市售白矾的质量情况抽检分析与评价

廖树伟，施宝顺，熊勇

1.南昌市检验检测中心，江西 南昌 330029；2.景德镇市市场和质量监督管理综合检验检测中心，江西 景德镇 333000；3.南昌市市场监督管理执法稽查局，江西 南昌 330029

白矾是一种含有结晶水的硫酸铝钾复盐，化学式为KAl（SO4）2·12H2O，溶于水呈酸性，在水中水解后生成氢氧化铝胶状沉淀等［1］，又称“钾明矾”。白矾属于矿物质中药，外用能解毒杀虫，燥湿止痒；内服止血，止泻，化痰。最早记载见于《神农本草经》［2］。现主要产于浙江、安徽、甘肃、湖北、山西等地。《中国药典》2020 年版中有白矾和枯矾两个饮片规格，其中白矾饮片为白矾药材除去杂质后捣碎而成；枯矾为取净白矾按照明煅法（通则0213）煅至松脆而成。枯矾呈不规则的块状、粉末或颗粒，颜色为白色或淡黄白色，无玻璃样光泽，体轻，质松而脆，易碎，有颗粒感。《中国药典》2020 年版中白矾的检验项目为：性状、鉴别、检查、含量测定4 个项目［1］。对在江西省南昌市、九江市、上饶市、景德镇市等11 个地级市和樟树市市场上收集到的流通环节的白矾共40 批次进行检验分析，现将发现的问题、产生原因及建议详述如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

白矾的采集来源见表1，通过采样，收集2020年11 月至2021 年在江西省全域市场上流通的白矾共40 批次。

表1 40个批次的白矾来源

1.2 实验试剂

硫酸铝铵、氢氧化钠、硼酸、甲基红、溴甲酚绿等化学试剂均为分析纯；乙二胺四醋酸二钠滴定液和锌滴定液等均为南昌市检验检测中心实验室配制标定，实验用水均为去离子水。

1.3 实验仪器

Kjeltec TM 8200 Foss 自动定氮仪（福斯分析有限公司），METTLER ME303E 分析天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）。

1.4 方法

按照《中国药典》2020 年版一部标准要求，对40 个批次的市售白矾进行了性状、鉴别、检查、含量测定检验项目的检验检测。

1.4.1 性状通过实验观察，白矾样品呈不规则结晶形块状或粒状。淡黄白色，透明或半透明。表面比较平滑或凹凸不平，具细密纵棱，有玻璃样的光泽，并附有白色细粉。质地比较硬且脆，可以轻易被砸碎。有少许的气味，沾少许置于舌上有酸感和涩感［3］，性状均符合《中国药典》2020 年版规定。

1.4.2 鉴别所有样品水溶液铝盐、钾盐与硫酸盐的鉴别反应均符合规定。

1.4.3 检查（1）铵盐检查。取白矾0.12 g，精密称定，按照氮测定法（《中国药典》2020 年版四部通则0704 第二法）测定。连接好蒸馏装置，置完全干燥的凯氏烧瓶中，加硫酸钾与30%硫酸铜溶液，再沿瓶壁滴加硫酸；在凯氏烧瓶口放一个小漏斗，并使烧瓶成45°的斜置，用小火缓缓加热使溶液保持在沸点以下，等沸腾停止，再逐步加大火力，使沸腾至溶液呈澄明的绿色后，继续加热约10 min，放冷后加水。馏出液用硫酸滴定液滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。

（2）铁盐检查。取样品0.36 g，加水溶解后，加硝酸2 滴，煮沸5 min，滴加氢氧化钠试液中和至微显浑浊，加稀盐酸、亚铁氰化钾试液与水适量，摇匀，1 h 内不得显蓝色。

1.4.4 含量测定取白矾0.3 g，精密称定，加水20 mL 溶解后，加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH 6.0），精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05 mol/L）25 mL，煮沸3～5 min，放冷，加二甲酚橙指示液1 mL，用锌滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1 mL的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05 mol/L）相当于23.72 mg 的含水硫酸铝钾［KAl（SO4）2·12H2O］。

2 结果

通过对40 个批次的市售白矾进行铵盐、铁盐检查，20 批次铵盐、铁盐检查不符合规定，总不合格率为50%。20 批次不符合规定样品中有15 批次铵盐不符合规定；20 批次铁盐不符合规定。

经实验及数据计算，39 批样品含量测定结果数值在99.0%～104.9%，只有1 批样品含量测定结果数值为95.8%，低于《中国药典》规定的最低限度99.0%。合格样品含量测定结果数值超过100%的达30 批次，可能存在掺假现象，从而导致含量测定数值偏大［4］。

3 讨论

3.1 进一步加强对白矾饮片的炮制加工监管与规范

白矾的炮制方式，汉代以前以烧为主。汉代时有炼。到晋代时出现了熬，南北朝刘宋时期有蜂窠制。现代白矾炮制方法为煅造，锻造白矾时务必要一次性地煅透，期间不能停火，也不能进行翻搅。如果搅拌会造成明矾石表面温度出现下降，造成结晶水不易除去，内热不断积蓄，传热性能降低，局部温度过高，而使白矾呈焦黄色。现代研究发现，白矾在煅制时50 ℃开始失重，120 ℃出现大量吸热过程，结晶水脱去，大约260 ℃脱水基本完成，超过300 ℃开始分解，超过750 ℃无水硫酸铝钾出现脱硫过程，大量产生硫酸钾、三氧化二铝及三氧化硫，故煅制温度应控制在180～260 ℃之间。《中国药典》2020 年版中有白矾和枯矾两个饮片，临床多用炮制品枯矾，又名煅白矾。白矾KAl（SO4）2·12H2O煅造后会失去结晶水而变成枯矾 KAl（SO4）2。枯矾比较适合于外用，因为枯矾具有收敛燥湿的特性，对消炎有很好的作用。通过对40 个批次的样品仔细观察分析，外观为淡黄白色、透明、洁净的样品合格率比较高，有黑色杂质的样品都不合格。说明市售白矾没有遵循现代白矾炮制方法，炮制方法需进一步规范［5-8］，也可能是明矾石的加工采选不过关。经查阅相关资料，为提高白矾煅制品的洁净度，容器所带来的污染不容忽视。煅制白矾容具尽可能选用耐热玻璃容器或耐火瓷器，避免使用常见的铁器，因为铁器与白矾接触处会发生变色现象，给白矾的锻造形成污染。因此需进一步加大对白矾的市场监管和检验检测力度。

3.2 建立微量元素限度检验方法，科学精准完善质量标准

通过对钾盐与铵盐的检验发现，实验中钾盐的颜色反应不明显的样品，铵盐、铁盐实验结果都不符合规定。目前《中国药典》2020 年版白矾检验项下虽然有铁盐化学反应鉴别项目，但无具体限度要求，对白矾和含白矾中药制剂中的钾、铝、铁、铜、铅、铬、砷、汞等元素含量也没有进行风险评估。随着ICP-MS 的广泛应用，建立准确灵敏的铁元素等元素的含量测定方法，制订有益微量元素限值和有害元素限度要求标准，对促进白矾的质量控制及安全风险评价有非常大的促进作用［9］。

3.3 合理用药，加强对白矾不良反应监测

《中国药典》2020 年版中只有枯矾外用用法与用量，文献查阅白矾使用相关的不良反应评价比较少。结合目前文献资料涉及的实验研究表明，与白矾安全性相关问题集中表现为临床用药过量而导致的恶心呕吐、腹痛以及脏器功能衰竭；身体虚弱的患者进行了白矾水膀胱灌注会引起铝中毒等情况［10］。随着人们对铝的毒性研究的深入，发现长期过多摄入铝元素会导致骨组织的铝积累，引起骨头发生病理性改变；此外神经系统是铝元素作用的主要靶器官，长期大剂量给予白矾生制品，可导致实验动物出现学习、记忆障碍，并使动物的肝、肾功能受到影响，还可能引起口腔、喉头烧伤，呕吐，泻，虚脱，甚至死亡。白矾的用药应该在医师指导下进行使用，根据患者身体状况控制用药量，开始用药以小剂量，尽量避免同时使用可能进一步加重白矾毒性的药材。因此，建议在临床应用白矾过程中加强不良反应监测与评价。

4 小结

市场上销售白矾的质量情况不容乐观。白矾的掺伪造假行为不仅会影响临床用药的有效性，还有可能产生用药安全性问题。为了加强白矾的质量控制，强化打击生产、经营、销售假冒伪劣白矾的行为，市场监管部门应加强检查和监管白矾生产企业生产经营行为，督促其规范白矾饮片生产，强化质量控制，在源头上保障白矾饮片的用药安全和有效性。产品质量就是企业的生命和立足点，企业要严格落实第一责任人责任，严格把控药品质量安全。药品监管部门要充分运用专业技术力量，通过日常市场监管和检验检测技术相结合，制定更加精准科学的质量标准，全力打击违法犯罪行为，保障广大人民群众用药安全。