调强放疗联合奈达铂药物同步化疗治疗宫颈癌的疗效分析

张世玉

（柳州市工人医院妇科 广西 柳州 545005）

子宫颈癌在临床中比较常见。现如今，该疾病已然成为了发展中国家女性群体中发病率最高的恶性肿瘤。在20 世纪90 年代末，美国曾经报道共计5 个以顺铂为基准的同步放化疗大样本前瞻性对照研究，结果证实：针对中晚期子宫颈癌患者开展同步放化疗干预，能够全面提升患者的生存率。但顺铂同步化疗可能出现严重的胃肠道反应、肾脏毒性、骨髓抑制等导致化疗的中止，放疗的中断。奈达铂为顺铂类似物，毒性反应相对较轻。本研究旨在探讨调强放疗联合不同铂类药物同步化疗方案治疗子宫颈癌的疗效，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月—2020 年7 月于柳州市工人医院接受根治性放疗的96 例中晚期宫颈癌患者。按照患者所使用同期化疗药物的不同，将患者分为A 组和B 组各48 例。纳入标准：①所有受试者均经病理确诊为宫颈癌；②治疗前均未行手术及放化疗；③KPS 评分＞70 分。排除标准：①严重的肝肾功能不全；②合并严重心脑血管疾病；③存在远处转移、合并其他恶性肿瘤者。受试者年龄最小38.岁，最大69 岁，平均年龄（50.24±1.28）岁，A 组平均年龄（43.21±4.10）岁，B 组平均年龄（45.32±3.33）岁；临床病理分期：IIb期40 例；IIIa 期30 例，IIIb 期26 例；病理类型：宫颈鳞癌91 例，腺癌3 例，腺鳞癌2 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 方法

（1）放疗方案：两组患者均接受盆腔三维适形放疗。调强放疗靶区为全盆腔照射，范围包括宫颈肿瘤、宫旁、阴道、腹盆腔腹股沟淋巴结引流区。PGTVnd 和PTV 由GTVnd，CTV 外扩5 mm 获得，PGTVnd 61.6 Gy/28 次/5 ～6 w，2.2 Gy/次，PTV：50.4 y/28 f/5 ～6 w，1.8 Gy/次，1 次/d，每周5 次。外照射结束后加三维后装放疗6 次。（2）同期化疗方案：A 组患者放疗期间内使用顺铂单药同步增敏化疗，具体剂量为40 mg/m，1 次/d；B 组患者使用奈达铂同步增敏化疗，具体剂量为30 mg/m，1 次/d。患者给药方式为静滴。同期化疗时间选择每周日，患者接受为期4 ～6 次的化疗。

1.3 观察指标

（1）疗效评价：在患者治疗结束后的第1 月、第3 月、第6 月及第12 月分别行肿瘤评估。检查项目包括肿瘤标记物、胸部CT、盆腹腔CT 或MRI、颈部、锁骨下及腹股沟淋巴结超声等。应用WHO 组织颁布的实体瘤客观疗效评价标准，对患者的近期疗效情况加以判定。具体分成进展（rrogressive disease, PD）、稳定（stable disease, SD）、部分缓解（partial remission, PR）和完全缓解（complete remission, CR）。（2）不良反应比较：参照美国国家癌症研究所制定的常见毒性分级标准，对两组患者在同步放化疗期间发生的骨髓抑制、胃肠道反应及肝肾功能损害等不良反应进行分级，统计不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组肿瘤控制情况比较

两组患者生存曲线，见图1。两组患者放化疗结束之后，CR+PR 均达到了90.00%的基础标准，差异无统计学意义（＞0.05）。A组患者远处肿瘤转移共计2例（4.17%）。转移位置：骨转移1 例，全身多发性转移1 例；B 组患者远处肿瘤转移共计4 例（8.33%）。转移位置：骨转移1 例、腹膜后淋巴结多发转移1 例，全身多发性转移2 例；两组患者转移率比较，差异无统计学意义（＞0.05）。A 组患者1 年生存率为93.75%（45/48）；B 组1 年生存率为89.58%（43/48）。两组患者1 年内生存率比较，差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

图1 两组中晚期宫颈癌患者生存曲线图

表1 两组中晚期宫颈癌患者肿瘤控制结果比较

2.2 两组患者治疗期间内不良反应发生率对比

放疗过程中，A 组出现不良反应中断放疗＞7 d 者共计1 例，原因为粒细胞减少性发热；因出现重度胃肠道不良反应中断治疗3 ～5 d 者共计4 例，出现非永久性肾功能受损者共计4 例。患者经对症治疗后，均能继续完成放疗。B 组患者由于出现不良反应中断放疗＞7 d 者共计7 例，两组患者因为骨髓抑制及其相关性感染中断治疗＞7 d 例数比较，差异无统计学意义（＞0.05）。两组患者在放疗期间内均有1例患者出现放射性直肠炎，经对症治疗后患者得以缓解。在接受疾病治疗期间内没有出现治疗相关性死亡案例，见表2。

表2 两组中晚期宫颈癌患者不良反应发生率对比[n（%）]

3.讨论

调查显示，在全世界范围内，每年死于子宫颈癌例数约为20 万。近几年来，该疾病的发生概率呈现逐年上涨的势态，且逐渐向年轻化趋势发展。中晚期子宫颈癌疾病治疗效果不佳，患者的5 年存活率在40%以下，而复发者的存活率在35%以下。子宫颈癌的临床治疗效果与疾病的临床分期存在极大关联性。针对中晚期宫颈癌的治疗以放疗为主但在这些接受放疗的患者中，依旧有30%～40%的患者疗效并不显著。出现这一情况的原因很可能和患者机体内存在诸多乏氧细胞以及肿瘤体积过大、机体针对放射治疗敏感性差等原因有关。单纯对中晚期子宫颈癌患者开展放疗无法精准控制照射野之外的亚浸润病灶，因此，选择一类有效方法对患者开展治疗意义重大。相关研究表明，为子宫颈癌患者开展同步放化疗干预有助于提高患者肿瘤无进展生存率和总体生存率。同时也可以发挥出降低患者远处转移以及局部复发地风险的效果。另有文献证实，在开展同步化疗时，应用紫杉醇、奈达铂以及顺铂所取得的效果相似。美国国立综合癌症网络指南已经把顺铂视为治疗局部晚期子宫颈癌同步放化疗Ⅰ类证据。临床实践中发现，患者在使用顺铂之后，出现肾毒性以及严重胃肠道反应的概率较高。针对这种情况，有学者尝试性使用奈达铂替代此类药物对患者开展治疗，取得了一定效果。奈达铂属于二代铂类抗肿瘤制剂，具有良好的水溶性，且药物对于动物得消化器官以及肾脏毒性均较低。子宫颈癌患者的病灶位置、照射剂量和患者肿瘤控制率存在相关性。但不容忽视的是，在对子宫颈癌患者开展临床治疗时，仅通过提升放射剂量加强肿瘤控制率的方法并不可取，该方案会损害患者的临近器官组织，不利于患者疾病预后。针对此类患者而言，实施调强放疗能够实现患者病灶位置精准定位，有效减少癌细胞针对周边组织损伤程度。工作人员提前对患者开展放疗计划设计，能够令其病灶位置剂量分布变得更为合理，其对于消灭患者肿瘤细胞来讲意义重大。且也能够在根本上减少其不良反应发生概率。

鲍亮亮等分析了调强放疗联合不同铂类药物同期化疗方法治疗子宫颈癌的效果。结果证实，联合用药能够显著提高患者肿瘤控制率。顺铂能够对DNA 等核酸物质有效结合，就此形成交叉连接，继而破坏患者机体内肿瘤DNA，全面抑制癌细胞优势分离。顺铂应用范围较广，耐药情况较多。与之相比，奈达铂治疗疾病的生理作用与其一致，且从治疗效果来看，明显比顺铂要好。多类肿瘤疾病的发生以及发展和CA125 存在关联性。这种物质也为子宫颈癌的重要标记物。糖蛋白CA199 最早是从结肠癌细胞中分离得来的，其和胰腺癌、胆管癌、胃肠道肿瘤与肝癌等等消化系统肿瘤疾病存在极大关联性。对于晚期子宫颈癌患者而言，实施调强放疗联合奈达铂同期化疗加以干预，能够取得满意效果。通过此法对患者开展干预，安全性强，有效性高。能够明显减少患者机体内肿瘤标记物水平。王军等分析了固定野调强放疗同步静脉化疗用于处理晚期子宫颈癌的效果，结果显示，与化疗组相比，联合组患者的疾病治疗总有效率更高，提示对晚期子宫颈癌患者而言，开展IMRT 联合静脉化疗加以干预，能够全面提高患者的临床疾病治疗效果。同时也有助于控制患者血清肿瘤标记物水平。人体血清内CA125 以及CEA 均属于恶性肿瘤的高特异性指标。其为典型肿瘤标记物。上述两项指标和子宫颈癌疾病患者的病灶分化程度、临床分期以及预后存在极大关联性。血清内CA125以及CEA值越高，代表患者的病情越加严重。当前，放化疗依旧是晚期子宫颈癌患者的首选治疗方案。与传统放疗技术相比，IMRT 技术可以进一步提高照射精准程度，加强化疗成效，有效缓解对于患者周围器官以及组织所产生损害，有助于提高恶性肿瘤控制效果，延长患者的生存时间。

本文结果显示，两组患者放化疗结束之后，完全缓解与部分缓解均达到了90.00%的基础标准。经为期1 年随访，A 组患者共计7 例（14.58%）出现复发；B 组9 例（18.75%）发生复发；组间比较，差异无统计学意义（＞0.05）；但相较于顺铂组而言，奈达铂组患者发生严重骨髓抑制的概率明显更高。提示骨髓抑制属于奈达铂主要的限制性毒性。与之相比，使用顺铂的患者出现肾损害和胃肠道反应的概率比奈达铂组要高，然而此种治疗方式对肾功能损害以及严重胃肠道反应所引致的放疗中断超过＞7 d 例数两组比较，差异无统计学意义（＞0.05）。虽然使用奈达铂治疗疾病后患者发生肾损害以及胃肠道反应的概率比顺铂低，但这种药物所造成的血液毒性明显比顺铂高。提示临床对于中晚期子宫颈癌患者开展调强放疗联合化疗过程中，仍旧要以顺铂为首选。因此，针对奈达铂，则要选择性地使用。且在对患者使用奈达铂时，有必要全面监测患者血象改变，以免发生相关并发症，确保放化疗方案顺利实行。