2%盐酸米诺环素软膏对慢性牙周炎患者IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1的影响

蔡晨雨 蔡世新★ 李媛媛 张建芬

慢性牙周炎的发病原因为牙龈炎长期向深部牙周组织扩展及厌氧菌感染，即牙龈炎为此病的主要诱因。此病多发生于中老年人群，以牙龈充血红肿、牙龈炎症及形成牙周袋等症状最为常见，部分患者可见牙齿缺失，有损牙齿美观及咀嚼功能［1⁃2］。由于慢性牙周炎病程长、损伤不可逆、对患者造成的身心困扰较大，如何进行有效的早期治疗一直是临床口腔内科关注的焦点。而完全消除牙龈组织内或牙体组织内的病菌及牙龈炎症为治疗本病的重中之重［3］，为此，本研究以患者龈沟液及血清中白介素⁃17（interleukin⁃17，IL⁃17）、肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）、可溶性细胞间黏附分子⁃1（soluble intercellular adhesion molecule⁃1，sICAM⁃1）水平为观察指标，分析2%盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑棒治疗慢性牙周炎的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院口腔科2015年9月至2018年2月期间收治的90 例慢性牙周炎患者为研究对象，以随机数字表法分为A、B 组各45 例，两组各项基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。入选标准：①≥20 岁；②有明显牙龈充血红肿、牙龈炎症及形成牙周袋等症状；③符合《牙周病学》［4］中相关诊断标准，牙龈有炎症，探诊出血及脓液；④临床资料完善，且知情同意本研究目的和意义；⑤本研究符合卫生部《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》相关规定，受试者均签署知情同意书。排除标准：①确诊的牙髓病与根尖周病，或有相关病史；②近3 个月内曾使用过抗生素、非甾体类药物及免疫类药物；③近12 个月内曾接受过牙周治疗；④合并呼吸系统疾病、溃疡性结肠炎；⑤对相关药物过敏。

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（±s）］

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（±s）］

组别A 组B 组χ2/t 值P 值n 45 45性别（男/女）29/16 26/19 0.412 0.517年龄（岁）57.55±10.19 56.71±9.37 0.407 0.685病程（年）4.96±1.02 4.75±0.86 1.056 0.294长期吸烟23（51.11）19（42.22）0.714 0.398

1.2 治疗方法

患者均常规给予龈上洁治与龈下刮治，牙周袋根部适当给予3%过氧化氢与0.9%氯化钠注射液交叉冲洗等，并配合一定的饮食、刷牙与心理指导等。A 组患者给予甲硝唑棒（国药准字H43020081，湖南中达骛马制药有限责任公司，规格0.5 g）治疗，具体方法：在牙周袋内放置甲硝唑棒2 cm，2 次/周。B组患者在A 组的基础上另加2%盐酸米诺环素软膏（注册证号H20100244，日本Sunstar INC 公司，规格0.5 g）联合治疗，具体方法：使患牙干燥、隔湿后，将软膏向牙周袋底部缓慢注入，直至注满（药物向外溢出为准）。嘱患者每次用药后1 h 内禁食、禁漱口，1 次/周。两组连续给药4 周。

1.3 观察指标

①仔细观察和评估治疗前后牙周改善情况，包括全口牙菌斑指数（Plaque index，PLI）、牙周附着水平（Periodontal attachment level，PAL）、牙周袋深度（Depth of periodontal pocket，PPD）及牙龈出血指数（Gingival bleeding index，GI）。②治疗前后将3 mm×9 mm 大小的消毒滤纸置入患者牙周袋中取样位点以获取龈沟液样本，抽取空腹静脉血4 mL，3 000 r/min 离心处理10 min 后取上层血清标本，采用酶联免疫分析法测定龈沟液及血清中IL⁃17、sICAM⁃1 水平，放射免疫分析法测定TNF⁃α 水平。

1.4 疗效判定标准

通过PPD 与GI 改善情况评定［5］。显效：GI 下降超过50%，PPD 减少超过2 mm，牙龈恢复正常；有效：GI 下降幅度介于30%至50%之间，PPD 减少1～2 mm，局部牙龈出血减轻；无效：未达上述标准。总有效率以显效、有效例数计算。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0 分析和处理数据，计量资料采取（）表示，行t检验；计数资料采取n（%）表示，行χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后牙周改善情况比较

两组治疗前牙周情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后PLI、PAL、PPD、GI均明显降低，且B组下降更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后牙周改善情况比较（±s）Table 2 Comparison of periodontal improvement between the two groups before and after treatment（±s）

表2 两组治疗前后牙周改善情况比较（±s）Table 2 Comparison of periodontal improvement between the two groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别A 组B 组t 值P 值n 45 45 PLI治疗前1.85±0.27 1.84±0.34 0.155 0.878治疗后1.56±0.24a 1.37±0.21a 3.997 0.000 PAL（mm）治疗前4.79±1.02 4.76±1.09 0.135 0.893治疗后2.87±0.55a 2.02±0.41a 0.832 0.000 PPD（mm）治疗前5.88±1.25 5.93±1.28 0.187 0.852治疗后4.80±0.96a 4.00±0.79a 4.317 0.000 GI治疗前2.93±0.38 2.94±0.35 0.130 0.897治疗后1.66±0.31a 1.43±0.26a 3.813 0.000

2.2 两组治疗前后龈沟液及血清中IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1 水平比较

两组治疗前龈沟液及血清中IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1 水平比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗后龈沟液及血清中IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1 水平均明显降低，且B 组下降更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3、4。

表3 两组治疗前后龈沟液IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1 水平比较（±s）Table 3 IL⁃17 and TNF in gingival crevicular fluid of 2 groups before and after treatment⁃α、Comparison of sICAM⁃1 levels（±s）

表3 两组治疗前后龈沟液IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1 水平比较（±s）Table 3 IL⁃17 and TNF in gingival crevicular fluid of 2 groups before and after treatment⁃α、Comparison of sICAM⁃1 levels（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别A 组B 组t 值P 值n 45 45 IL⁃17（μ/L）治疗前61.05±10.97 62.43±12.04 0.568 0.571治疗后43.36±8.34a 38.47±7.01a 3.011 0.003 TNF⁃α（μ/L）治疗前5.49±1.19 5.50±1.27 0.039 2.380治疗后3.33±0.34a 3.19±0.20a 0.969 0.019 sICAM⁃1（μ/L）治疗前209.33±23.20 212.34±21.75 0.645 0.527治疗后102.63±19.76a 93.54±15.29a 2.441 0.017

2.3 两组治疗疗效比较

两组治疗后总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗疗效比较［n（%）］Table 5 Comparison of therapeutic effect between the two groups［n（%）］

3 讨论

越来越多报道证实，炎性因子的大量释放可致使正常的牙周组织（牙骨质、牙周膜、牙龈等）受到炎症性的损坏，进一步诱导宿主对致病菌发起免疫防御反应，包括炎症因子的分解与炎性细胞的侵袭，而IL⁃17、TNF⁃α 等可加重牙周组织继发性损坏［6⁃8］。临床学者指出，牙周致病菌斑微生物及其毒性产物可进一步刺激牙周组织局部炎性因子的表达，导致龈沟液中IL⁃17、TNF⁃α 等水平异常升高，随之引发破骨细胞核胶原酶被激活，加重牙周组织损害程度［9］。sICAM⁃1 为龈沟液可溶性细胞间黏附分子，牙龈组织受到合金修复材料及材料水解所释放金属离子的刺激会导致sICAM⁃1 合成及释放［10］。血液中的sICAM⁃1 可参与炎症信号传递和机体免疫调节，促使多种炎症细胞聚集，具有广泛的生物学效应，包括破坏牙周免疫［11］。故除了抑制致病菌斑微生物感染以外，抑制炎症反应对改善慢性牙周炎患者预后也至关重要。

表4 两组治疗前后血清中IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1 水平比较（±s）Table 4 IL⁃17 and TNF in serum of two groups before and after treatment⁃ α、Comparison of sICAM⁃1 levels（±s）

表4 两组治疗前后血清中IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1 水平比较（±s）Table 4 IL⁃17 and TNF in serum of two groups before and after treatment⁃ α、Comparison of sICAM⁃1 levels（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别A 组B 组t 值P 值n 45 45 IL⁃17（μ/L）治疗前48.50±9.97 48.43±10.34 0.033 0.974治疗后27.36±6.34a 23.47±5.91a 3.011 0.003 TNF⁃α（μ/L）治疗前12.79±2.89 11.96±2.27 1.515 0.133治疗后5.32±1.41a 3.27±0.60a 8.974 0.000 sICAM⁃1（μ/L）治疗前118.33±14.80 117.56±13.75 0.256 0.799治疗后65.54±7.79a 57.43±6.60a 5.328 0.000

慢性牙周炎治疗主要处理牙周袋深处细菌，但由于牙周环境较特殊，通常局部药物浓度无法达到抑制病菌药量，而服用较大剂量抗生素则可能引起肝肾功能损害，且易产生耐药菌株等现象。张大风等［12］报道显示，局部用药具有速效和延效、载药量少、避免首过效应及给药方便等诸多优点，与常规口服给药治疗牙周炎可获得同等效果。本研究结果表明2%盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑棒治疗可有效改善慢性牙周炎患者牙周状况，抑制牙周组织炎性反应。这与陈丹军等［13］、Chackartchi 等［14］的结论类似，二者的研究均以2%盐酸米诺环素软膏局部用药辅助治疗牙周炎，证实可改善牙周状态及相关炎症指标水平。贺玉等［15］认为盐酸米诺环素软膏抗菌谱广，给药后可缓慢释放并在局部较长时间形成高药物浓度，对细菌的蛋白质合成有抑制作用，可有效杀灭牙龈下的菌斑、细菌，还可通过抑制胶原酶活性达到防止牙槽骨吸收的作用，继而有效预防组织破坏，促进牙周形成新的附着组织。甲硝唑可通过抑制细菌DNA 合成与阻断DNA 转录而导致细菌死亡，尤其可作用于厌氧菌。国外一项体内试验证实，甲硝唑棒药棒作用下，与牙周炎相关的龈下菌群完全消退或减少，其与盐酸米诺环素软膏可发挥协同抑菌效应，继而有效抑制牙龈炎症反应［16］。本研究最终结果显示A 组、B 组总有效率存在较大差异，进一步证实2%盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑棒可提高慢性牙周炎的临床治疗疗效。

综上，2%盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑棒治疗慢性牙周炎疗效确切，可有效改善患者龈沟液及血清中IL⁃17、TNF⁃α、sICAM⁃1 水平，建议作为推荐治疗方案。