小剂量利伐沙班对冠心病合并房颤患者PCI后Lp-PLA2及Apelin-12水平的影响

杨新利，尚喜艳，汪砚雨，陈士芳，郭晓凯

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）是指冠状动脉（冠脉）发生病变而产生动脉粥样硬化，导致血管变窄或直接闭塞，血管功能损伤，体内不能正常向心肌输送血氧，难以维持日常活动，出现心脏功能障碍的一种心脏病，临床表现为突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛[1-3]。冠心病是心房颤动（房颤）的重要病因，临床治疗多采用药物治疗和经皮冠脉介入治疗（PCI），显著缓解患者症状[4]。利伐沙班是一种新型口服抗凝药，具备药物吸收及代谢稳定，受制范围小，起效时间短，无需监测，仅需口服等传统抗凝药物不具备的优势[5-7]，部分学者提出采用小剂量利伐沙班治疗PCI合并房颤患者，但疗效还未有一致结论，本研究探讨小剂量利伐沙班在治疗前后对Lp-PLA2及Apelin-12含量水平的影响，分析组间的变化差异，为PCI合并房颤患者的临床应用提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年9月至2019年9月于河南科技大学第一附属医院心血管内科于接受治疗的PCI合并房颤患者126例为研究对象，按照治疗方法不同分为对照组和研究组（每组各63例），对照组患者常规治疗基础上加服华法林钠片，第1 d 5 mg，次日起维持用量2～3 mg。研究组在对照组治疗基础上加服利伐沙班片，5 mg/d，连续治疗4周。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），表1。本研究经我院伦理委员会审批通过。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 纳入与排除标准纳入标准：确诊为冠心病患者[8]；PCI术后1周内的冠心病患者；患者及家属知情并同意参加本研究；房颤性质为非瓣膜性持续性或永久性房颤；年龄18～80岁；CHA2DS2-Vasc评分=2分，HAS-BLED评分＜3分。排除标准：初发、阵发性房颤或瓣膜性房颤患者；心脑血管、肺、肝脏、内分泌等系统功能严重障碍疾病者；临床资料不全者；精神病者；肾功能严重恶化者；有抗凝治疗禁忌症；过敏体质者。

1.3 研究方法两组均采用氯吡格雷、阿司匹林、硝酸酯类等常规治疗；在此基础上，对照组患者口服华法林钠片（上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31022123，2.5 mg/片），初始剂量5 mg/d，3 d后再次记录分析患者体内血凝水平，华法林钠片的剂量根据血凝分析中国际化标准比值（INR）[9]调整患者体内INR2.0～3.0；研究组患者口服利伐沙班片5 mg（安徽环球药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000545，10 mg/片），其余治疗方法同对照组。两组均连续治疗4周。

1.4 观察指标比较两组患者治疗前后血中Lp-PLA2及Apelin-12浓度含量，检测血清炎症因子浓度水平，记录两组患者术后不良反应发生情况，分析组间变化差异。

1.4.1 Lp-PLA2、Apelin-12及血清炎症因子水平检测应用双抗体夹心免疫层析法原理对血样进行检测[10]，检测步骤如下：患者入院后，在专业医师的指导下，在1 d内使用EDTA抗凝管采集静脉血2 ml于试管中冷藏并进行血样分离。取出分离后的样本至于常温箱中。取出一定量样本至溶液中，搅拌至充分均匀；添上加样孔，再次放入常温箱中保存；使用专业仪器测量 Lp-PLA2水平。设置标准品孔，依次加水稀释；混入待测样本，搅拌至充分均匀；封板置入常温箱；充分稀释洗涤液；添加酶标试剂；加入显色剂，搅拌至均匀，放入避光处；加入终止液，测量Apelin-12水平。采用ELISA法检测血清中炎症因子hs-CRP和IL-6浓度水平，试剂盒来自上海纪宁生物有限公司。

1.4.2 临床疗效判定治疗后，患者的临床症状表现程度分为显效、有效、无效三个等级。心绞痛发病次数及严重程度与治疗前相比减少80%为显效；心绞痛发病次数相比治疗前降低50% ～80%为有效；心绞痛发病次数及严重程度与治疗前减少程度＜50%，判定为无效[11]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学分析SPSS 19.0统计软件行数据分析，Lp-PLA2、Apelin-12水平等计量资料采用（±s）表示，行单因素方差分析和t检验，综合疗效、病变部位等计数资料采用（n，%）表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后综合疗效比较治疗后，研究组中患者的综合疗效显效23例，有效30例，总有效率为84.12%；对照组中显效15例，有效25例，总有效率为63.50%，两组综合疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后Lp-PLA2及Apelin-12结果及炎性因子水平对比治疗后，试验组患者Lp-PLA2水平明显下降，Apelin-12水平明显上升，与治疗前及对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者体内血清炎症因子hs-CRP及IL-6水平均有明显增加，治疗前后对照组高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 两组患者治疗前后Lp-PLA2及Apelin-12水平及炎性因子水平对比

2.3 两组患者治疗后不良反应比较治疗后，两组均出现不同程度的不良反应，研究组中恶心2例、呕吐2例、胃肠道出血及疼痛各1例，不良反应发生率为9.52%。对照组中恶心7例、呕吐4例、胃肠道出血3例、疼痛1例，不良反应发生率为26.98%，两组患者治疗后不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P=0.008）。

3 讨论

冠心病最常见的病因为冠脉粥样硬化，可见突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛等表现，且发病率随着社会饮食结构和生理结构的变化而逐年增加，且趋于低龄化，治愈率低[12,13]。房颤是指心房呈无序激动和无效收缩的房性节律，临床表现为心室收缩变得不规律，室率增快，常出现心悸[14]，极大程度影响患者生活质量。CHD患者心脏受到损伤，严重功能性障碍，有发生心力衰竭或猝死风险，易伴发多种并发症（如栓塞、心脏破裂、心肌梗死后综合征、乳头肌功能失调或断裂、心室壁瘤等[4]）。冠心病是房颤的重要病因，临床上治疗冠心病主要采用规范药物，并行经皮冠脉成形术（PCI），可极大缓解病情[15,16]。

目前传统治疗冠心病PCI合并房颤患者多采用华法林或联用阿司匹林，通过降低缺血事件改善心脏功能，但治疗受制因素（食物、药物、患者健康状况等）多，且需频繁监测INR，一定程度上对患者的心脏功能无积极促进作用。利伐沙班是一种新型口服抗凝药，具备药物吸收及代谢稳定，药物受制范围小，起效时间短，无需监测，仅需口服等传统抗凝药物不具备的优势。本研究中，两组患者的Apelin-12浓度水平均有不同程度的升高，研究组Apelin-12水平明显增加，说明利伐沙班对升高患者体内血清中的Apelin-12浓度有积极效果。治疗后，两组患者体内血清炎症因子hs-CRP及IL-6水平均明显增加，治疗前后对照组高于研究组。分析原因，有研究报道[17]指出患者体内冠脉内膜功能障碍，而Apelin主要由内皮细胞产生、释放，冠脉内膜的功能障碍导致内皮细胞Apelin mRNA产生量减少，血浆Apelin含量减少。随着冠心病临床类型的多样化，患者冠脉病变程度加重，内膜受损亦严重，随之出现本研究中的变化趋势。文献指出，冠脉病变不仅会使患者体内出现相应症状，且会导致体内血清炎症因子浓度水平下降，低于正常水平，主要以hs-CRP及IL-6等炎症因子水平变化为主。本研究显示，治疗后两组患者体内血清炎症因子hs-CRP及IL-6水平均有明显增加，治疗前后对照组高于研究组，说明华法林钠片和利伐沙班片均能提高患者体内炎症因子水平，后者效果更为显著。治疗后，两组患者均出现不同程度的不良反应症状，研究组不良反应发生率为9.52%，对照组为26.98%，说明小剂量利伐沙班能有效减低患者不良反应发生率，分析利伐沙班可减少血栓形成及抑制患者体内动脉粥样硬化等，对不良反应的发生有良好抑制作用。

综上所述，小剂量利伐沙班能有效改善冠心病PCI合并房颤患者综合疗效，Lp-PLA2浓度水平明显下降，Apelin-12浓度水平明显上升，血清炎症因子水平增加，不良反应发生率较低，具有较高临床价值，本研究不足之处在于：纳入研究对象数量较少，后续需扩大样本量进一步研究。