复方异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗对老年慢性阻塞性肺疾病患者血气指标的影响

张 颖 刘 妍

江苏省徐州市第一人民医院呼吸与危重症医学科，江苏徐州 221000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD） 是一种危害性极高的呼吸科常见病，临床治疗以清除气道分泌物、减轻气道炎症、舒张支气管等为原则，通过恰当的药物治疗可有效延缓患者病情进展，多数患者经治疗临床症状可有效缓解并保持病情稳定[1]。布地奈德是一种糖皮质激素，其受体亲和力强， 具有良好的抗感染与抑制变态反应作用，是临床治疗COPD 的常用药物之一，但其单独使用时患者个体疗效差异较大，存在一定局限性[2]。复方异丙托溴铵具有良好的支气管扩张作用，可改善患者气道气流阻塞症状，提高气流通过性[3]。本研究探讨采取复方异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗COPD 的临床价值，并分析其可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月徐州市第一人民医院收治的80 例COPD 老年患者作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组（40 例）和对照组（40例）。 对照组中，男22 例，女18 例；年龄60～79岁，平均（67.45±4.42）岁；病程1～8年，平均（4.66±0.59）年；体重指数20～32 kg/m2，平均（24.32±2.35）kg/m2；COPD肺功能分级[4]：Ⅱ级21 例（52.50%），Ⅲ级19 例（47.50%）。研究组中，男23 例，女17 例；年龄60～77 岁，平均（67.57±4.32）岁；病程1～7年，平均（4.59±0.67）年；体重指数19～30 kg/m2， 平均 （24.34±2.46）kg/m2；COPD肺功能分级：Ⅱ级22 例（55.00%），Ⅲ级18 例（45.00%）。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经徐州市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者自愿参与研究，对本研究知情同意。

纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]中COPD 诊断标准；②均接受肺功能检查且资料完整；③年龄≥60 岁且意识清醒；排除标准：①COPD 肺功能Ⅰ级或Ⅳ级；②原发性肺实质损伤；③多器官衰竭或昏迷；④合并呼吸系统肿瘤或感染；⑤合并严重创伤。

1.2 方法

两组患者治疗期间均清淡饮食，禁烟酒及刺激性食物，给予吸氧、止咳化痰、抗感染等常规治疗。 对照组接受布地奈德治疗，给予布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，规格：1 mg/支，批号：20170316，国药准字H20140475），1 mg+3 ml 生理盐水氧驱动雾化吸入，2次/d，疗程7 d。 研究组在对照组基础上联合复方异丙托溴铵（Laboratoire Unither，规格：2.5 ml/支，批号：20170522，国药准字H20150173），2.5 ml+3 ml 生理盐水使用雾化器雾化吸入，3 次/d，疗程7 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 血气指标 治疗前后采用血气分析仪（丹麦雷度公司，型号：ABL-80）检测患者动静脉血氧含量差（arterial-venous difference，Ca-jvO2）、氧合指数（oxygenation Index，PaO2/FiO2）， 采用指套式血氧光电监护仪（飞利浦投资有限公司，M8001A 型）检测血氧饱和度（blood oxygen saturation，SaO2）。

1.3.2 生理指标 ①运动耐力：干预前后采用6 分钟步行测试[5]（6-minute walk test，6MWT）评估患者运动能力，测试时间统一为每日15:00～16:00，均于室内长廊内往返步行，采用蜂鸣计时器记录时间与圈数。 ②病情评估：采用BODE 指数评分[6]对患者临床症状进行综合评估，该评分表包含体重指数、气流阻塞、运动能力、呼吸困难4 个部分，总分10 分，分值越高提示患者病情越重。

1.3.3 不良反应 比较两组患者治疗期间心悸、 眩晕、腹泻等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血气指标的比较

治疗前， 两组患者的SaO2、Ca-jvO2、PaO2/FiO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，两组患者的SaO2、PaO2/FiO2水平均高于本组治疗前，CajvO2水平低于本组治疗前， 且研究组的SaO2、PaO2/FiO2水平高于对照组，Ca-jvO2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血气指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血气指标的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；SaO2：血氧饱和度；Ca-jvO2：氧含量差；PaO2/FiO2：氧合指数

组别 例数 SaO2（%）治疗前 治疗后Ca-jvO2治疗前 治疗后PaO2/FiO2（%）治疗前 治疗后研究组对照组t 值P 值40 40 86.50±5.94 86.29±5.56 0.163 0.871 98.37±2.21a 93.67±2.00a 9.973＜0.001 5.08±1.64 4.98±1.68 0.269 0.788 3.28±1.15a 3.92±1.53a 2.115 0.038 241.11±26.81 242.72±33.21 0.239 0.812 331.06±82.89a 287.88±63.08a 2.622 0.011

2.2 两组患者治疗前后生理指标的比较

治疗前两组患者的6MWT、BODE 指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组的6MWT 大于本组治疗前，BODE 指数低于本组治疗前， 且治疗后研究组的6MWT 大于对照组，BODE 指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后生理指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后生理指标的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；6MWT：6 分钟步行测试

组别 例数 6MWT（m）治疗前 治疗后BODE 指数（分）治疗前 治疗后研究组对照组t 值P 值40 40 228.46±20.16 229.19±20.35 0.161 0.872 295.33±22.37a 254.62±23.58a 7.922＜0.001 2.71±0.76 2.68±0.73 0.180 0.858 2.05±0.38a 2.35±0.63a 2.579 0.012

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

治疗期间两组患者均未发生严重不良反应，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

COPD 是一种危害性极强的呼吸科常见病，以气道慢性炎症及持续性气流受限为特点，患者主要表现为慢性咳嗽、咳痰，活动后胸闷、气喘，活动耐力下降等。随病情进展，患者还可因分泌物阻塞、气流严重受限而出现呼吸衰竭，严重影响患者生活质量及身体健康[7]。 COPD 发病机制尚未完全明确，但临床研究认为变态反应导致的气道、肺部慢性炎症与中性粒细胞聚集是引发COPD 的主要原因[8-9]。呼吸系统并发症是影响COPD 患者预后的关键因素， 受气道慢性炎症影响，COPD 患者易因黏膜慢性损伤而伴发支气管哮喘、下呼吸道感染等并发症，会对患者呼吸系统造成持续损伤且反复性强， 若未采取积极治疗可能导致患者呼吸衰竭、肺心病、心力衰竭等并发症的发率增加[10-11]。临床主要通过改善患者气道炎症、增加气道气体通过性以减轻COPD 患者呼吸困难程度，降低患者病死风险。布地奈德是一种具有良好免疫调节及抗炎作用的激素类药物，其可在短时间内改善COPD 患者气道及肺部炎症及病理性免疫反应，从而减轻免疫功能紊乱及炎症对患者呼吸系统的损伤，减轻COPD 患者临床症状[12-15]。但布地奈德作用靶点单一，部分患者受自身体质影响用药后疗效并不理想，因此本研究在布地奈德基础上联合支气管扩张剂复方异丙托溴铵对COPD 患者开展治疗。

研究结果显示，治疗后两组患者的血气指标均明显改善，研究组患者SaO2、PaO2/FiO2水平高于对照组且Ca-jvO2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）， 提示联合复方异丙托溴铵治疗可进一步改善COPD 肺功能及血气指标，与王宁等[16]的研究结果一致。 本研究结果还显示，治疗后两组患者的生理指标（6MWT、BODE 指数）均有所改善，且研究组的6MWT大于对照组，BODE 指数低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），提示复方异丙托溴铵联合布地奈德可有效改善COPD 患者运动耐力，减轻临床症状，与余祖滨等[17-18]的研究结论一致。 分析导致以上结果差异的原因，可能有以下两点：其一，布地奈德可有效稳定COPD 患者平滑肌细胞并减轻体内免疫反应，采用雾化吸入方式给药可将药物直接送达气道病变部位，有效抑制其变态免疫反应，从而改善患者肺功能及血气指标。 其二，持续性气流受限是COPD 患者气道主要特点，复方异丙托溴铵的主要成分为沙丁胺醇和异丙托溴铵，沙丁胺醇为短效β2受体激动剂，能有效地抑制是组胺等过敏物质释放、减轻气道痉挛。 异丙托溴铵是一种抗胆碱类支气管扩张剂，可有效溶解患者气道分泌物、润滑呼吸道并扩张支气管，从而促进肺表面活性物质的分泌及纤毛运动，疏通气道并减轻黏液对患者呼吸道的刺激，提高COPD 患者气道气流通过性，进一步改善患者肺功能及血气指标。

综上所述， 复方异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗老年COPD 的疗效良好确切， 可有效改善患者血气指标， 提高患者运动耐力并减轻患者临床症状，药物安全性高且给药方式简单，具有临床推广应用价值。