阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死红细胞聚集指数、神经功能及脑血管储备功能的影响

颜 云，叶 民，徐家立，周 宁

(南京明基医院，江苏 南京 210021)

急性脑梗死(acute ischemic stroke，AIS)在临床上极为常见[1，2]。AIS患者多伴有严重后遗症、认知功能障碍等，病死率已呈逐年增高趋势[3]。阿替普酶静脉溶栓可改善AIS结局，避免病情进展[4]。阿加曲班属于抗凝血药，为哌啶羧酸衍生物，是一种合成的左旋精氨酸，现已逐渐应用于临床。阿加曲班能够强有力的抑制血小板凝聚及血管收缩，应用于AIS中安全性好、副作用小[5]。目前，关于阿加曲班治疗AIS的安全、有效性尚无循证医学证据[6]。本研究观察AIS经阿加曲班+阿替普酶静脉溶栓治疗后红细胞聚集指数、神经功能及脑血管储备功能变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料我院2018年10月至2021年8月收治的110例AIS患者。纳入标准：①经CT血管造影(CTA)检查明确[7]；②首次发病；③发病后8 h内进行溶栓治疗者。排除标准：①因颅内动静脉畸等原因引起的脑梗死；②出血性卒中；③后循环脑梗死；④腔隙性脑梗死。根据治疗方法不同分为对照组52例和观察组58例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 方法所有患者入院后均予给氧、抗血小板聚集、保持水电解质平衡、降低颅内压等常规处理。对照组用阿替普酶(商品名：爱通立；德国勃林格殷格翰公司；批准文号：S20110051)溶栓治疗，按照患者体重给药(0.9 mg/kg)。在上述治疗基础上，观察组加用阿加曲班注射液(商品名：达贝；天津药物研究院药业有限公司，国药准字：H20050918)治疗，入院1～2 d为60 mg阿加曲班+150 ml氯化钠注射液(安徽双鹤药业有限责任公司；国药准字：H34023607)进行24 h持续静脉滴注，入院3～7d给予患者10 mg阿加曲班+150 ml氯化钠注射液进行3 h静脉滴注，1次/12 h。

表1 两组基线资料比较[n(%)]

1.3 观察指标①比较两组疗效[8]:痊愈：治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较治疗前降低>90%；显效：NIHSS评分较治疗前降低50%～90%；有效：NIHSS评分较治疗前降低20%～49%；无效：NHSS评分较治疔前降低<20%；恶化或死亡。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②分别于治疗前、后采集两组患者空腹肘静脉血5 ml，肝素抗凝，采用LG-R-5血液黏附检测仪(南京博奥生物科技公司)检测血液流变学指标(红细胞聚集指数、全血还原黏度、血小板聚集率)。③分别于治疗前及治疗结束后以NIHSS评分量表[9]对患者的神经功能进行评价；评分范围为0～42分，分数越高表明神经缺损程度越严重。④于治疗前及治疗结束后，采用经颅彩色多普勒超声仪(TCD)屏气试验检测患者大脑中动脉血流速度,计算脑血管储备功能(CVR)和脉动指数(PI)。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗后观察组总有效率高于对照组(χ2=5.200，P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组血液流变学指标比较两组治疗后红细胞聚集指数、血还原黏度、血小板聚集率均较治疗前降低，且治疗后观察组红细胞聚集指数、全血还原黏度、血小板聚集率低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血液流变学指标比较

2.3 两组NIHSS评分比较两组治疗后NIHSS评分均较治疗前降低，且治疗后观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组NIHSS评分比较 (分)

2.4 两组脑血管储备功能比较两组治疗后CVR均较治疗前升高，而PI降低，且治疗后观察组CVR高于对照组，PI低于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组脑血管储备功能比较

2.5 两组治疗安全性两组治疗期间均无出血、恶心、呕吐、头痛等不良反应发生。

3 讨论

近年来，我国AIS发病率逐年升高[10]。临床常对AIS患者采用综合治疗，溶栓仍是治疗AIS的主要手段，但我国溶栓率低，部分患者溶栓治疗后仍会出现再闭塞，AIS预后不佳[11]。

阿替普酶半衰期短(3～6 min)，作为一种能与纤维蛋白结合的酶，是通过疏通梗塞的血管达到溶栓效果[12]。阿替普酶溶栓的“时间窗"问题是其临床应用受限的关键原因[13]。从本研究结果可以看出，阿替普酶静脉溶栓治疗+阿加曲班治疗AIS能显著提高临床治疗疗效。除了溶栓治疗之外,阿加曲班可抑制凝血酶不良反应,发挥抑制血小板聚集的作用。

文献报道，阿加曲班用于AIS治疗中优势明显，其可促进缺血组织血管形成，减轻炎症、神经细胞凋亡，且能增加患者脑组织局部血液灌注量[14]。谷聚贤等[15]研究报道，阿替普酶+阿加曲班可应用于AIS中，可使得患者血液流变学指标明显改善。本研究结果显示：两组治疗后红细胞聚集指数、血还原黏度、血小板聚集率均降低，观察低于对照组，与刘卫华等[16]所得结果相符。本研究发现，治疗后，两组NIHSS评分均下降，观察组低于对照组。可以看出，阿加曲班治疗后，AIS患者神经功能改善显著。阿加曲班是一种小分子量的抗凝剂，二者联合治疗，通过观察发现AIS患者血液流变学指标得到持续改善，可保障脑部供血。两种药物联合使用，有利于脑组织修复，从而改善患者神经功能[17]。

既往研究指出，脑部血管运动功能受损会促进AIS发生，若CVR水平下降会加重AIS病情，认为CVR水平下降会加大AIS发生概率[18]。因此有学者认为，可通过监测CVR既可以预测脑血管疾病发生，同时临床可通过监测CVR水平评价治疗效果[19]。若CVR水平出现下降，患者预后不良的发生率较高，可能与治疗总有效率低有关。PI是一项代表血管顺应性的指标，PI高说明血管顺应性降低。观察组CVR高，PI低，提示阿加曲班治疗能改善AIS患者脑血管储备功能，与包蕾[20]所得结果一致。本研究中，两组患者均无严重不良反应发生。

综上所述，阿加曲班临床应用效果佳，且可改善急性脑梗死患者血液流变学指标、脑血管储备功能，能促进其神经功能恢复，临床疗效显著。