十味龙胆花胶囊联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效

孙智娜李城 雷思彭菲何秀琴吴尚洁

（1.青海红十字会医院，青海 西宁810000； 2.中南大学湘雅二医院，湖南 长沙410011； 3.南华大学附属长沙市中心医院，湖南 长沙410004； 4.湖南省循证医学中心，湖南 长沙410011）

慢性阻塞性肺疾病是一种持续性气流受限的气道疾病，具有高发病率、高死亡率的特点［1］，其急性加重期是病情进展后出现的气道炎症加重和气道阻塞。研究表明，诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重期的最重要因素是病毒、细菌、非典型病原体导致的感染，以病毒、细菌的混合感染最常见。目前，西医治疗慢性阻塞性肺疾病中有一定作用，但其不良反应限制了相关药物的长期使用；我国民族医药在慢性肺疾病治疗中积累了丰富的临床经验，其中藏药对慢性缺氧性肺疾病有经典治疗药方，但因缺乏现代科学研究而未能得到推广。

课题组前期发现，经典藏药十味龙胆花制剂可缓解慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床症状，考虑与其抗炎机制有关；本研究考察十味龙胆花胶囊联合常规治疗对患者气道炎症、免疫调节、生活质量的影响，以期为其他经典藏药的临床应用推广提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年1 月至2019 年1 月收治于青海红十字医院的130 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组65例，2 组男性105例，女性25例，平均年龄（70.32±9.40）岁，其他一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（临床试验评审编号72号），并在中国临床试验注册中心注册（ChiCTR-TRC-16003142）。

表1 2 组一般资料比较（， n＝65）

表1 2 组一般资料比较（， n＝65）

1.2 纳入标准 （1）符合《全球慢性阻塞性肺疾病诊断和治疗指南》（GOLD）［2］相关标准；（2）患者对研究目的和流程有充分的了解，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）年龄＞85 岁或＜50 岁；（2）血气分析显示存在呼吸衰竭；（3）合并严重原发疾病（心脏、肝脏、肾脏、血液疾病）或免疫功能受损（包括自身免疫性疾病、癌症）；（4）入组前2 个月发生呼吸道感染；（5）入组前48 h 时内使用中药；（6）对十味龙胆花颗粒组方药材所含成分过敏。

1.4 治疗手段 对照组采用常规治疗，包括沙美特罗／替卡松吸入剂（法国Glaxo Wellcome Production 公司，批号H20150325，剂量50 μg／500 μg），每次1吸，每天2 次；氨溴索片（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号H20030360，30 mg／片），每次30 mg，每天3 次；哌拉西林舒巴坦（华润双鹤药业股份有限公司，批号H20040292，2.0 g／0.5 g），每次4.5 g，每8 h 1次，以及抗感染、低氧疗法。观察组在对照组基础上采用十味龙胆花胶囊（西藏医药制药公司，国药准字 Z20010046，批号111010，0.4 g），每次3粒，每天3 次。2 组均连续治疗28 d。

1.5 指标检测

1.5.1 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分 包括呼吸道症状、活动能力、疾病对日常活动的影响，共50 个问题，分数越高，生活质量越差。

1.5.2 肺功能指标 检测第1 秒用力呼气容积占比（FEV1%）、第1 秒用力呼气容积／用力肺活量（FEV1／FVC），在医院呼吸内科肺功能室中进行。

1.5.3 6 min 步行实验（6MWT）6MWT 是测定患者6 min 内在平坦、硬地上快速步行的距离，在医院呼吸内科病房中进行。

1.5.4 血清IL-17、MCP-1、CyPA 水平 于患者开始住院（急性加重期）和出院时（恢复期）采集空腹静脉血各10 mL，置于EDTA 管中，4 ℃、3 000 r／min 离心15 min，分离血清，置于-80 ℃冰箱中保存，采用ELISA 法检测白介素-17（IL-17）（货号EK0430）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）（货号EK0441）、亲环素A（CyPA）（货号EK0459）水平，相关试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.6 统计学分析 通过SPSS 19.0 软件进行处理，数据以（）表示，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 SGRQ 评分 治疗后，观察组SGRQ 评分降低（P＜0.05），也比对照组更明显（除了疾病对日常活动的影响）（P＜0.05），见表2。

表2 2 组SGRQ 评分比较（分，， n＝65）

表2 2 组SGRQ 评分比较（分，， n＝65）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

2.2 FEV1%、FEV1／FVC、6-MWT治疗后，2 组FEV1%、FEV1／ FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2 组6-MWT 升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组FEV1%、FEV1／FVC、6-MWT 比较（， n＝65）

表3 2 组FEV1%、FEV1／FVC、6-MWT 比较（， n＝65）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

2.3 血清IL-17、MCP-1、CyPA 水平 治疗后，观察组IL-17、MCP-1、CyPA 水平降低（P＜0.05），也比对照组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组血清IL-17、MCP-1、CyPA 水平比较（， n＝65）

表4 2 组血清IL-17、MCP-1、CyPA 水平比较（， n＝65）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种炎症性疾病，易反复发作，给患者造成了沉重负担和巨大威胁［3-4］，到2030 年本病可发展成为全球第三大死亡原因［5］。中医认为，慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗要点在于清热化痰、宣肺止咳，目前很多传统中药可改善患者临床症状，并减少其急性加重的频率，逐渐显示出治疗优势［6-7］。十味龙胆花胶囊是经典藏药，包含龙胆花、烈香杜鹃、甘草、马尿泡、矮紫堇、川贝母、小檗皮、鸡蛋参、螃蟹甲、藏木香10 味药材，方中烈香杜鹃、龙胆花为君药，具有清热燥湿之效；矮紫堇、马尿泡、小檗皮、川贝母、鸡蛋参为臣药，具有清热化痰之效；藏木香、螃蟹甲为佐药，具有清热、镇咳、化痰之效；甘草为使药，具有止咳化痰之效；辅以鸡蛋参，具有健脾胃、润肺生津之效［8］，可改善患者临床症状，但对该制剂机制并未进行深入研究［9］。

SGRQ 是评估慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的重要方法［10］。本研究发现，治疗后观察组慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道症状、疾病对日常活动的影响评分和总分较治疗前和对照组均有明显差异，表明十味龙胆花胶囊联合常规治疗可有效改善患者生活质量，并且优于单用常规治疗。

肺功能是慢性阻塞性肺疾病诊断的“金标准”，患者在临床上表现为FEV1%、FEV1／FVC降低［11］。6-MWT 与FEV1 具有良好的相关性，是患者医疗保健方面的良好预测指标［12］。本研究发现，治疗后各组FEV1%、FEV1／ FVC均无明显差异，而2 组6-MWT 存在显著差异，表明中西医联合可有效改善患者肺功能。

慢性阻塞性肺疾病的病例特征主要表现为累及气道、肺血管、肺实质的慢性炎症［13］，炎症细胞被激活后释放大量炎症介质和细胞因子，促进炎症反应并进一步破坏肺部结构［14］。IL-17 主要由Th 17 细胞分泌，并由趋化因子诱导而产生，在慢性阻塞性肺疾病发生过程中起到重要作用［15］。研究表明，慢性支气管炎患者、健康吸烟者支气管肺泡灌洗液中MCP-1 水平显著升高，而慢性阻塞性肺疾病患者其水平又高于健康吸烟者［16］。CyPA 是一种广泛表达的蛋白，属于亲免疫素家族［17］，是评估慢性阻塞性肺疾病进展、炎性反应的可靠生物标志物［18］。本研究发现，治疗后观察组血清IL-17、MCP-1、CyPA 水平降低，也低于观察组，表明中西医结合可更有效地抑制患者全身炎症。

综上所述，十味龙胆花胶囊联合常规治疗可减少慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者全身炎症反应，改善肺功能和生活质量。今后，将进行大样本、多中心临床试验来进一步验证该藏药安全性以及长期疗效。