依卡倍特钠联合奥美拉唑四联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者的疗效及血清炎性因子水平分析

李东华 祝晓蕾 李凯

·临床论著·

依卡倍特钠联合奥美拉唑四联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者的疗效及血清炎性因子水平分析

李东华*祝晓蕾2李凯2

（1. 柘城县中西医结合医院内科，河南 商丘 476200；2. 商丘市中医院消化内科；河南 商丘 476000）

探究依卡倍特钠联合奥美拉唑四联疗法治疗幽门螺旋菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）患者的疗效。选取2020年7月至2021年7月我院Hp阳性CAG胃炎患者122例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各61例，对照组采用奥美拉唑四联疗法，观察组加用依卡倍特钠治疗。观察两组疗效、Hp根除率、病损面积、血清白介素-6（Serum interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、超敏C反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、内皮素（Endothelin，ET）、胃蛋白酶I（Pepsin I，PGI）、胃蛋白酶II（Pepsin II，PGII）、促胃液素（Gastrin，GAS）水平及不良反应率。观察组总有效率、Hp根除率均高于对照组（P＜0.05）；治疗后与对照组相比，观察组病损面积明显缩小（P＜0.05）；治疗后观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP、ET水平低于对照组，PGI、PGII、GAS水平高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应率与对照组无明显差异。在奥美拉唑四联疗法基础上，加用依卡倍特钠治疗Hp阳性CAG胃炎的效果显著，能有效改善患者炎症反应，调节胃肠道运动功能，从而减轻临床病症。

慢性萎缩性胃炎；四联疗法；幽门螺旋菌；炎性因子

慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）是一种消化系统常见疾病，多由长期反复炎症破坏胃黏膜组织引起，属于慢性胃炎的严重表现形式，临床常表现为打嗝、恶心、反酸、胃胀、食欲不振等，具有病程迁延、易反复的特点，对患者日常工作、生活造成严重影响。有研究表明，CAG的发生主要与幽门螺旋菌（Helicobacter pylori，Hp）感染有关，患者长期遭受病菌感染，加重胃部炎性反应，造成胃黏膜腺体萎缩或减少，导致胃黏膜丧失正常生理功能，诱发细胞异型增生，加重病情。若长期不愈，胃黏膜经浅表层损伤逐步发展至肠上皮化生，最终可恶化为肠性胃癌，危及患者生命[1]。因此针对Hp阳性CAG患者，首要治疗思路是清除Hp病菌，根除疾病诱导因素，缓解胃黏膜炎性反应，同时保护胃黏膜结构、功能稳定，增强细胞自我修复功能。目前常用四联疗法，是在三联疗法基础上经临床实验改进所得，可通过抑制过量胃酸和病菌繁殖、保护胃黏膜等多途径改善患者病情，在临床应用上已取得较好疗效。但CAG治疗周期长，部分患者出现耐药性等问题，治疗效果差。依卡倍特钠作为新一代胃黏膜保护剂，兼具抗菌作用，保护胃部细胞组织、促进胃黏膜修复的同时，还能有效清除病菌[2]。因此本研究选取我院就诊患者122例，旨在探讨依卡倍特钠联合奥美拉唑四联疗法在Hp阳性CAG患者中的应用效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年7月至2021年7月我院Hp阳性CAG胃炎患者122例，按照治疗方法不同分为两组，对照组和观察组各61例，对照组男32例，女29例，年龄22～75岁，平均年龄54.23±7.54岁；病程4个月～7年，平均病程4.13±1.34年；其中胃黏膜病损轻度16例，中度35例，重度10例。观察组男30例，女31例，年龄22～76岁，平均年龄55.74±7.39岁；病程4个月～8年，平均病程3.97±1.71年；其中胃黏膜病损轻度17例，中度33例，重度11例。本研究已通过我院伦理委员会审批，两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：患者14C尿素吹气试验显示为阳性；临床症状、胃黏膜病理检查诊断为CAG胃炎；患者知晓治疗方案并签订知情同意书。排除标准：合并其他胃病者；其他呼吸系统疾病者；其他炎性疾病者；重要器官功能障碍者；恶性肿瘤者；对药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 对照组

给予四联疗法：奥美拉唑肠溶胶囊（厂家：桂林华信制药有限公司，批准文号H20143204，规格：20 mg·粒-1）口服治疗，20 mg·次-1，2次·d-1，连续用药1个月；盐酸左氧氟沙星（厂家：江西京通美联药业有限公司，H20066862，规格：0.1g·粒-1）口服治疗，200 mg·次-1，2次·d-1，连续用药半个月；阿莫西林胶囊（厂家：四川秋麟药业有限公司，批准文号H51022335，规格：0.25 g·粒-1）口服治疗，1000 mg·次-1，2次·d-1，连续用药半个月；枸橼酸铋钾胶囊（厂家：济川药业集团有限公司，批准文号H20043059，规格：0.3 g·粒-1，含110 mg铋）口服治疗，300 mg·次-1，2次·d-1，连续用药1个月。

1.2.2 观察组

在对照组基础上，加用依卡倍特钠颗粒（厂家：江苏亚邦强生药业有限公司，批准文H20183075，规格：1.0 g·袋-1）治疗：温水冲服，1.0 g·次-1，2次·d-1，连续用药1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估

根据Hp根除率、临床症状、病损面积综合制订评估标准。治愈：临床症状完全消失，病损完全消失，Hp检查为阴性；显效：临床症状明显改善，病损面积改善≥80%，Hp检查为阴性；有效：临床症状有改善，病损面积改善≥40%，Hp检查为阴性；无效：临床症状未改善，甚至加重，病损面积改善＜40%，Hp检查未转阴。总有效率=（总例数－无效）/总例数×100%。

1.3.2 Hp根除率

Hp根除率标准：治疗结束4周后，患者进行14C呼气试验复查，检测结果为阳性，表示未根除；结果为阴性，则表示已根除Hp。

1.3.3病损面积变化

治疗前后电子胃镜下观察患者病损程度，记录病损面积。

1.3.4血清指标水平

治疗前后于清晨空腹状态下，取患者静脉血，分离后取血清，采用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Serum interleukin-6，IL-6）水平；采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。胃蛋白酶、胃肠激素水平。治疗前后采用免疫双抗体夹心法检测胃蛋白酶I（Pepsin I，PGI），胃蛋白酶II（Pepsin II，PGII）水平；治疗前后采用酶联免疫吸附法检测促胃液素（Gastrin，GAS）、内皮素（Endothelin，ET）水平。

1.3.5不良反应

统计两组患者从用药期间（1个月）出现恶心、头晕、腹泻、便秘等情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 总有效率

观察组总有效率96.72%高于对照组86.89%（P＜0.05）；观察组Hp根除率95.08% 高于对照组83.61%（P＜0.05）。见表1。

2.2 病损面积变化

治疗前两组病损面积对比，无明显差异；治疗后，两组病损面积均减少，且观察组病损面积小于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 血清炎性因子水平

治疗前2组IL-6、hs-CRP、TNF-α对比，无明显差异；治疗后两组各指标水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 胃蛋白酶、胃肠激素水平

治疗前两组PGI、PGII、GAS、ET水平对比，无明显差异；治疗后，两组各指标均有明显改善；且与对照组相比，观察组PGI、PGII、GAS水平较高，ET水平较低（P＜0.05）。见表4。

2.5 不良反应

对照组出现2例恶心、1例头晕；观察组出现1例恶心、2例腹泻、1例便秘，观察组不良反应率6.56%（4/61）与对照组4.92%（3/61）相比，差异无统计学意义。

表1 2组治疗后疗效对比（n（%），n=61）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

表2 2组治疗前后病损面积对比（±SD，cm2，n=61）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

表3 2组治疗前后血清炎性因子对比（±SD，n=61）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

表4 2组治疗前后胃蛋白酶、胃肠激素水平对比（±SD, n=61）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

3 讨论

近年来，CAG发病率不断升高，在慢性胃炎中占比10%～20%，Hp阳性患者更易出现胃萎缩现象，并发胃溃疡等严重胃部疾病，因此及时选择合适的治疗方式改善患者胃黏膜屏障功能，减轻Hp感染至关重要[3-5]。

常用四联疗法中奥美拉唑可有效调节胃部PH值，防止胃酸过量损伤胃黏膜；阿莫西林可与Hp靶分子蛋白结合，杀灭病菌；左氟氧沙星为广谱抗菌药物，可阻断细菌DNA合成，抑制细菌繁殖；枸橼酸铋钾可以形成保护膜，减轻胃黏膜损伤[6-8]。但部分患者治疗效果有限，探寻更好的治疗方法具有重要意义。依卡倍特钠属胃黏膜保护剂，可在胃黏膜表面形成一层壁障保护膜，避免胃黏膜表皮细胞直接接触胃酸，减轻腐蚀作用，从而起到改善胃黏膜屏障功能，减轻炎症损伤的作用。同时依卡倍特钠可特异性结合胃蛋白酶原，降低其生物活性，促进胃部碱性物质和黏液分泌，提高胃部血流量。有研究表明依卡倍特钠抗Hp感染效果显著，可降低Hp产生的尿素酶活性，促进菌体变形，与细胞壁外膜完全分离，形成空泡，从而抑制Hp增殖，达到抗菌目的[9-10]。本研究结果显示，观察组总有效率、Hp根除率均高于对照组，病损面积改善程度优于对照组，提示四联疗法联合依卡倍特钠疗效显著，能有效促进Hp转阴。本研究结果还显示，治疗后与对照组相比，观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平较低，而PGI、PGII水平较高，说明联合依卡倍特钠能降低机体炎症反应，促进胃黏膜修复，缓解腺体萎缩症状。

GAS由胃窦G细胞分泌合成，当Hp感染胃部组织，出现腺体萎缩，其数量会大量降低，导致GAS水平下降，因此GAS水平可反映胃黏膜萎缩情况[11]。ET是一种血管调节因子，可平衡血管收缩、扩张功能，当血管内皮组织损伤时，会大量释放，所以ET水平可反映胃部血管损伤情况[12]。本研究中治疗后观察组GAS水平高于对照组，ET水平低于对照组，说明联合依卡倍特钠能减轻胃黏膜萎缩病症。综上可知，四联疗法加用依卡倍特钠可有效改善Hp阳性CAG患者临床症状，提高Hp根除率，且安全有效。

1 李荣发, 郑锐年, 袁崇德. 不同抗体型幽门螺杆菌感染与慢性萎缩性胃炎及胃功能状态的相关性研究[J]. 国际消化病杂志, 2021, 41(4): 267-271.

2 张曼, 高炳霞, 齐颖, 等. 依卡倍特钠联合常规四联疗法对幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎的疗效观察[J]. 现代消化及介入诊疗, 2020, 25(1): 76-79.

3 黄瑞, 陈素玉, 陈建华, 等. 幽门螺杆菌感染对慢性萎缩性胃炎萎缩边界内镜表现的影响[J]. 现代消化及介入诊疗, 2020, 25(3): 320-324.

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5 刘建东. 根除幽门螺杆菌对慢性萎缩性胃炎患者消化道症状的影响[J]. 中国药物与临床, 2021, 21(4): 663-665

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8 李常娟, 张金华, 魏俊伟, 等. 铋剂四联疗法联合双岐三联活菌对Hp感染患者的疗效[J]. 基因组学与应用生物学, 2019, 38(4): 1939-1943.

9 陈明, 易小玉. 依卡倍特钠联合四联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的疗效观察[J]. 当代医学, 2021, 27(13): 123-125.

10 李小婷. 依卡倍特钠、瑞巴派特分别联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎的效果及安全性观察[J]. 中国医学创新, 2021, 18(5): 36-40.

11 陈朝聪, 蔡水苗, 刘海珊. 质子泵抑制剂联合抗生素治疗对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素SIL-2R CRP水平及免疫功能的影响[J]. 河北医学, 2020, 26(3): 429-432.

12 黄俊, 郑召鹏, 刘宁蓉, 等. 半夏泻心汤合香砂养胃丸加减对慢性萎缩性胃炎患者血清GAS、ET、ILs的影响[J]. 中药材, 2019, 42(7): 1682-1685.

Efficacy and serum inflammatory factor levels of icabete sodium combined with omeprazole quadruple therapy in patients with Hp-positive chronic atrophic gastritis

Li Dong-hua*, Zhu Xiao-lei2, Li Kai2

(1. Department of Internal Medicine, Zhecheng Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shangqiu 476200, Henan, Cnina; 2. Department of Gastroenterology, Shangqiu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shangqiu 476200, Henan, Cnina)

To investigate the efficacy of icabete sodium combined with omeprazole quadruple therapy in the treatment of patients with Helicobacter pylori (Hp) positive chronic atrophic gastritis (CAG).A total of 122 patients with Hp-positive CAG gastritis in our hospital from July 2020 to July 2021 were selected and divided into control group and observation group according to different treatment methods, with 61 cases in each group. The control group received omeprazole quadruple therapy, and the observation group was additionally treated with icabetite sodium on the basis of control group. The curative effect, Hp eradication rate, lesion area, serum interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), endothelin (ET), pepsin I (PGI), pepsin II (PGII), gastrin (GAS) levels and adverse reaction rates were observed in the two groups.The total effective rate and Hp eradication rate in the observation group were higher than those in the control group (P<0.05). After treatment, compared with the control group, the lesion area of the observation group was significantly reduced (P<0.05). The levels of TNF-α, hs-CRP and ET were lower than those in the control group, while the levels of PGI, PGII and GAS were higher than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in the adverse reaction rate between the observation group and the control group.On the basis of omeprazole quadruple therapy, the addition of icabet sodium in the treatment of Hp-positive CAG gastritis has a significant effect, which can effectively improve the inflammatory response of patients, regulate gastrointestinal motor function, and relieve clinical symptoms.

Chronic atrophic gastritis; Quadruple therapy; Helicobacter pylori; Inflammatory factors

李东华，女，主治医师，从事内科的工作，Email：mmeyir21123oi@163.com。

（2021-12-6）