前列地尔对感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能、舌下微循环指标及炎症因子水平的影响

刘丹

·临床论著·

前列地尔对感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能、舌下微循环指标及炎症因子水平的影响

刘丹*

（南阳医学高等专科学校第三附属医院急诊医学科，河南 南阳 473000）

探究感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）患者应用前列地尔治疗的效果及对炎症、舌下微循环和呼吸功能的影响。随机将2019年2月至2021年2月我科感染性休克合并ARDS患者分组，标准组52例行标准化治疗，联合组53例在标准组基础上联用前列地尔，均治疗7 d，记录两组患者呼吸功能、舌下微循环、炎症水平及安全性。治疗后，联合组的气道阻力、呼吸频率、呼气末正压、吸入氧浓度、3 d末舌下异质性指数、白介素-6、降钙素原和C反应蛋白均低于标准组，氧合指数、肺顺应性、灌注小血管比例、灌注小血管密度、小血管总密度及微血管流量指高于标准组（P＜0.05），两组各不良反应发生率无统计学差异。感染性休克合并ARDS患者在常规标准化治疗基础上联合前列地尔治疗，可有效改善患者呼吸功能，舌下微循环状态，和炎症水平，且不增加不良反应。

感染性休克；合并急性呼吸窘迫综合征；前列地尔；舌下微循环；呼吸功能

感染性休克指以因细菌等病原微生物及由分泌的内毒素等物质而引发的伴休克的脓毒综合症。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）为临床重症患者及感染性休克患者最终死亡的重要原因，合并ARDS的感染性休克患者死亡率约47-75%。临床对其治疗主要为对症支持、抗感染及抗休克等，但因抗生素的过度使用、细菌耐药性及微循环障碍等影响下，患者多预后较差[1]。

有学者指出[2]：脓毒症发生的一个重要病理基础即为微循环障碍，而ARDS的发生基本病理基础为患者肺部毛细血管内皮以及肺泡上皮细胞出现损伤，肺毛细血管通透性上调引起肺水肿，血管内皮损伤可暴露出胶原，刺激并促进血小板的聚集和黏附进程，还可诱导凝血反应，促进血栓生成，最终产生微循环障碍，二者互相促进，最终导致患者死亡。故加强合并ARDS感染性休克患者微循环改善对该病治疗具有积极意义。

前列地尔为一类具有高生理活性、前列腺素类药物，有良好的抗血小板凝聚、舒张血管以及保护细胞等效果，常用作下肢闭塞性动脉硬化以及心脑血管等疾病的抗栓治疗。其对微小血管循环以及内皮功能改善效果近年来为临床所认可并在感染性休克中广泛应用，但其应用于合并ARDS的感染性休克的研究鲜少[3]，故本研究试将前列地尔应用于合并ARDS的感染性休克患者并观察其效果，分享如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择2019年2月至2021年2月期间我科105例合并ARDS的感染性休克患者。

纳入标准：均满足ARDS相关诊断指南[4]；均满足脓毒性休克症状及有关指南[5]；已经签署知情同意书。排除标准：预计处于终末期24 h内死亡者；凝血障碍或心血管有严重疾病者；近期有免疫调节及免疫抑制剂使用史者；研究用药禁忌证者。

将其随机数字表法分为两组，标准组52例，女18例，男34例；序贯器官衰竭评分7-12分，平均9.93±1.23分；年龄38-64，平均51.14±10.87岁，联合组53例，女17例，男36例；序贯器官衰竭评分8-13分，平均10.08±1.31分；年龄37-61，平均50.61±9.91岁，两组对比无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究获伦理委员会许可。

1.2 方法

标准组患者入院后接受常规抗感染、抗生素经验性应用、对症治疗、营养、低潮气量通气以及严密监测生命体征条件下指导液体复苏，同时静脉泵注重酒石酸去甲肾上腺素（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020634，规格：2 mL:10 mg），泵入速度0.1 µg·(kg·min)-1，患者动脉平均压达到65 mmHg以上后逐渐停止给药等标准化治疗。

联合组上述标准化治疗基础上，联合前列地尔（本溪恒康制药有限公司，国药准字H20093175，规格：2 mL:10 μg）静脉泵注，泵速2.5 µg·h-1，每次10 µg，日1次，2组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1呼吸功能

记录各患者治疗前及7 d末气道阻力、吸入氧浓度（Fraction Of Inspiration O2，FiO2）、呼吸频率（Respiratory Rate，RR）、肺顺应性、氧合指数及呼气末正压（Positive End-Expiratory Pressure，PEEP）参数水平，对比差异。

1.3.2 舌下微循环指标

记录各患者治疗前及3 d末舌下异质性指数（Heterogeneity Index，HI）、微血管流量指数（Microvascular Flow Index，MFI）、灌注小血管密度（Perfused Vessel Density，PvDs）、小血管总密度（Total Vessel Density，TvDs）、灌注小血管比例（Proportion Of Perfused Vessels，PPVs）水平。

1.3.3 炎症因子

记录各患者治疗前及7d末白介素（Interleukin，IL）-6、降钙素原（Procalcitonin，PCT）和C反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP），其中，IL-6以酶联免疫吸附法检测，PCT以化学发光法检测，CRP以速率散射比浊法检测。

1.3.4不良反应

记录各患者头痛、刺痛、血压骤降心动过缓和胃肠道不适等不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组呼吸功能水平

治疗7 d末，两组各指标均有明显改善；且联合组的气道阻力、RR、PEEP、FiO2均低于标准组，氧合指数和肺顺应性均高于标准组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组舌下微循环水平

治疗3 d末，联合组HI低于标准组，PPVs、PvDs、TvDs及MFI均高于标准组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组炎症因子水平

治疗7d后，两组的炎症指标水平均明显降低；且联合组7d末，IL-6、CRP及PCT均低于标准组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

标准组出现头痛、刺痛和血压骤降各3例，心动过缓各2例，联合组出现血压骤降、头痛、刺痛及心动过缓各3例，1例胃肠道不适。

两组上述各不良反应发生无统计学差异。

表1 两组治疗前、7d末呼吸功能比较（±SD）

注：与治疗前比，aP＜0.05；与标准组比，bP＜0.05。

表2 两组治疗前、3d末舌下微循环比较（±SD）

注：与治疗前比，aP＜0.05；与标准组比，，bP＜0.05。

表3 两组治疗前、3d末炎症水平比较（±SD）

注：与治疗前比，aP＜0.05；与标准组比，bP＜0.05。

3 讨论

前列地尔为天然前列腺素类血管活性剂，具有细胞保护、扩血管、抑制血小板聚集及收缩妊娠子宫平滑肌等生物学效果，在呼吸系统疾病、循环系统疾病以及心血管系统疾病中广泛应用[6]，研究表明：感染性休克患者体内存在PCT、CRP、IL-6等炎症介质的明显增加以及免疫因子的显著下调状态，其中炎性因子对患者毛细血管渗漏及ARDS的发生有密切关系[7]。本研究联合组7 d末IL-6、CRP及PCT低于标准组，前列地尔可对血管钙粘蛋白和黏附分子及血栓调节蛋白介导的相关途径进行调节，使上述过程引起的组织细胞肿胀、炎性浸润和放大反应受到抑制，从而使机体炎症反应有效下调，另有学者指出：感染性休克患者死亡及预后不佳的根本在于患者分布到微循环的血液显著降低，ARDS患者血管内皮损坏严重，使微循环的血液分布障碍加剧，局部组织氧气、物质交换下调，出现供氧失衡严重，进而导致器官、组织功能的衰竭[8]。故重视合并ARDS感染性休克患者微循环改善有利于患者预后的改善。

本研究显示联合组7 d末气道阻力、RR、PEEP和FiO2低于标准组，PPVs、PvDs、TvDs、MFI、氧合指数、肺顺应性和HI高于标准组。前列地尔对血管平滑肌有直接扩张作用，并对去甲肾上腺素神经末梢递质释放产生抑制，从而有效扩张全身静、动脉以及心、肺的血管；还可调节红细胞变形能力和聚集性，并对血小板聚集产生抑制作用，使血液流变学和血管及肺部的阻力得到改善。前列地尔还可维持患者心肌、肺等缺血部位细胞中高能磷酸键含量，减少缺氧细胞的损伤，从而有利于患者呼吸功能和预后的改善[9]。本研究中两组不良反应无显著差异，这可能与前列地尔的特殊结构使其可在达到作用部位局部发挥效用后迅速失活有关，此外其80%以上在肺部灭活，不增加其他脏器负担故安全性较佳[10]。

综上所述，前列地尔可改善合并ARDS感染性休克患者微循环和炎症状态，安全提升其呼吸功能。本研究未对患者远期预后进行分析，且样本量较小，后期将扩大纳入量进行补充研究，以期为前列地尔在该病中的应用提供依据。

1 杨斌, 王锦权, 陶晓根,等. 影响感染性休克患者预后高危因素的临床研究[J]. 中华危重病急救医学, 2019, 31(9): 1078-1082.

2 孙丽娟, 祁荣, 范菁菁, 等. 感染性休克并发急性呼吸窘迫综合征患者肺水肿指数变化及其意义[J]. 山东医药, 2018, 58(40): 48-50.

3 熊伶俐. 高容量血液滤过联合前列地尔治疗新生儿感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征的效果[J]. 中国医药导报, 2020, 17(2): 76-80.

4 中华医学会呼吸病学分会呼吸危重症医学学组. 急性呼吸窘迫综合征患者机械通气指南(试行)[J]. 中华医学杂志, 2016, 96(6): 404-424.

5 中国医师协会急诊医师分会. 中国急诊感染性休克临床实践指南[J]. 中华急诊医学杂志, 2016, 25(3): 274-287.

6 朱勇, 李吉明, 高冉冉, 等. 前列地尔对感染性休克并急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能、炎性反应、免疫调节及近期预后的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2018, 26(10): 41-46.

7 陈峰. 血清PCT、CRP结合APACHEⅡ评分对感染性休克患者生存状况的评估效果[J]. 检验医学与临床, 2021, 18(1): 109-112.

8 刘丽平, 胡生文, 帅佃奎, 等. 前列地尔对感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征患者的临床疗效观察[J]. 解放军医学杂志, 2017, 42(9): 805-809.

9 王建国, 张娟, 史蓉. 前列地尔对感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征患者的临床疗效观察[J]. 贵州医药, 2020, 44(8): 1217-1218.

10 李妍. 前列地尔对2型糖尿病合并脑梗死患者神经功能、炎症因子、血液流变学的影响[J].心脑血管病防治, 2021, 21(1): 79-81.

Effect of alprostadil on respiratory function, sublingual microcirculation indexes and inflammatory factor levels in patients with septic shock and acute respiratory distress syndrome

Liu Dan*

(Department of Emergency Medicine, The Third Affiliated Hospital of Nanyang Medical College, Nanyang 473000, Henan, China)

To investigate the effect of alprostadil on inflammation, sublingual microcirculation and respiratory function in patients with septic shock complicated with Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS).The patients with septic shock combined with ARDS in our department from February 2019 to February 2021 were randomly divided into groups. 52 patients in the standard group received standard treatment. Based on the standard treatment, 53 patients in the combination group were treated with alprostadil for 7 days. The respiratory function, sublingual microcirculation, inflammatory levels and safety were recorded.After treatment, the airway resistance, respiratory rate, positive end-expiratory pressure, fraction of inspiration O2, sublingual at the end of 3 d heterogeneity index, Interleukin-6, procalcitonin and C-Reactive protein in the combined group were all lower than those in the standard group. The oxygenation index , lung compliance, proportion of perfused vessels, perfused vessel density, total vessel density and microvascular flow index in the combined group were higher than those in the standard group (P<0.05), and there was no statistical difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups.Combining alprostadil therapy on the basis of routine standard treatment in patients with septic shock and ARDS can effectively improve respiratory function, sublingual microcirculation indexes and inflammatory factor levels, without additional adverse reactions.

Septic shock; Acute respiratory distress syndrome; Alprostadil; Sublingual microcirculation; Respiratory function

刘丹，男，住院医师，主要从事内科学临床工作，Email：jksjdksssd@163.com。

（2021-12-4）