MFG⁃E8水平对急性胆源性胰腺炎继发胰周积液的诊断价值

宋家玉 印山河 魏杰 杨卫富

随着社会发展，生活节奏加快，我国居民压力越来越大，出现暴饮暴食等不规律、不健康的行为，这导致肥胖、糖尿病、胰腺炎等代谢疾病的发生风险大大增大，对人们的健康及生活带来了较大的不良影响［1］。急性胆源性胰腺炎（acute biliary pancreatitis，ABP）指的是因胆道疾病而引起的急性胰腺炎，虽然其分级、并发症和归转等方面和其他致病因的胰腺炎无明显差异，在发病机制及处理原则上却存在特殊性［2］。其中胰周液体积聚是ABP 患者的一种较为常见的局部并发症，胰周液体积聚发生可导致腹痛、黄疸、败血症等一系列的临床表现［3⁃4］。因此，及早诊断、预防胰周液体积聚意义重大。血清乳脂球表皮生长因子8（milk fat globule⁃epidermal growth factor 8，MFG⁃E8）又称乳黏素，在吞噬、清除凋亡的细胞中作主要介导作用，是凋亡细胞和巨噬细胞之间的桥联分子。有研究表明，MFG⁃E8 参与胰腺炎的病理及生理过程，可能保护胰腺免受炎症损伤，促进胰腺组织修复［5］。本研究探讨MFG⁃E8 对ABP 继发胰周液体积聚的影响，旨在寻找诊断、预防ABP 继发胰周液体积聚的新指标。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2021年11月南京梅山医院收治的106 例ABP 患者作为研究对象，其中继发胰周积液记为积液组（n=34），无继发胰周积液记为无积液组（n=72）。纳入标准：①均符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》［6］中关于ABP 的诊断标准，并确诊；②年龄≥18 岁，为首次接受治疗；③发病72 h 内入院治疗；④积液组通过CT 检查为胰周液体积聚；⑤均签署知情同意书。排除标准：①保守治疗4 周以上，并且假性囊肿已形成；②有其他病因引起的胰腺炎；③慢性胰腺炎的急性发作；④存在其他因素造成的积液。两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较（±s）Table 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）Table 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

组别积液组无积液组χ2/t 值P 值n 34 72性别（男/女）21/13 45/27 0.005 0.942年龄（岁）64.73±12.46 66.87±13.49 0.781 0.437住院天数（天）22.71±6.54 21.65±6.41 0.790 0.432 BMI（kg/m2）24.12±4.37 23.48±5.56 0.590 0.556

1.2 方法

患者入院前行B 超及胰腺炎两项、血炎症指标检查，结合症状体征明确诊断，入院后进一步CT 增强检查了解胰腺炎症情况并对症治疗。①予以患者禁食，抗休克处理，对患者进行补液、抑酸、抑酶等，以纠正水电解质和酸碱失衡；②对患者心脏、肝脏、肾脏、肺等重要器官功能进行严密检测，及早发现以及治疗重要器官、系统的功能障碍；③检测患者炎症因子、淀粉酶、脂肪酶等生化指标，及时了解病情，应用抗生素控制感染情况；④予以患者生长抑素、抑肽酶等胰腺分泌抑制药物或结合中药外敷等，减轻患者临床症状。患者病情缓解后逐渐开放饮食。本组研究患者经过药物治疗后，临床症状得到缓解或消失，则于同次住院或择期手术以解除胆道原因。若患者合并有梗阻化脓性胆管炎，应尽早行ERCP 并引流；轻度及中度患者建议早期胆道手术解除病因，以防ABP 复发；对于重度胰腺炎患者，在病情稳定后再考虑手术。

1.3 观察指标

比较两组患者年龄、性别比例、住院天数、身体质量指数（Body Mass Index，BMI）等一般资料；比较两组血清超敏C 反应蛋白（hypersensitive C⁃reactive protein，hs⁃CRP）、MFG⁃E8、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素6（interleukin⁃6，IL⁃6）、白细胞介素8（interleukin⁃8，IL⁃8）水平，及急性生理与慢性健康（Acute Physiology and Chronic Health Evluation，APACHEⅡ）评分。

各项指标及评分具体如下：所有患者入院后24 h 内，清晨空腹抽取外周静脉血5 mL，3 200 r/min 离心10 min（离心半径10 cm），取上清液，置于-80℃冷冻柜中保存，等待检测。采用酶联免疫吸 附 法（Enzyme Linked Immune Sorbent Assay，ELISA）检测患者血清MFG⁃E8、PCT、IL⁃6、IL⁃8 水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，具体操作严格依照试剂盒说明书进行；采用全自动生化分析仪HITACHI7600 对患者hs⁃CRP 检测。

APACHEⅡ评分系统评分标准［7］：包括12 项生理指标、年龄以及慢性健康评分三个部分。12项生理指标包括：体温、心率、呼吸频率、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、格拉斯哥昏迷量表（Glasgowco⁃mascale，GCS）评分、平均动脉压、动脉血PH 值、血细胞比容、钾离子浓度（potassium ion，K+）、钠离子浓度（sodium ion，Na+）以及动脉血氧分压，每项0～4 分；年龄≤44 岁为0 分，44 岁＜年龄≤54 岁为2 分，54 岁＜年龄≤64 岁为3 分，64 岁＜年龄≤74 岁为5分，＞74 岁为6 分；慢性健康评分则为患者非手术或者择期手术后计为2 分，急诊手术后或者不可手术为5 分，无以上情况者为0 分。总分为三项指标得分之和，分数越高表明预后越差。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 软件进行数据分析；计量资料用（）表示，比较用t检验；计数资料用n（%）表示，比较用χ2检验；Pearson 相关性分析法分析相关性，绘制ROC 曲线分析诊断效能；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清MFG⁃E8、hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8水平及APACHEⅡ评分比较

积液组血清MFG⁃E8 水平低于无积液组，血清hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8 水平及APACHEⅡ评分均高于无积液组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组血清MFG⁃E8、hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8 水平及APACHEⅡ评分比较（±s）Table 2 Comparison of serum MFG⁃E8，hs⁃CRP，PCT，IL⁃6，and IL⁃8 levels and APACHEⅡscore between the two groups（±s）

表2 两组血清MFG⁃E8、hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8 水平及APACHEⅡ评分比较（±s）Table 2 Comparison of serum MFG⁃E8，hs⁃CRP，PCT，IL⁃6，and IL⁃8 levels and APACHEⅡscore between the two groups（±s）

组别积液组无积液组t 值P 值n 34 72 MFG⁃E8（ng/L）87.27±25.12 99.71±35.27 2.587 0.011 hs⁃CRP（mg/L）25.91±5.52 14.89±4.22 11.333 0.000 PCT（ng/mL）12.83±4.06 9.79±2.55 4.689 0.000 IL⁃6（ng/L）257.83±39.14 189.25±36.62 8.803 0.000 IL⁃8（ng/L）341.63±41.69 300.58±31.32 5.645 0.000 APACHEⅡ（分）11.10±5.02 8.59±3.17 3.129 0.002

2.2 血清MFG⁃E8 水平与hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8水平及APACHEⅡ评分相关性分析

Pearson 相关性分析法分析显示，患者血清MFG⁃E8 水平与hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8 水平及APACHEⅡ评分均呈显著负相关关系（P＜0.05）。见表3。

表3 血清MFG⁃E8 水平与hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8 水平及APACHEⅡ评分相关性Table 3 Correlation between serum MFG⁃E8 levels and hs⁃CRP，PCT，IL⁃6，and IL⁃8 levels and APACHE II score

2.3 MFG⁃E8 对ABP 继发胰周液体积聚相关ROC曲线

绘制MFG⁃E8 对ABP 继发胰周液体积聚相关ROC 曲线，得出MFG⁃E8 的ROC 曲线下面积（AUC）为0.661（95%CI：0.556～0.765），敏感度为0.653，特异度为0.735，临界值为88.23。见图1。

图1 MFG⁃E8 对ABP 继发胰周液体积聚相关ROC 曲线Figure 1 ROC curve of MFG⁃E8 on volume aggregation of peripancreatic fluid secondary to ABP

3 讨论

急性胰腺炎是临床上较为常见的急重症之一，同时也是急诊科中最为常见的急腹症之一，其病情凶险且发展快，严重威胁着患者的生命健康，其中ABP 在急性胰腺炎中最为常见。急性胰腺炎常伴有全身或局部的并发症和器官功能障碍，胰周液体积聚是常见急性胰腺炎较常见的一种局部并发症，若急性胰周液体积聚无自行消退或没有得到及时处理，积液吸收入血，可能导致全身炎症反应，甚至引发脓毒症，或者一周积液扩散到小网膜囊内，引发胰瘘。事实上，尽管临床上对胰周积液的认知水平在不断提高，但临床上对急性积液的早期诊断仍存在困难与不足，随着ABP 的发展，无菌的急性积液容易演变成坏死性、感染性的积液，从而使病情往更加严重的方向发展［8］，严重影响预后。因此，及早发现并处理ABP 继发胰周液体积聚，对患者的生命健康及预后具有重要意义。

ABP 患者由于酗酒、高脂饮食等因素下造成胰管内压增高，导致胰泡破裂，胰液往外溢出，大量的胰酶被激活并渗入进腹腔，最终导致胰腺周围存在大量积液［9］。研究［10］表明，PCT 的表达水平与内毒素、与炎症介质的释放相关，并与胰腺炎并发胰腺感染存在关系。IL⁃8 是一种可对炎症反应进行调节的趋化因子家族的细胞因子，急性胰腺炎患者胰周积液可释放大量的IL⁃8［11］。IL⁃6 是一种内皮细胞、巨噬细胞等产生介导急性时相反应时的主要的炎症因子，其参与CRP 的合成，其大量释放，加进了胰腺炎的发展，而hs⁃CRP 是一种由肝脏合成的急性反应蛋白，其水平迅速升高反映机体的感染严重程度［12］。有研究认为，基于病情的发展，积液中的内毒素、淀粉酶、胰酶、胰蛋白酶激活肽以及炎症因子等物质积极参与了患者机体炎症反应，从而促使hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8 等炎症因子得到释放，因而是患者血清中炎症因子浓度升高［13⁃14］。本研究结果与上述结论相符，由此可见，炎症因子的血清浓度可侧面提示ABP 继发胰周积液的情况。

本研究相关性分析显示血清MFG⁃E8 水平与hs⁃CRP、PCT、IL⁃6、IL⁃8 等炎症因子水平及APACHEⅡ评分均呈显著的负相关，且MFG⁃E8 对于ABP 继发胰周积液ROC 曲线显示MFG⁃E8 具有良好的诊断效能。表明MFG⁃E8 对ABP 继发胰周积液患者炎症反应具有一定的抑制作用，同时对患者预后具有正面影响。MFG⁃E8 是一种外周糖蛋白，介导凋亡细胞的清除，并参与自身免疫和炎症性疾病的发病机制［15］，同时有研究表明，MFG⁃E8 在胰腺炎的病理、生理过程中，是胰腺炎患者内源性的保护介质［16］。MFG⁃E8对Toll 样受体4 的信号调节具有介导作用，从而降低IL⁃6 等的水平，下调相关炎症因子，从而调节机体炎症反应。Bu HF 等［16］发现，MFG⁃E8 对胰腺炎小鼠模型的胰腺水肿、坏死等具有一定的改善作用。

综上所述，MFG⁃E8 具有抑制ABP 炎症反应，可能是机体的一种内源性保护介质，可推测MFG⁃E8的高表达可抑制ABP 继发胰周液体积聚的发生，其血清水平对ABP 继发胰周液体积聚具有一定的预测作用。然而本研究仍存在不足，其中本研究中纳入样本量太少，得出的数据仍存在个体差异，同时并未对MFG⁃E8 对ABP 继发胰周液体积聚影响机制进行探讨，由此仍需扩大样本量、或通过基础试验对MFG⁃E8 于ABP 继发胰周积液的影响机制进行更深入的探讨，旨在得到更严谨的试验数据，为寻找ABP 继发胰周积液的准确有效指标提供参考。