硫酸镁与硝苯地平对妊娠期高血压疾病孕妇血流动力学和妊娠结局的影响比较

明 妮, 刘 智, 吴海卉, 张桂桂, 刘丽华

(湖北省武汉百佳妇产医院 妇产科, 湖北 武汉, 430000)

妊娠期高血压疾病(HDCP)为妊娠期常见并发症，是指孕妇妊娠20周以后出现血压上升、水肿、蛋白尿等一系列临床表现，严重者还可出现昏迷、抽搐等症状，甚至危及孕母与胎儿生命安全[1-2]。因此，及时采取有效的治疗措施控制血压水平对于改善HDCP孕妇的妊娠结局至关重要。硫酸镁为目前临床治疗HDCP的首选药物，具有解除痉挛、舒张血管的作用，但疗效有限。硝苯地平是心血管疾病的常用治疗药物，相关研究[3]发现硝苯地平应用于HDCP患者中具有较为理想的扩张血管、松弛血管平滑肌的作用。本研究选取114例HDCP孕妇作为研究对象，比较硫酸镁与硝苯地平对其血流动力学、妊娠结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年1月武汉百佳妇产医院收治的114例HDCP孕妇作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组57例。纳入标准: ① 符合第7版《内科学》[4]中HDCP的诊断标准者; ② 单胎妊娠者; ③ 孕20周后收缩压>140 mmHg、舒张压>90 mmHg者; ④ 对本研究使用药物不过敏者; ⑤ 近3个月内未接受相关药物治疗者。排除标准: ① 合并凝血功能障碍者; ② 既往有糖尿病或高血压病者; ③ 合并认知功能障碍者。2组孕妇年龄、孕周、体质量等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组孕妇一般资料比较

1.2 方法

2组孕妇均接受常规治疗，如阿司匹林(四川德峰药业有限公司，国药准字H10960304)治疗, 50 mg/次, 1次/d, 并指导孕妇卧床休息，予以蛋白质、维生素等营养支持治疗。在此基础上，观察组予以硝苯地平(辽源誉隆亚东药业有限责任公司，国药准字H22024782)治疗，舌下含服, 10 mg/次, 3次/d, 持续治疗7周; 对照组予以硫酸镁治疗，将硫酸镁注射液(河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861) 30 mL溶于5%葡萄糖溶液500 mL中静脉滴注，速度控制在1.0～1.5 g/h, 1次/d, 持续治疗7周。

1.3 观察指标

① 生化指标: 治疗前和治疗后7 d分别采集孕妇血样，应用Mac-Lab全自动血流动力学检测仪测定全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)水平，并采用酶联免疫吸附法测定抗心磷脂抗体免疫球蛋白G(ACA-IgG)和抗心磷脂抗体免疫球蛋白M(ACA-IgM)水平。② 不良反应: 观察2组孕妇治疗期间恶心呕吐、头晕头痛、便秘、乏力、消化不良等发生情况。③妊娠结局: 统计2组早产、产后出血、新生儿窒息、胎盘早剥、剖宫产等发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组血流动力学指标比较

治疗前, 2组HBV、LBV、PV水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组HBV、LBV、PV水平低于治疗前，且观察组HBV、LBV、PV水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

mPa·s

2.2 2组抗心磷脂抗体(ACA)水平比较

治疗前, 2组ACA-IgG、ACA-IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组ACA-IgG、ACA-IgM水平均低于治疗前，且观察组ACA-IgG、ACA-IgM水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

U/mL

2.3 2组孕妇不良反应情况比较

2组孕妇不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表4。

表4 2组孕妇不良反应情况比较[n(%)]

2.4 2组妊娠结局比较

观察组早产率、新生儿窒息率、剖宫产率低于对照组，自然分娩率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表5。

表5 2组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨 论

HDCP的确切病因至今尚未阐明，有研究[5]认为HDCP可能与免疫因素、遗传因素、血管内皮细胞激活及损伤等有关，也有研究[6]表示血清钙离子浓度降低、同型半胱氨酸水平升高等会进一步增加HDCP发生风险。HDCP除有高血压、水肿、蛋白尿等临床表现外，随着病情发展还可通过减慢血液循环使血液凝固，引起多器官供血不足，威胁母体与胎儿生命安全。流行病学调查[7]显示，妊娠女性患HDCP的概率为9.4%～10.4%。相关研究[8]统计结果显示，因HDCP死亡的孕产妇人数占妊娠相关疾病致死人数的10.0%～16.0%。因此，尽早对HDCP孕妇实施有效治疗十分重要，这是改善妊娠结局的关键。

目前, HDCP的临床治疗目标以减轻血管痉挛、降低血压水平、控制钙离子浓度为主，而硫酸镁因具有解痉、舒张平滑肌作用已被广泛用于HDCP的治疗中。相关研究[9]发现，硫酸镁是通过抑制乙酰胆碱释放和刺激前列腺素分泌而改善血管痉挛及扩张血管。另外，硫酸镁还可提高血红蛋白对氧的亲和力，增强机体摄氧力，改善氧代谢，促进平滑肌收缩，从而降低血压水平[10]。硝苯地平被广泛用于心血管疾病的治疗中，其具有抑制钙离子内流、阻止细胞内钙释放的作用，能较好地避免血钙丧失，还能通过扩张血管、抑制血管痉挛及降低心脏前后负荷、血管阻力而发挥降血压作用[11], 因此也可用于HDCP的治疗。顾斯仪等[12]研究发现，观察组HDCP患者接受硝苯地平治疗后，凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)较治疗前显著延长，而纤维蛋白原(FIB)水平较治疗前显著降低，说明硝苯地平能有效改善高凝状态下的凝血酶水平。

硝苯地平能舒张血管，增快血流速度，改善血流动力学，而HBV、LBV、PV为反映血流动力学的重要临床指标。本研究结果显示，观察组HDCP孕妇接受硝苯地平治疗后, HBV、LBV、PV水平均较治疗前显著降低，说明硝苯地平在改善血流动力学方面效果显著。本研究还发现，硝苯地平改善血流动力学的效果显著优于硫酸镁，这可能是因为硝苯地平具有扩张血管和增加氧供的作用，且能抑制凝血活酶的释放，降低血液黏滞性，从而改善血流动力学[13]。ACA属靶抗原的自身抗体，通过与磷脂结合分为ACA-IgG、ACA-IgM等亚型，发挥促凝血作用[14]。相关研究[15-16]发现, ACA-IgG、ACA-IgM在HDCP患者中呈高表达，分析原因可能是HDCP患者血流速度减慢、血流阻力增加，从而使血液呈高凝状态。刘秀叶等[17]研究结果显示, 2组患者治疗前ACA-IgG、ACA-IgM均呈异常表达趋势，说明血压水平异常会导致凝血功能亢进，例如通过增强凝血因子活性、损伤血管内皮等导致ACA-IgG、ACA-IgM水平上调，最终形成血栓。本研究结果显示，治疗后, 2组患者ACA-IgG、ACA-IgM水平均较治疗前显著降低，且观察组ACA-IgG、ACA-IgM水平显著低于对照组，说明硝苯地平在改善凝血功能方面效果显著。

本研究中，观察组自然分娩率显著高于对照组，且早产率、新生儿窒息率、剖宫产率显著低于对照组，表明硝苯地平治疗更有利于改善HDCP孕妇的妊娠结局，这可能与硝苯地平降低血压及控制血压的效果相较于硫酸镁更为理想有关[18]。本研究结果还显示，观察组不良反应总发生率与对照组无显著差异，表明采用硝苯地平治疗HDCP效果确切，且安全性高，不会引发严重不良反应。

综上所述，硫酸镁与硝苯地平治疗HDCP均能起到改善血流动力学和妊娠结局的效果，但硝苯地平的改善效果更佳。