不同PPI组成的四联疗法对Hp阳性消化性溃疡患者的临床疗效观察

田 晔

（兖矿新里程总医院消化内二科，山东 邹城 273500）

自幽门螺杆菌（简称Hp）于1982年被发现，自那以来，其与消化性溃疡（简称PU）的关系也越来越明确，临床上消化性溃疡最常见的包括胃溃疡（GU）和十二指肠溃疡（DU）。根除Hp能够降低发生消化性溃疡的风险[1]。质子泵抑制剂（简称PPI）是根除Hp的一种主要药物[2]，也是治疗PU的一种主要药物，治疗机制是质子泵抑制剂作用于胃H+/K+-ATP酶，通过抑制胃酸分泌而达到治疗的目的[3]。雷贝拉唑也是一种质子泵抑制剂，在治疗消化性溃疡时具有抑制胃酸强、起效快的特点[4]。因此，本研究于2019年8月至2020年8月，对我院就诊并治疗的Hp阳性消化性溃疡患者200例按照不同药物治疗分成两组做对照研究，试验组100例予以奥美拉唑肠溶片联合丽珠维三联2周、继续服用奥美拉唑2周进行治疗，对照组100例予以雷贝拉唑钠肠溶片联合丽珠维三联2周、继续服用雷贝拉唑2周进行治疗。并对两组治疗前后的临床症状改善情况、Hp根除率、溃疡愈合率，不良反应发生率、治疗满意度进行比较，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2019年8月至2020年8月，我院将此期间接收的Hp阳性消化性溃疡患者200例作为此次的研究样本，随机分为两组，各100例。其中，试验组性别（男∶女）比例为52∶48，年龄为18～71（32.02±10.03）岁；对照组性别（男∶女）比例为55∶45，年龄为19～73（33.17±9.35）岁，两组资料比较差异无显著性（P＞0.05）。200例患者均自愿、同意参与本研究，签署了书面协议书，且该课题已获得兖矿新里程总医院伦理委员会的审批。

入选标准：200例患者均经临床胃镜检查，已确诊为消化性溃疡，且处于活动期；经14C呼气试验检测后诊断患者均处于Hp感染期；在该治疗前从未进行过Hp根除治疗；年龄18～73岁；200例患者具有良好的治疗依从性，且治疗痊愈的意愿较为强烈[5]。

排除的标准：一是患有精神疾病的患者；二是对本研究药物过敏的患者；三是在28 d内接受过化道疾病有关或抗生素等药物；四是曾做过胃手术的患者；五是胃镜发生癌变的患者；六是有肿瘤，肾、心、肺、肝、凝血疾病史的患者；七是处于哺乳期的患者或孕妇[6]。

退出的标准：一是突然发生重大疾病，要求住院治疗的患者；二是其他部位出现感染现象的患者；三是不按医院要求治疗吃药的患者；四是无法获得随访的患者。

1.2 方法 两组患者的疗程均为4周，前2周的治疗目的为根除Hp。

前2周对对照组患者施以的治疗方法：奥美拉唑肠溶片联合丽珠维三联（由替硝唑片、克拉霉素片、枸橼酸铋钾片构成），每日口服2次0.02 g奥美拉唑肠溶片；每日口服2次0.50 g的替硝唑片+0.25 g的克拉霉素片+0.60 g枸橼酸铋钾片。再继续服用奥美拉唑治疗2周，治疗期间禁止抽烟喝酒。

前2周对试验组患者施以的治疗方法：雷贝拉唑肠溶片联合丽珠维三联（由替硝唑片、克拉霉素片、枸橼酸铋钾片构成），每日口服2次0.02 g的雷贝拉唑肠溶片；每日口服2次0.50 g的替硝唑片+0.25 g的克拉霉素片+0.60 g枸橼酸铋钾片。再继续服用雷贝拉唑肠溶片治疗2周，治疗期间禁止抽烟喝酒。

1.3 观察指标

1.3.1 比较治疗前后两组患者的症状评分 本研究的主要症状有厌食、打嗝嗳气、反酸烧灼感、进食后腹胀、上腹痛等。选择李斯特评分量表来评估患者的症状情况。无症状（记为1分）：患者自认为无此症状。症状很轻（记为2分）：自己觉得有此症状，但是不严重、未频繁发生；中等（记为3分）：自己觉得有此症状，严重程度：轻度至中度，日常生活未受到影响。偏重（记为4分）：自己觉得经常出现此症状，严重程度：中度至重度，日常生活受到一点影响。严重（记为5分），自己觉得经常出现此症状，且十分严重，日常生活严重受到影响[7]。

1.3.2 比较两组患者的Hp根除率 Hp根除率=根治成功患者人数/总例数×100%[8]。

1.3.3 比较胃镜下两组患者溃疡愈合情况 分为3个级别，包括痊愈、有效、无效，其中痊愈是指S1期和S2期，前者指溃疡完全愈合，后者指溃疡愈合，但溃疡周围还有炎性改变；有效是指溃疡面积缩小＞50%；无效是指溃疡面积基本未缩小甚至是更严重。愈合率=痊愈率+有效率[9]。

1.3.4 比较两组患者发生不良反应的情况 观察并记录Hp阳性消化性溃疡患者在用药期间出现的不良反应，包括大便发黑、恶心、头痛以及腹泻。不良反应发生率=大便发黑发生率+恶心发生率+头痛发生率+腹泻发生率[10]。

1.3.5 比较两组患者的治疗满意度 治疗满意度分为3级，包括特别满意、满意、不满意，治疗满意率=特别满意率+满意率[11]。

1.4 统计学分析 200例Hp阳性消化性溃疡患者所涉及的数据应用SPSS 26.0作统计分析。计数资料以（n、%）表示，采用χ2检验；计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，P＜0.05提示差异有显著性。

2 结 果

2.1 比较治疗前后，两组患者的症状评分 从表1可以看出，治疗前，两组患者的症状评分无明显差异（P＞0.05）；治疗结束后，两组患者的症状评分与治疗前都有明显改善（P＞0.05），试验组患者症状评分明显比对照组低，说明试验组患者症状评分改善更明显（P＞0.05）。

表1 比较治疗前后两组患者的症状评分（分，±s）

表1 比较治疗前后两组患者的症状评分（分，±s）

组别n治疗前治疗后t值P值试验组10017.38±1816.20±1.4248.59720.0000对照组10017.65±1.838.97±1.6535.14950.0000 t值1.049012.6887 P值0.29550.0000

2.2 比较两组患者的Hp根除率 从表2可以看出，试验组患者的Hp根除率为95%，明显比对照组患者的Hp根除率（75%）高（P＜0.05，χ2=15.6863）。

表2 比较两组患者Hp根除率[n（%）]

2.3 比较胃镜下，两组患者溃疡愈合情况 从表3可以看出，胃镜下两组患者溃疡都有明显愈合，试验组患者总有效率为94%，明显比对照组痊愈率（78%）高（P＜0.05，χ2=10.6312）。

表3 比较胃镜下两组患者溃疡愈合情况[n（%）]

2.4 比较两组患者发生不良反应的情况 两组患者主要发生的不良反应有四种：大便发黑、恶心、头痛以及腹泻。从表4可以看出，两组患者发生不良反应的情况无差异（P＞0.05），差异无统计学意义。

表4 比较两组患者发生不良反应的情况[n（%）]

2.5 比较两组患者的治疗满意度 从表5可以看出，试验组患者的治疗满意度为93%，明显比对照组患者的治疗满意度（77%）高（P＜0.05，χ2=10.0392）。

表5 比较两组患者的治疗满意度[n（%）]

3 讨 论

Hp阳性消化性溃疡的发病机制是，首先是胃酸与胃蛋白酶的过度分泌致肠内壁破坏，诱发胃、十二指肠溃疡的发生；其次Hp也可通过分泌尿素酶、细菌毒力因子等物质来损伤消化道黏膜，可进一步加重胃、十二指肠溃疡的临床病情。因此，根除Hp也可达到治疗消化性溃疡的目的[14]。

既往Hp阳性消化性溃疡应用三联疗法进行治疗，三联是由克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑和一种PPI构成，因治疗效果比较理想而作为一线根除Hp方案广泛应用[15]。近些年来，含铋剂四联疗法因Hp根除效果显著而成为替换三联疗法，成为临床治疗该疾病的一种新型治疗方案[16]。治疗机制是，铋剂对Hp刺激胃泌素过度分泌的胃酸有明显的抑制作用，其作用是通过抑制Hp产生的酯酶、磷脂酶、蛋白酶，对Hp刺激分泌的黏液蛋白形成黏液屏障，起到阻隔的作用，从而达到保护胃黏膜的效果[17-18]。因此，上述充分证明PPI在Hp阳性消化性溃疡中具有很好的治疗效果，PPI既可抑制胃酸过度侵袭胃黏膜，又可为抗生素治疗提供适宜的环境，从而达到最佳的抑菌杀菌效果[19-23]。其中奥美拉唑问世于1988年，属于第一代PPI，临床研究证实，奥美拉唑对Hp阳性消化性溃疡的不同基因型都比较敏感，尤其对于弱代谢基因型患者，在同样剂量的情况下就可达到很好的抑酸效果[20,24-28]。雷贝拉唑作为新一代PPI，它起效快且持久，抑酸作用强，没有“酸突破”风险[21]。

本研究结果显示：治疗结束后，两组患者的症状评分都有明显改善，试验组患者症状评分明显比对照组低，说明试验组患者症状评分改善更明显（P＜0.05），这表明对Hp阳性消化性溃疡施以雷贝拉唑药物治疗，能够使患者的临床症状明显得以改善；试验组患者的Hp根除率明显比对照组患者的高（P＜0.05），这表明对Hp阳性消化性溃疡施以雷贝拉唑药物治疗，能够达到根除Hp的理想效果；胃镜下，试验组患者痊愈总有效率明显比对照组痊愈率高（P＜0.05），这表明对Hp阳性消化性溃疡施以雷贝拉唑药物治疗，能够促进溃疡的愈合；两组患者发生不良反应的情况无差异（P＞0.05）；试验组患者的治疗满意度明显比对照组高（P＜0.05）。这与以往其他多位学者的研究结果一致[29-33]。

综上所述，本研究表明治疗Hp阳性DU过程中，雷贝拉唑药物能够使患者的临床症状明显得以改善、达到根除Hp的理想效果、促进溃疡的愈合，值得在临床上加以广泛推广。