奥卡西平联合丙戊酸钠治疗癫痫部分性发作的效果研究

彭向玉 刘莉琼 李晶 漆苏

（1.江西省宜春市人民医院神经内科，宜春 336000；2.江西省宜春市人民医院呼吸内科，宜春 336000）

癫痫是一种脑功能障碍疾病，其发病机制比较复杂，多和外伤、肿瘤等疾病有关。患者在发病的时候，会出现意识障碍、精神障碍，严重者会损伤脑组织，甚至造成机体的残疾[1]。临床上在治疗癫痫方面，主要是通过药物控制病情，但如何合理选择用药方案是影响预后的关键[2]。奥卡西平在改善患者原发性全面强直阵挛发作等方面表现较好，是治疗癫痫的常用药物，但部分研究报道显示若联合其他抗癫痫药物有利于提升预后[3-4]。本院在此方面也尝试采用抗癫痫联合用药方案，将奥卡西平联合丙戊酸钠用于治疗癫痫部分性发作，现汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2018 年9 月—2020 年9 月宜春市人民医院接诊所有癫痫部分性发作患者中病历资料完整的60 例患者，符合癫痫部分性发作诊断标准[5]，经脑电图及相关实验室检查确诊；符合奥卡西平、丙戊酸钠用药指征。按照随机数字表对照法分为两组，每组30 例。对照组男性15 例、女性15 例，年龄为32～60 岁，平均（40.26±6.33）岁；病程为2～5 年，平均（3.55±1.13）年。观察组男性14 例、女性16 例，年龄为32～60 岁，平均（41.37±6.85）岁；病程为2～5 年，平均（3.47±1.06）年。两组患者的上述基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者知情同意并签署协议书。排除入选前1 个月内有其他抗癫痫药物用药史者、有肝肾功能异常者、合并心脑血管疾病或其他神经系统疾病者、难以正常交流者。

1.2 方法

对照组接受奥卡西平治疗：初始剂量为150 mg/次，口服，2 次/d，用药1～2 周后若未出现明显的不良反应可逐步将剂量增加至450 mg/次，2 次/d，单日最大剂量需低于2 400 mg。治疗2 个月。观察组在对照组基础上加用丙戊酸钠：0.2 g/次，口服，3 次/d。连续治疗2个月。

1.3 观察指标

比较两组患者疗程结束后的治疗效果、用药期间不良反应以及治疗前后认知功能量表（MMSE）[6]评分、生活质量量表（QOLIE-31）[7]评分的变化情况。

治疗效果评价标准[8]：癫痫发作频率下降＞75%为显效，癫痫发作的频率下降50%～75%为有效，未达到以上标准则为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.4 统计学分析

数据均采用SPSS 22.0 进行统计和处理，计量数据表示为±s，行t检验；计数数据表示为%，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组治疗总有效率为90.00%（27/30），高于对照组的66.67%（20/30，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组MMSE、QOLIE-31 评分对比

干预前，两组间MMSE 评分、QOLIE-31 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组干预后MMSE 评分、QOLIE-31 评分均高于同组干预前（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MMSE及QOLIE-31评分对比（±s，分）

表2 两组MMSE及QOLIE-31评分对比（±s，分）

分组 MMSE 评分 QOLIE-31 评分社会功能 发作的担心 药物影响 精力疲乏 认知功能 情绪 综合生活质量观察组（N=30）干预前 16.78±2.84 44.45±5.08 35.15±3.62 54.87±6.48 47.02±5.64 66.81±6.59 52.09±5.34 46.58±4.67干预后 28.54±3.88 67.82±5.62 72.09±4.56 71.25±6.34 57.59±6.21 76.39±6.22 60.89±5.24 61.39±4.69 t 值 22.680 25.197 55.892 13.845 10.265 7.962 9.026 17.370 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（N=30）干预前 16.82±3.12 44.58±5.24 35.26±3.88 55.01±6.12 47.05±5.18 66.79±6.12 52.11±5.12 46.59±4.81干预后 22.54±5.07 60.33±5.17 66.09±4.77 62.09±5.24 52.64±5.96 71.18±7.33 57.91±5.71 55.95±5.37 t 值 10.042 16.463 43.521 6.336 5.911 7.962 9.026 17.370 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t组间干预后 8.470 7.300 7.207 7.913 4.366 4.588 3.115 6.353 P组间干预后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组不良反应对比

观察组和对照组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应对比[n（%）]

3 讨论

癫痫是一种短暂性脑功能紊乱综合征，发病原因多样，患者表现为脑局部神经元突然异常高频放电。该病病程较长，致残率较高，及时开展有效的治疗干预控制癫痫发作是改善患者预后的关键[9]。目前临床上对于癫痫的治疗以抗癫痫药物为主，但不同种类的药物效果不一，且长期用药容易增加患者发生心脑血管疾病的风险[10]。因此，如何合理选择药物治疗方案提升预后是临床研究热点。

奥卡西平是癫痫部分性发作的常用治疗药物，其主要作用机制是阻断脑细胞电压依赖性钠通道，从而阻止放电扩散，可以达到抗惊厥效果，在治疗局限性和全身性癫痫发作方面效果较好[11-12]。但由于患者个体差异，在单独使用时仍有部分患者获益效果较差，若增加剂量反而可能增加不良反应风险[13]。近几年，越来越多的专家指出采取联合用药方式有助于提升抗癫痫治疗效果[14]。丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，其作用机制和γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）有关，可以减缓GABA 的分解代谢，而且谷氨酸脱酸酶活性增强，增强GABA 的突触抑制作用，在抗癫痫治疗中也有明确效果[15-16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），且干预后观察组MMSE 评分高于对照组（P＜0.05），社会功能、发作的担心、药物影响、精力疲乏、认知功能、情绪、综合生活质量评分的改善幅度也都高于对照组（P＜0.05），可见奥卡西平与丙戊酸钠联用能够通过发挥不同的抗癫痫机制产生一定的协同效果，从而提升癫痫部分性发作的治疗预后，达到改善患者认知功能和生活质量的目的。另外，在安全性方面观察组和对照组不良反应总发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），可见采取联合用药的方案并不会明显增加不良反应，对患者的耐受性和疗程的顺利完成无显著不良影响。

综上所述，奥卡西平联合丙戊酸钠治疗癫痫部分性发作较单独用药效果明显提升，能够有效改善患者的认知功能和生活质量，且安全性良好，值得临床推荐。