地屈孕酮用于先兆流产保胎治疗的效果及对保胎成功率影响

范明凤 何丽萍 余次碧 符慧慧

先兆流产是指孕28 周内的孕妇出现腹痛、阴道少量异常出血、腰背酸痛等症状，内分泌、子宫内膜、生殖道异常等会诱发先兆流产[1]。先兆流产如果得不到有效、及时治疗，极易发展为完全流产[2]。黄体酮是临床常用的保胎药物，虽然具有上调血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）的作用，但有效率较低，且极易引发稽留流产、难免流产等不良事件，现已不能满足临床需求[3]。地屈孕酮属于口服孕激素，具有较高的选择性，给药之后可很好地与孕酮受体结合，不会结合其他激素受体，且不良反应较少。基于此，本研究就地屈孕酮用于先兆流产保胎治疗的效果及对保胎成功率影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月云浮市中医院收治的110 例先兆流产患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组与对照组，各55 例。观察组年龄23～40 岁，平均（31.52±3.17）岁；孕期5～12 周，平均（8.26±2.11）周；孕次1～5 次，平均（3.06±0.34）次；流产次数0～3 次，平均（1.52±0.37）次；体重43～75 kg，平均（59.62±6.34）kg；其中35 例初产妇，20 例经产妇。对照组年龄24～39 岁，平均（31.47±3.12）岁；孕期6～11 周，平均（8.29±2.08）周；孕次2～4 次，平均（3.08±0.31）次；流产次数0～3 次，平均（1.54±0.35）次；体重45～74 kg，平均（59.57±6.31）kg；其中37 例初产妇，18 例经产妇。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性

纳入标准：1）孕期＜28 周；2）年龄20～40 岁；3）停经时间与子宫大小相符；4）意识清醒、对答切题；5）宫颈口未开；6）病历资料完整、齐全；7）自愿参与研究，签署了知情同意书。

排除标准：1）内分泌、血液、免疫系统疾病；2）急慢性感染性疾病；3）恶性肿瘤；4）中途退出研究；5）入组前1 周接受过保胎治疗；6）合并脑卒中、心力衰竭；7）既往存在出血病史；8）甲状腺功能异常；9）重要脏器功能障碍、衰竭；10）子宫畸形。

1.2 方法

对照组予以黄体酮（河南科伦药业有限公司，国药准字H41021493），肌内注射，20 mg/次，1 次/d，共计用药 10 d。观察组予以地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，荷兰，注册证号H20170221），口服，首次剂量是40 mg，而后10 mg/次，2 次/d，共计用药10 d。

1.3 临床评价

1）临床症状消失时间：包括腰痛、腰酸、阴道出血症状消失时间。2）保胎成功率评价标准：腹痛、阴道出血等症状消失，血清P 在30 μg/L 以上为显效；腹痛、阴道出血等症状减轻，血清P 在25～30 μg/L 为有效；未达上述标准为无效[4-5]。保胎成功率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。3）血清β-HCG、P：抽取患者3～5 ml 空腹静脉血，以2 800 r/min 离心速率、10 cm 离心半径，离心处理10 min 后分离血清，置于−80 ℃环境待检，以化学发光分析法检测β-HCG、P，试剂盒由武汉明德生物科技股份有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成。4）凝血功能指标：抽取3～5 ml 空腹静脉血，以全自动血液分析仪（型号DH-510）检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）以及纤维蛋白原（FIB），试剂盒均由赛奥生物科技（青岛）有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成。5）不良反应发生率：统计局部肿痛、头晕呕吐、皮肤瘙痒发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状消失时间比较

观察组腰痛、腰酸、阴道出血症状消失时间短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床症状消失时间比较(d,±s)

表1 两组患者临床症状消失时间比较(d,±s)

组别 例数 腰痛 腰酸 阴道出血 对照组 55 8.26±1.64 5.92±1.05 6.92±1.25 观察组 55 2.26±0.34 2.62±0.47 3.26±0.17 t 值 26.567 21.274 21.517 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 两组保胎成功率比较

观察组保胎成功率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者保胎成功率比较

2.3 两组血清β-HCG、P 比较

治疗前两组血清β-HCG、P 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清β-HCG、P 升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清β-HCG、P 比较(±s)

表3 两组患者血清β-HCG、P 比较(±s)

组别 例数 β-HCG(IU/L) P(nmol/L) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 55 6 758.26±385.62 8 285.62±684.16 18.26±1.33 24.26±2.85 观察组 55 6 771.16±384.05 11 952.64±1 054.62 18.31±1.32 42.62±5.17 t 值 0.176 21.633 0.198 23.064 P 值 0.861 0.000 0.844 0.000

2.4 两组凝血功能指标比较

治疗前两组APTT、PT 以及FIB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组APTT、PT 较治疗前降低，观察组降低幅度高于对照组，FIB 较治疗前升高，观察组升高幅度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者凝血功能指标比较(±s)

表4 两组患者凝血功能指标比较(±s)

组别 例数 APTT(s) PT(s) FIB(g/L) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 55 45.26±6.62 34.26±3.26 16.62±3.52 14.52±2.99 1.52±0.13 2.62±0.28 观察组 55 45.33±6.59 25.26±1.26 16.69±3.49 12.16±1.05 1.54±0.16 3.52±0.46 t 值 0.056 19.097 0.105 5.523 0.719 12.394 P 值 0.956 0.000 0.917 0.000 0.473 0.000

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

调查显示，目前我国先兆流产的发生率高达20%～25%[6]。先兆流产多见于孕12 周内的孕妇，以腰背酸痛、小腹坠痛、阴道少量出血为症状，但无 妊娠物排出[7]。有研究表明，内分泌失调、染色体异常、解剖变异、感染、免疫异常、黄体功能不全等为诱发先兆流产的危险因素[8]。黄体功能不全患者由于黄体无法分泌足量孕激素，降低了机体孕激素水平，进而影响胚胎早期发育[9-10]。黄体生成素、HCG的功效相似，在促进、维持黄体功能方面具有重要作用，可提高子宫内膜稳定性，维持胚胎正常发育[11-12]。一旦孕妇机体HCG 水平降低、黄体功能不全，会增加先兆流产发生风险[13]。故寻求一种安全、有效的治疗方案，提高血清HCG 水平，对于降低先兆流产发生率、改善妊娠结局具有重要意义。

黄体酮属于天然孕激素，参与下丘脑、垂体以及卵巢轴的调节，具有促进孕卵着床、维持胚胎发育的作用[14]。但黄体酮针剂属于油剂，机体吸收效果较差，且长期使用会引发严重局部变态反应，例如红肿硬结、局部疼痛等。本研究结果显示，观察组腰痛、腰酸、阴道出血症状消失时间短于对照组，观察组保胎成功率高于对照组，观察组治疗后血清β-HCG、P 以及FIB 高于对照组，APTT、PT 低于对照组；观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义。表明地屈孕酮治疗先兆流产疗效确切、安全性高。分析如下：1）地屈孕酮是一种口服孕激素，分子结构、药理学特性与内源性孕酮极为相似，可与淋巴细胞上的孕激素受体结合，阻碍子宫内膜前列腺素合成，降低炎症介质、细胞因子活性，维持子宫内膜内环境稳定，促进胚胎发育[15]。2）地屈孕酮与受体具有较高的亲和力，给药后起效迅速，可降低Th1 细胞因子活性，促使Th1 转变为Th2，削弱母胎界面蜕膜自然杀伤细胞功能，诱导母体免疫耐受形成，为胚胎存活、发育提供良好条件。3）地屈孕酮无雌雄激素、蛋白同化激素、肾上腺皮质激素作用，生物利用度较高，对垂体性腺轴功能无抑制作用，一般给药后72 h 即可被机体清除，无体内蓄积作用，不良反应较少，患者接受度、耐受性良好。

综上所述，先兆流产患者采用地屈孕酮治疗，可有效缓解临床症状，提高血清β-HCG、P 水平，改善凝血功能，且不良反应发生率较低。