用严重程度形成正比。（4）事件相关电位。记录两组治疗前后P300 潜伏、P300波幅变化，选取肌电-诱发电位仪器，对照脑电学会10/20 系统电极配位法，将记录电极放在Cz 部位，并参照电极放在右侧乳突部位，采取FPz 进行接地，随后设定2 000 Hz 靶刺激及1 000 Hz 的非靶刺激分别用20%、80%的频率进行交替，刺激力度保持110 dB，滤波带宽保持1～50 Hz，最后在靶刺激重复30 次后停止，每次重复检测2 次，将自分析记录P300 潜伏期及波幅，若患者潜伏期越短、波幅越高显示患者认知越好。（5）不良反应发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用表示，行t检验，计数资料采用例（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

试验组总有效率93.33%较对照组73.33%高（P＜0.05）。见表1。

表1 疗效比较［例（%）］

2.2 PANSS 量表

与对照组比较，治疗后试验组阳性特征、一般病理、阴性特征评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 PANSS量表（分，）

表2 PANSS量表（分，）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 SDSS、TESS 评分表

与对照组比较，治疗后试验组SDSS、TESS 分值明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 SDSS、TESS评分表（分，）

表3 SDSS、TESS评分表（分，）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 事件相关电位

与对照组比较，试验组治疗后潜伏期数值更低，波幅数值更高（P＜0.05）。见表4。

表4 事件相关电位（）

表4 事件相关电位（）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

2.5 不良反应发生率

试验组不良反应发生率为16.67%，与对照组26.67%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 不良反应发生率［例（%）］

3 讨论

急性期精神分裂症是一种多见的精神科病症，其与慢性精神分裂症没有准确的界线，但多发生于青壮年人群，其发病率约占0.2%～0.6%，发病的主要原因与自身性格、受到强烈精神创伤等密切相关。利培酮虽能一定程度缓解临床症状，但无法在短时间内有明显改善，且该疾病具有易复发、病情延迟等特征，还会具有慢性化和衰退的迹象，常规利用利培酮治疗无法达到预期效果［5-7］。

序贯治疗涉及范围较广，可以极大地缩短患者治疗时间，降低治疗费用，还可以有效节约有限的医疗资源，同时还能够预防长时间静脉输液诱发的感染现象，减少静脉注射导致的疼痛及其他并发症，值得临床推广。齐拉西酮是一种新型抗精神疾病药物，对精神破裂的幻觉、妄想、情感等均具有较好的治疗效果，其可以改善阳性症状，同时还可以改善阴性症状，提高患者的认知功能。其作为哌嗪类衍生物，可以对多巴胺受体具有明显控制的效果，同时齐拉西酮对多巴胺受体的亲和度高于其他抗精神药物，能够调和患者的神经系统，具有双向协同功效，可以使治疗效果更显著；且其不会对患者新陈代谢功能造成损伤，没有代谢综合征，不会造成患者高糖高热量，对患者的体重还具有缓冲作用［8-9］。本研究对于急性期精神分裂症患者采取齐拉西酮序贯治疗，结果表示，试验组总有效率较对照组高（P＜0.05），提示该方案可以提高疗效。齐拉西酮作为选择单胺阻断药物的一种，对受体伴有较高的亲和度，可以让5-HT2A 受体被阻碍，从而刺激5-HT2A，有效缓解精神分裂症的临床特征，且通过口服的方式，可以缩短药物起效时间，稳定患者机体内的多巴胺系统，从而缓解患者的精神分裂症。

经进一步研究，与对照组比较，试验组阳性特征、一般病理、阴性特征数值低（P＜0.05），提示该药物可以改善PANSS 评分。药物治疗可以促使患者代谢功能恢复相对平衡，缓解患者的精神症状，还可以有效防止认知功能出现不可逆的损伤［10-12］。本研究数据表示，与对照组比较，试验组SDSS、TESS 数值低（P＜0.05），提示该药物可以改善社会功能，减少副作用。分析原因在于，常规药物对5-HT2 受体有亲和性，容易引发不良反应的产生。而齐拉西酮药物在血液中的循环可以加快，可以缩短药物起效时间，提高镇静效果的同时，还对多种受体具有较高的拮抗功效，可以对神经系统起到调节功效，从而有效调整患者的记忆功能，有效改善患者的社会功能。本研究数据还证实，与对照组比较，试验组潜伏期数值低，且波幅数值高（P＜0.05），提示该方案能够改善事件相关电位。分析在于，潜伏期主要反应患者身体的神经运动与加工进程中的速度，波幅反应机体对外来的机体感知与信息加工功能。齐拉西酮序贯治疗可以使患者双侧大脑功能维持稳定，改善患者脑部血流量和脑活性物质代谢，促进患者神经通路的恢复，以此达到重建神经网络的目的，且能够为大脑认知功能重塑提供有效基础［13-16］。以往临床常使用传统抗精神兴奋药物进行治疗，但副作用明显，患者不良反应较强烈。该方案在静脉注射2～3 d 后使用口服药物，可以有效减少不良反应的发生。

综上所述，齐拉西酮序贯治疗精神分裂症急性期效果明显，还可以改善临床症状和机体功能，调节事件相关电位，并具有安全性。