桂枝茯苓丸、臭氧注射联合机械疏通治疗输卵管阻塞性不孕症临床观察*

王文娟，焦守凤，李静静

（河北省衡水市第二人民医院，河北 衡水 053000）

不孕症包括原发性和继发性2种，病因主要有排卵障碍、精液异常、输卵管异常、子宫内膜异位症和免疫学因素等［1−2］。输卵管阻塞性不孕症是其中常见类型，治疗应以机械疏通输卵管为主［3−4］。有研究发现，医用臭氧灌注输卵管治疗输卵管阻塞有很好的消炎、疏通作用，可明显降低再通术后粘连率，提高妊娠率［5］。患者联用上述两种方案后输卵管可获疏通，但随着临床应用的增多，疏通后仍会出现再闭塞或不能正常受孕［6］。桂枝茯苓丸具有活血、化瘀、消癥之功效，对宿有症块、血瘀经闭、行经腹痛等有良好疗效［7］。本研究中探讨了桂枝茯苓丸、臭氧注射联合机械疏通治疗输卵管阻塞性不孕症的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中国医师协会生殖医学专业委员会《高龄女性不孕诊治指南》中的相关标准［8］并确诊，不孕原因经输卵管造影检查确定为输卵管阻塞；不孕时间不短于3年；对本研究拟用治疗方式耐受且无禁忌证和过敏反应；自愿参与本研究。本研究经医院医学伦理委员会批准（批件号：HSDRYY20190406），患者签署知情同意书。

排除标准：其他原因导致的不孕症；其他妇科疾病；心、肝、肾功能衰竭；精神状态、认知功能异常；自身免疫性疾病，妇科肿瘤疾病。

病例选择与分组：选取医院2019年5月至2021年5月收治的输卵管阻塞性不孕症患者104例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各52例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=52）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=52）

1.2 方法

两组患者均给予机械疏通治疗。取截石位，外阴处常规消毒，窥阴器充分暴露宫腔，并置入双气囊管后注入气体3～5 mL，以扩张宫腔视野；注入对比剂6～8 mL，观察宫腔充盈情况，送入5F导管，确保导管前端指向阻塞部位，逐步推进导管，试探性向前推进导丝至输卵管峡部后退出，注入对比剂1～2 mL，观察造影情况；输卵管通畅后注入硫酸庆大霉素注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020609，规格为每支2 mL∶80 mg）2 mL 及地塞米松磷酸钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H37021967，规格为每支1 mL∶2 mg）1 mL，注射完毕后退出操作器械，完成治疗。观察组患者在机械疏通治疗过程中，输卵管造影确认输卵管处于疏通状态时，经3F 导管在每侧输卵管均缓慢输入臭氧气体10～15 mL（质量浓度50 μg/ mL），确保疏通后的输卵管内充满臭氧；同时加服桂枝茯苓丸（山西华康药业股份有限公司，国药准字Z14020349，规格为每丸0.6 g），每次6丸，每日2次，连续治疗4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

中医证候积分：于治疗前后统计患者的月经不调、乳房胀痛、烦躁抑郁、胁肋胀满等中医证候积分，均以无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）4个等级计分。

性激素水平：于治疗前后1 d 采集患者空腹静脉血约3 mL，离心，分离，得血清样本，采用多功能酶标仪、以酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH，＞10 mIU/ mL 表明卵巢功能减退，＞40 mIU/mL 表明卵巢功能衰竭）水平，试剂盒由武汉伊莱瑞特生物科技有限公司提供，严格按说明书操作。

炎性因子水平：采用放射免疫分析法检测患者的C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL −6）、单核细胞趋化因子−1（MCP −1）水平，检测试剂盒由上海信帆生物科技有限公司提供，严格按说明书操作。

疗效判定：行输卵管造影，检查治疗后的输卵管疏通和输卵管再闭塞情况，并统计患者的妊娠率。

安全性：观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=52］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=52］

表6 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=52）Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=52）

表6 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=52）Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=52）

组别观察组对照组t值P值CRP（mg/L）治疗前32.23±4.59 32.97±4.52 0.982 0.335治疗后10.79±2.21*15.19±2.69*4.876 0.000 IL −6（pg/mL）治疗前89.09±9.63 80.96±9.76 0.872 0.389治疗后47.09±5.64*53.78±5.62*4.465 0.000 MCP −1（ng/L）治疗前116.89±10.31 117.50±11.56 1.098 0.317治疗后59.11±5.72*65.03±6.56*4.987 0.000

3 讨论

不孕症的病因较多，以输卵管性不孕较常见，主要是因输卵管严重粘连导致精子不能顺利通过，最终造成不孕［9］。临床治疗主要通过疏通输卵管，促进患者恢复正常排卵状态。机械疏通治疗是在输卵管造影前提下，以微导管输送导丝对阻塞的输卵管进行疏通，分离粘连的输卵管，并注入混合药液以复通输卵管，进而促进患者正常排卵和恢复正常的受孕和妊娠过程［10］。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=52］Tab.3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=52］

表4 两组患者性激素水平比较（±s，n=52）Tab.4 Comparison of sex hormone levels between the two groups（±s，n=52）

表4 两组患者性激素水平比较（±s，n=52）Tab.4 Comparison of sex hormone levels between the two groups（±s，n=52）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表5、表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.4 −6）.

组别观察组对照组t值P值T（nmol/L）治疗前2.51±0.51 2.47±0.50 0.872 0.372治疗后0.79±0.21*1.19±0.29*4.131 0.000 LH（IU/L）治疗前19.09±3.63 19.76±3.76 0.652 0.562治疗后7.09±2.04*9.38±2.62*4.893 0.000 FSH（IU/L）治疗前26.89±8.31 27.10±8.41 0.782 0.432治疗后14.11±3.72*18.78±3.94*3.829 0.000

表5 两组患者中医证候积分比较（±s，分，n=52）Tab.5 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（±s，point，n=52）

表5 两组患者中医证候积分比较（±s，分，n=52）Tab.5 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（±s，point，n=52）

组别观察组对照组t值P值月经不调治疗前2.52±0.47 2.55±0.42 0.546 0.548治疗后0.55±0.16*0.74±0.28*3.763 0.000乳房胀痛治疗前2.45±0.54 2.50±0.48 0.872 0.438治疗后0.61±0.14*0.83±0.22*4.561 0.000烦躁抑郁治疗前2.48±0.51 2.55±0.45 0.872 0.398治疗后0.68±0.16*0.87±0.20*3.873 0.000胁肋胀满治疗前2.45±0.49 2.43±0.40 0.464 0.510治疗后0.68±0.19*0.97±0.23*5.223 0.000

中医认为，输卵管阻塞性不孕症属“带下”“癥瘕”“断绪”等病变范畴，主要病机为患者的日常饮食不节或房事不洁，六淫之邪乘虚而入，留于冲任及胞宫，瘀血阻滞脉络，导致脏腑功能失调，进而导致输卵管阻塞和不孕［11−12］。可见，中医治疗应以活血化瘀、通阳行水、破瘀消癥等为主要原则［13］。

本研究结果显示，观察组患者的输卵管疏通率、妊娠率均明显高于对照组，再闭塞率明显低于对照组，表明桂枝茯苓丸对输卵管阻塞性不孕症有良好的疗效。桂枝茯苓丸出自《金匮要略》，方中桂枝温经散寒、活血通络，茯苓益气养心，能利腰脐间血，丹皮、桃仁、芍药活血化瘀，且芍药还能养血和营。全方配伍合理，共奏活血化瘀、通阳行水、破瘀消癥之功效，并以蜜为丸，取其缓消症积而不伤正的优势［14−15］。

观察组患者的月经不调、乳房胀痛、烦躁抑郁、胁肋胀满等证候积分均明显低于对照组，表明桂枝茯苓丸、臭氧注射联合机械疏通治疗输卵管阻塞性不孕症能明显改善不孕症患者的中医证候，缓解症状。观察组患者的各项性激素水平均明显优于对照组，从分子学角度证实了桂枝茯苓丸可较好地调节输卵管阻塞性不孕症患者体内紊乱的性激素水平，进而改善患者的孕产过程。另外，输卵管阻塞也会导致患者的输卵管出现炎性损伤，引起炎性因子的异常表达，其中CRP 为全身性炎性反应急性期的特异性标志物，当机体感染炎症或急性损伤时其血浆水平会急剧升高；IL −6 可通过激活与调节免疫细胞的表达，介导T 细胞、B 细胞的活化、增殖与分化，其水平在输卵管炎性病变发病过程中异常升高；MCP −1 主要由单核巨噬细胞和成纤维细胞分泌，可趋化单核巨噬细胞，进而通过抗原呈递和吞噬、细胞迁移及调节免疫平衡等途径参与机体的炎性反应并在其中呈高表达［16］。观察组患者治疗后的CRP，IL −6，MCP −1 水平均明显低于对照组，表明桂枝茯苓丸能减轻患者的炎性反应。且观察组增加桂枝茯苓丸治疗，不良反应发生率未明显增加。

综上所述，桂枝茯苓丸、臭氧注射联合机械疏通治疗输卵管阻塞性不孕症，能提高输卵管疏通率和妊娠率，降低输卵管再闭塞率，还能改善患者的中医证候和激素水平，降低机体炎性因子水平。