卡前列素氨丁三醇联合米索前列醇对前置胎盘产后出血患者临床疗效及氧化应激指标的影响

叶红丽 程 康 高 畅

湖北省黄冈市妇幼保健院妇产科，湖北黄冈 438000

前置胎盘多见于妊娠晚期，是造成产后出血的主要原因之一，其发病机制尚不明确，临床上多认为与子宫内膜病变或损伤、胎盘形态及大小异常等因素有关，胎盘附着于患者子宫下段或宫颈内口，引起无痛性反复阴道流血，从而导致疾病的发生[1]。临床上常使用米索前列醇治疗前置胎盘产后出血，该药能够软化宫颈、促进子宫收缩，以此压迫血管并阻断局部血流，但米索前列醇半衰期较短，单用时疗效有限，需配合其他药物使用[2]。卡前列素氨丁三醇能够刺激子宫肌层收缩、增加肌细胞内的Ca2+浓度，该药具有较强的生物活性，可在短时间内发挥药效，促使子宫血管收缩[3]。本研究选取黄冈市妇幼保健院收治的92 例前置胎盘产后出血患者作为研究对象，旨在探讨卡前列素氨丁三醇联合米索前列醇对前置胎盘产后出血患者临床疗效及氧化应激指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月至2020年10月黄冈市妇幼保健院收治的92 例前置胎盘产后出血患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组46 例。观察组患者，年龄20～36 岁，平均（27.13±2.26）岁；妊娠周期38～42 周，平均（39.25±0.28）周；其中初产妇29 例，经产妇17 例；阴道分娩11 例，剖宫产35 例。对照组患者，年龄21～35 岁，平均（27.15±2.23）岁；妊娠周期37～41 周，平均（39.22±0.25）周；其中初产妇28 例，经产妇18 例；阴道分娩12 例，剖宫产34 例。两组患者的年龄、妊娠周期、产次、分娩方式等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经黄冈市妇幼保健院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者均经超声检查确诊为前置胎盘；②患者均为单胎妊娠；③患者均意识清醒、沟通能力正常。排除标准：①合并严重妊娠期合并症者；②合并重要脏器功能障碍者；③合并软产道损伤、凝血功能障碍、精神疾病、认知功能障碍者；④患者于研究开展前1 周内使用过前列素抑制剂；⑤对本研究所用治疗药物过敏或存在禁忌证者。

1.3 方法

对照组患者采用米索前列醇片（武汉九珑人福药业有限公司，国药准字H20073696，生产批号42210603，规格：0.2 mg/片）治疗，胎儿娩出后，给予米索前列醇0.4 mg 舌下含服。

观察组患者在对照组基础上联合卡前列素氨丁三醇注射液（常州四药制药有限公司，国药准字H20094183，生产批号20210508，规格：250 μg/支）治疗，卡前列素氨丁三醇250 μg 深部肌内注射，1 次/d。

两组患者均用药至出血量＜10 ml 后1 d，随访至2020年12月。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者的各项临床指标及氧化应激指标。①相关临床指标：包括产后24 h 出血量、止血时间、住院时间。②氧化应激指标：抽取患者空腹静脉血5 ml，将离心速度设置为3000 r/min，离心半径为10 cm，离心时间为10 min，取上层血清，使用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项临床指标的比较

观察组患者产后24 h 出血量少于对照组，止血时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者各项临床指标的比较（±s）

表1 两组患者各项临床指标的比较（±s）

组别 例数 产后24 h 出血量（ml） 止血时间（h） 住院时间（d）观察组对照组t 值P 值46 46 373.61±32.58 515.37±35.16 20.058＜0.001 28.92±5.13 35.28±6.11 5.407＜0.001 6.75±1.23 9.26±2.07 7.070＜0.001

2.2 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较

两组患者治疗前的SOD、GSH-Px、LPO 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的SOD、GSH-Px 水平高于本组治疗前，LPO 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的SOD、GSH-Px 水平均高于对照组，LPO 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较（±s）

注 SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；LPO：脂质过氧化物

组别 SOD（IU/ml） GSH-Px（μg/L） LPO（mmol/L）观察组（n=46）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=46）治疗前治疗后t 值P 值57.12±9.73 128.65±16.41 25.430＜0.001 0.21±0.05 0.47±0.12 13.565＜0.001 9.67±2.14 6.23±2.26 7.496＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值57.08±9.76 105.47±16.35 17.236＜0.001 0.020 0.984 6.787＜0.001 0.20±0.04 0.32±0.13 5.984＜0.001 1.059 0.292 5.750＜0.001 9.64±2.17 8.01±2.32 3.480 0.001 0.067 0.947 3.727＜0.001

3 讨论

前置胎盘属于妊娠晚期并发症，其对母体及胎儿造成的危害较大，患者胎盘位置过低，致使子宫下段血窦无法良好闭合，常引起产后出血等不良事件，该病还易导致胎位不正，可能增大患者阴道分娩难度，严重时可致胎儿窘迫或患者失血性休克[4-5]。科学有效的药物治疗措施能够帮助患者减少产后出血量，促使其改善预后。

米索前列醇属于前列腺素衍生物，是临床上用于治疗前置胎盘产后出血的常用药，其能够提高子宫肌细胞膜通透性，使细胞内钙离子浓度不断增加，以此提升子宫平滑肌收缩幅度，通过压迫子宫内血管来达成止血目的[6-7]。米索前列醇吸收较快，但药物作用时间短，且不同患者存在个体差异性，导致其单一用药时效果不理想[8]。卡前列素氨丁三醇属于Ca2+载体，其对细胞外Ca2+向内回流有显著促进作用，还能够增加基肌质网对Ca2+的释放量，提高细胞浆内Ca2+浓度，促进肌原纤维及子宫血管收缩，发挥止血功效[9-10]。该药能够与子宫平滑肌内的前列腺素受体结合，促进凝血因子释放，使子宫下段血窦更快闭合，缩短止血时间[11-12]。卡前列素氨丁三醇能够直接作用于子宫，该药生物活性较强，经肌内注射后起效迅速，仅需15 min即可达到药物峰值，且其具有较长的药物半衰期，能够在长时间内发挥持续性止血作用[13-14]。此外，该药对腺苷环化酶的生成有显著抑制作用，能够减轻氧化应激反应，维持患者肌细胞膜结构的稳定性[15]。将卡前列素氨丁三醇与米索前列醇联合用药，能够发挥良好的协同作用，增强肌原纤维及子宫收缩力，提升药物止血效果，且卡前列素氨丁三醇的长效止血作用能够弥补米索前列醇药物半衰期短的问题[16]。

本研究结果显示，观察组患者产后24 h 出血量少于对照组，止血时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），究其原因是由于卡前列素氨丁三醇联合米索前列醇能够发挥药物协同作用，增强止血功效，减少患者产后出血量，以此帮助患者尽早恢复，缩短其住院时间。SOD 能够消除新陈代谢有害产物，抵抗氧自由基对细胞的损害作用；GSH-Px 能够促使有毒的过氧化物分解，避免该类物质对细胞膜结构造成干扰及损伤；LPO 对细胞膜有一定的破坏作用，其水平异常升高时，提示自由基过多或SOD 活性降低。前置胎盘产后出血患者失血量过多，导致机体大量释放氧化代谢产物，可引起SOD、GSH-Px 等抗氧化物质缺乏，LPO 水平偏高[17-20]。本研究结果显示，两组患者治疗后的SOD、GSH-Px 水平高于本组治疗前，LPO 水平低于本组治疗前，观察组患者治疗后的SOD、GSH-Px 水平均高于对照组，LPO 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因是由于卡前列素氨丁三醇联合米索前列醇能够抑制腺苷环化酶，减轻机体氧化应激反应，进而调节相关指标水平。

综上所述，前置胎盘产后出血患者给予卡前列素氨丁三醇联合米索前列醇能够改善相关临床指标，改善患者氧化应激指标水平，值得临床推广使用。