沙格列汀联合胰岛素皮下泵治疗老年2 型糖尿病的效果分析

刘 丹，张 慧，恽瑞元，杨 柳（通信作者）

（靖江市人民医院内分泌科 江苏 靖江 214500）

近年来，随着我国社会经济的快速发展，2 型糖尿病在临床的发病率逐年升高，已成为威胁国民健康的3大慢性疾病之一。老年人是2 型糖尿病的主要患病人群，与老年人组织器官功能衰退、胰岛功能明显减弱等密切相关。老年患者大多病程较长，胰岛β 细胞功能损伤明显，常规口服降糖药物难以达到理想的血糖控制效果。胰岛素强化治疗指通过胰岛素泵持续注入胰岛素，能快速降低血糖，但仍无法满足临床治疗需求，部分患者可发生血糖波动。沙格列汀是一种二肽基肽酶-4（Dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制剂，能延长胰高血糖素样肽-1（Pancreylucagon-like peptide-1, GLP-1）降解时间，促进胰岛β 分泌胰岛素，达到较强降糖效果。本研究进一步探讨沙格列汀联合胰岛素皮下泵对老年2 型糖尿病患者血糖波动的影响，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2021 年6 月在靖江市人民医院内分泌科治疗的84 例老年2 型糖尿病患者，随机分为对照组与观察组各42 例。纳入标准：①所有患者均确诊为2 型糖尿病，经二甲双胍或二甲双胍联合其他口服降糖药治疗≥6 个月血糖仍高于正常值，空腹血糖（fasting blood-glucose, FBG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（Blood glucose was obtained at 2 h post-meal，2 h PG）＞11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）＞7.5%；②患者意识清楚，认知功能良好。排除标准：①合并严重糖尿病并发症、严重肝肾功能障碍；②对治疗药物过敏。观察组男23 例，女19 例；年龄60 ～85 岁，平均年龄（69.5±7.4）岁；病程1 ～12 年，平均（6.3±2.2）年。对照组男22 例，女20 例；年龄60 ～87 岁，平均年龄（70.2±8.1）岁；病程1 ～14 年，平均（6.8±2.5）年。

1.2 方法

对照组使用胰岛素泵+二甲双胍治疗：门冬胰岛素30（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20100037）置入胰岛素泵中，起始剂量0.44 U/（kg·d），每日总量50%，在24 h 内持续泵注，另50%按三餐平均分配，口服二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370），0.5 g/次，2 次/d。观察组在对照组基础上使用沙格列汀（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字J20110029），5 mg/次，1 次/d，晨起服用。两组均治疗6 d 评价疗效。

1.3 观察指标

（1）疗效判断。显效：症状基本消失，血糖水平的标准差（standard deviation of blood glucose, SDBG）＜1.4 mmol/L；有效：症状明显减轻，SDBG ＜2.0 mmol/L；无效：症状无明显改善，SDBG ≥2.0 mmol/L。（2）血糖及胰岛功能指标：采用CGMS 72 h 动态血糖仪，每5 min 测定1 个血糖浓度，记录72 h 内血糖的动态变化，制成图谱，得出SDBG、平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions, MAGE）、最大血糖波动幅度（largest amplitude of glycemic excursions,LAGE）、日间血糖平均绝对值差（means of daily differences, MODD）、有效血糖波动频率（effective blood glucose fluctuations in frequency, NGE）；治疗前后检测各项血糖及胰岛功能指标，包括FPG、2 h PG、HbA1c、空腹胰岛素（insulin fasting, FINS），记录胰岛素用量，统计低血糖发生率。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组血糖波动指标比较

治疗前，两组SDBG、MAGE、LAGE、MODD、NGE 比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组SDBG、MAGE、LAGE、MODD、NGE 少于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组老年2 型糖尿病患者血糖波动指标比较（±s）

2.2 两组临床疗效比较

治疗后，观察组治疗总有效率（95.24%）高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组老年2 型糖尿病患者临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组相关治疗指标比较

治疗前，两组FPG、2 h PG、HbA1c、FINS 比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c 以及低血糖发生率低于对照组，胰岛素用量少于对照组，FINS 高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组老年2 型糖尿病患者相关治疗指标比较（±s）

3.讨论

老年2 型糖尿病患者存在明显胰岛功能受损、胰岛素分泌减少、胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗等病理改变，临床治疗时不仅需要降低血糖，而且要考虑血糖波动对机体的影响。目前，临床治疗老年2 型糖尿病的主要方向为补充胰岛素和促进胰岛素分泌。常规二甲双胍治疗能够增加外周组织对葡萄糖的利用率，在一定程度上能够降低血糖、刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素。但随着治疗时间的延长，疗效会逐渐降低。胰岛素泵持续泵注胰岛素可直接补充外源性胰岛素，快速降低血糖，但对胰岛功能无明显改善效果，甚至进一步加快胰岛功能的损伤，且容易造成血糖波动。

血糖波动会造成机体组织难以耐受高血糖状态，危害组织器官功能，增加心血管并发症风险。因此，临床治疗2 型糖尿病不仅需降低血糖，还要寻找针对性治疗措施稳定血糖波动。沙格列汀为新型DPP-4 抑制剂，能够抑制GLP-1 降解，增强GLP-1 活性，改善胰岛β 细胞功能，促进胰岛素的合成和分泌，抑制胰高血糖素分泌，发挥血糖依赖性降糖作用。同时，沙格列汀能减少胰高血糖素，纠正机体胰岛素抵抗状态，促进糖代谢趋于稳定，达到减少血糖波动的作用。临床研究显示，沙格列汀联合胰岛素泵治疗可协同增效，在有效控制血糖的同时，可稳定血糖波动，使机体血糖水平维持在稳定、可控的状态中。

本文结果显示，观察组治疗后SDBG、MAGE、LAGE、MODD、NGE 均低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。观察组治疗总有效率（95.24%）高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（＜0.05）。观察组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c 以及低血糖发生率低于对照组，胰岛素用量少于对照组，FINS 高于对照组差异有统计学意义（＜0.05）。充分证明沙格列汀联合胰岛素皮下泵治疗老年2 型糖尿病能有效控制血糖，减少血糖波动，并减少胰岛素用量，降低低血糖发生率，增加血糖稳定性和治疗的安全性。

综上所述，沙格列汀联合胰岛素皮下泵对老年2 型糖尿病患者的效果确切，降血糖效果好，血糖波动小，有助于平稳控制血糖，值得临床应用。