振幅整合脑电图评分和血清同型半胱氨酸、游离脂肪酸水平联合应用对急性脑梗死预后的预测价值

丁颖 陈婡 何文绮

相关结果显示，急性脑梗死发病后3个月致死/残疾率高达35%以上，发病后1年致死/残疾率约为33%[1-2]。因此科学防治急性脑梗死是临床工作的重中之重，而防治的实施重点在于及时发现并控制其致病危险因素。既往研究证实，肥胖、家族遗传、吸烟、饮酒、糖尿病、冠心病等均为急性缺血性脑梗死的危险因素[3]。相关研究提出，血清同型半胱氨酸(Hcy)、游离脂肪酸(NEFA)与颈动脉粥样病变明显相关，在急性脑梗死的发生发展过程中扮演重要角色[4]，但关于其预后价值评估报道较少。振幅整合脑电图(aEEG)评分是脑功能监护的主要途径，目前在治疗新生儿脑损伤领域使用较广，但用于急性缺血性脑梗死预后评估尚未见详细报道。本研究重点探讨aEEG评分和血清Hcy、NEFA水平联合应用对急性脑梗死预后的预测价值。

对象与方法

1.对象：回顾性分析2018年1月～2020年2月上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院神经内科收治的急性脑梗死患者186例。其中男117例，女69例，年龄45～76岁，平均年龄(62.20±7.44)岁。纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中关于急性脑梗死的诊断标准，且经影像学(颅脑CT或磁共振)检查确诊；(2)发病时间在1 h～72 h内。排除标准：(1)合并恶性肿瘤或脑出血；(2)合并其他神经系统疾病；(3)合并心、肝、肾等急慢性炎症疾病；(4)合并自身免疫性疾病；(5)近3个月服用影响本研究指标药物。在急性脑梗死发作后第3个月采用改良Rankin量表(mRS)评估[6]，根据mRS评分将患者分为预后良好组(84例)和预后不良组(102例)。选择同期同院健康体检者84例作为对照组。本研究已通过本院医学伦理委员会审核批准。

2.方法

(1)一般临床资料收集：包括性别、年龄、梗死面积、血压、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、既往史。

(2)治疗方法：所有急性脑梗死患者由临床医师确诊后4.5 h～6 h 内行阿替普酶静脉溶栓和(或)抗凝治疗和(或)血管腔内治疗，急性期治疗1～2周；若出现脑梗死面积较大或并发症，治疗时间延长至3～4周。

(3)aEEG检测：患者在治疗后12 h开始进行aEEG检测，记录3次取平均值；对照组于入院当日开始检测，每次持续时间≥6 h。aEEG评分总分12分[7]，其中包括连续性5分、睡眠-觉醒周期3分及癫性放电4分，分值越低表示脑损伤程度越轻。

(4)血清Hcy水平与NEFA水平检测：在急性脑梗死治疗后第3个月，采用酶循环法检测Hcy水平，采用比色法检测NEFA水平，Hcy、NEFA水平越低表示脑损伤程度越轻。

(5)患者神经功能评估：根据mRS评分评估患者治疗3个月后神经功能，具体评分标准为：无症状记0分；症状较轻但无显著临床功能障碍记1分；轻度残疾记2分；中度残疾，需要借助外力行动记3分；中重度残疾，日常生活完全需要借助外力帮助记4分；重度残疾，完全依赖他人记5分；死亡记6分。mRS评分≤2分为预后良好，3～6分为预后不良。

结 果

1.3组受试者一般临床资料比较：3组受试者一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组患者一般临床资料比较

2.3组受试者aEEG评分和血清Hcy、NEFA水平比较:3组受试者aEEG评分及血清Hcy、NEFA水平比较差异均有统计学意义(P<0.001)，其中预后不良组aEEG评分和血清Hcy、NEFA水平均高于预后良好组和对照组，预后良好组aEEG评分和血清Hcy、NEFA水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 3组受试者aEEG评分和血清Hcy、NEFA水平比较

3.aEEG评分和血清Hcy、NEFA水平对急性脑梗死预后的预测价值：ROC曲线分析结果显示，aEEG评分、血清Hcy、NEFA水平预测急性脑梗死预后的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.795(95%CI0.702～0.889，P<0.001)、0.808(95%CI0.719～0.897，P<0.001)、0.727(95%CI0.631～0.822，P<0.001)，预测急性脑梗死预后的最佳临界值分别为6.98分、12.56 μmol/L、553.59 μmol/L，敏感度分别为87.95%、88.51%、67.20%，特异 度分别为73.85%、83.45%、65.33%。三者联合对急性脑梗死预后的预测价值最大，AUC为0.919(95%CI0.866～0.972，P<0.001)，敏感度(95.27%)均高于三者单项检测(P<0.05)。

讨 论

本研究结果显示，预后不良组aEEG患者评分均高于预后良好组和对照组，ROC曲线分析结果显示aEEG评分对急性脑梗死预后具有一定诊断价值。分析认为，aEEG是经传统脑电图通过一系列处理操作后评估神经功能的便捷方法，相比既往脑电图具有更高的精确性，同时aEEG评分采用图形分析避免了评估人员主观因素干扰，具有一定便捷性，与Chandrasekaran等[8]研究结果相似。然而使用呼吸机等辅助治疗设备，易干扰脑电波出现大于实际振幅的aEEG图像而影响判断，因此单纯通过aEEG评分评估脑损伤准确度较低，需结合其他脑损伤生化标记物联合评估，方可提高诊断准确性。

本研究结果显示，预后不良组患者血清Hcy水平均高于预后良好组和对照组，ROC曲线分析结果显示Hcy水平对急性脑梗死预后具有一定诊断价值。分析认为，Hcy是含硫氨基酸之一，经由肝脏和肾脏代谢，其中叶酸和维生素B12是影响其代谢水平的主要因素，推测与患者对两种物质摄入和吸收有关。既往研究表明，高Hcy血症可能会导致脑组织发生炎性及氧化应激反应，加速血小板黏附、聚集及血栓形成，故血清Hcy是急性脑梗死预后独立预测因子[9]；同时高水平Hcy可独立预测症状性颅内出血后风险及不良预后[10]，均与本研究结果相似。

本研究结果显示，预后不良组患者血清NEFA水平均高于预后良好组和对照组，ROC曲线分析结果显示血清NEFA水平对急性脑梗死预后具有一定诊断价值。分析认为，Hcy作为脑卒中等心脑血管疾病的危险因素已被临床证实，其原因是高水平Hcy可损伤血管内皮细胞，加速血管平滑肌细胞增殖，更改基因组甲基化水平等，还能影响脂质糖代谢及胰岛素抵抗。相关研究显示，NEFA在氧化应激过程中扮演重要角色，可导致血管内皮炎症反应，从而发生脑血管疾病[11]，与本研究结果相似。本研究最后将三者联合行ROC曲线分析，显示aEEG评分、血清Hcy和NEFA水平三项联合检测对急性脑梗死预后的预测价值最大。进一步证实，aEEG评分结合血清Hcy、NEFA水平联合判断，可提高急性脑梗死预后准确性。

综上所述，aEEG评分和血清Hcy、NEFA水平联合应用能更全面评估急性脑梗死预后，有利于临床及时制定干预方案，提高预后。但需注意的是，aEEG评分和血清Hcy、NEFA水平对出血及脑梗死部位、梗死面积等无法检出，故不能代替影像学检查，必要时还需结合影像学检查明确诊断。