富马酸喹硫平片联合盐酸舍曲林用于青少年抑郁症治疗的效果及安全性

王 丽

（福州市长乐区精神病医院，福建 福州 350000）

抑郁症已经成为近年来临床上较为常见的一种青少年群体心理疾病，且病情在治疗后再次复发的可能性较大，是全社会公认的导致青少年心理健康水平下降的一种主要疾病[1-2]。青少年抑郁症患者在发病后，主要会有情绪低落，兴趣减退及愉快感丧失精力下降，还有可能产生一定程度的躯体症状，病情严重的时候，甚至还会出现自杀的倾向，使广大青少年患者的正常生活受到影响。目前临床对抑郁症进行治疗的主要方法包括药物治疗、心理治疗和物理治疗等。常用的抗抑郁药物，A级推荐的是SSRI、SNRI类。其中盐酸舍曲林在国内外均有治疗儿童青少年抑郁症的适应证，适合6岁以上儿童，其疗效和安全性证据较为确切（1/A）[3]。如单独用药效果不明显，可联合第二代抗精神病药物，如利培酮、奥氮平、喹硫平等。本文研究采用富马酸喹疏平联合盐酸舍曲林用于青少年抑郁症治疗的效果及安全性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年10月至2021年10月在我院进行药物治疗的60例青少年抑郁症患者，根据所选用药方案的不同将其分成对照组和治疗组。对照组中30例患者采用盐酸舍曲林（浙江京新药业股份有限公司，国药准字号：H20051076，50 mg）进行治疗；治疗组中30例患者采用富马酸喹硫平片（湖南洞庭药业股份公司，国药准字号：H20010117，0.1 g）联合盐酸舍曲林进行治疗。对照组中男性19例，女性11例；年龄10～18岁，平均（15.30±2.90）岁；抑郁症病史1个月～3年，平均（1.10±0.50）年；本次发病时间1～17 d，平均（5.80±0.60）d。治疗组中男性17例，女性13例；年龄10～18岁，平均（15.10±2.40）岁；抑郁症病史1个月～3年，平均（1.30±0.60）年；本次发病时间1～17 d，平均（5.60±0.90）d。两组一般资料比较，P＞0.05，可比较分析。本研究经过福州市长乐区精神病医院伦理委员会的批准。

纳入标准：①符合抑郁症诊断标准。②年龄≤18岁。③自愿参与，对本次研究知情，并签署知情同意书。排除标准：①合并其他精神疾病。②对本次研究药物不耐受或有过敏史。③中途自行放弃。

1.2 方法 对照组：采用盐酸舍曲林进行治疗，盐酸舍曲林应用的初始剂量为每次50 mg，连续用药3～5 d，随后以患者的病情表现为依据，逐渐增加给药剂量，直至达到每次100～200 mg，每日用药1次。连续用药治疗3个月。治疗组：采用富马酸喹硫平片联合盐酸舍曲林进行治疗，富马酸喹硫平片应用的初始剂量为，每次50 mg，随后每日增加用药剂量，直至达到每次100～200 mg，每日用药2次；盐酸舍曲林应用的初始剂量为，每次50 mg，连续用药3～5 d，随后以患者的病情表现为依据，逐渐增加给药剂量，直至达到每次100～200 mg，每日用药1次。连续用药治疗3个月。

两组研究对象在治疗期间，均接受认知行为干预。首先在医院范围，建立由专业人员组成的心理咨询服务小组，根据每位患者的实际病情，为其制订出有针对性的治疗方案，主要包括以下几部分内容：①认知重构干预：帮助患者以记日记的方式，对自身病情的变化情况进行真实的记录，并给予客观准确的分析，同时，通过质疑式提问的方式，反驳患者已经形成的一种不合理的理念，从而使其能够积极的进行自身思考，重新建立正确的认知重构，进而找寻自我价值。②自律性训练干预：通过指导帮助患者掌握呼吸训练的正确方法，及时进行相关的放松练习。另外，通过角色扮演的方式，使抑郁情绪能够及时得到宣泄。每星期进行2次训练，每次持续时间在45 min左右，连续干预3个月。

1.3 观察指标 ①药物治疗总有效率。②药物不良反应。③治疗前后心理状态、症状自评量表、生活质量、睡眠质量评分、IL-1β、IL-6水平。④心理状态恢复正常时间、睡眠恢复正常时间。⑤对治疗方案及效果满意度。

1.4 评价方法 ①治疗效果：根据汉密尔顿抑郁自评量表的变化情况进行评价，分4个等级。无效：HAMD评分与治疗前比较改善不足25%，患者的睡眠、生活、工作受到严重影响，或病情加重；有效：HAMD评分与治疗前比较改善25%以上，但没有达到50%，患者的睡眠、生活、工作受到一定影响；显效：HAMD评分与治疗前比较改善50%以上，但没有达到75%，患者的睡眠、生活、工作没有受到影响；临床治愈：HAMD评分与治疗前比较改善75%以上，患者的睡眠、生活、工作均没有受到影响。治疗总有效率=（治愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100%。②心理状态：采用HAMA和HAMD量表评级，每个量表包括躯体性因子和精神性因子两方面，各7个问题，共14个问题，每题0～4分，最高56分，分数高则心理问题严重。③症状程度：采用SCL-90症状自评量表评价，共包括90项内容，每项1～5分，共90分，分数高则症状越严重。④睡眠质量：采用匹兹堡睡眠障碍指数评价，入睡时间、主观睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、催眠药物、睡眠障碍、日间功能等18个问题，最高21分，分数高表示睡眠障碍大。⑤生活质量：采用SF-36量表评价，包括心理卫生、情绪角色、社会功能、活力、健康状况、肌体疼痛、躯体角色、躯体功能，8个方面的36个问题，最高100分，分数高则表示患者的生活质量理想。⑥满意度：采用我院自拟问卷，以不记名打分方式调查，最高100分，≥80分满意，＜80分且≥60分基本满意，＜60分不满意。⑦不良反应：用药期间，观察患者不良反应发生情况，统计不良反应发生率。

1.5 数据处理方法 以SPSS22.0处理本文所得数据，P＜0.05时表示数据有统计学意义，其中计数和计量资料，分别进行χ2和t检验，并分别以[n（%）]和（±s）表示。

2 结 果

2.1 总有效率 治疗组总有效率高于对照组，组间数据比较，P＜0.05。见表1。

表1 两组总有效率比较[n（%）]

2.2 药物不良反应 治疗组发生不良反应2例，对照组1例，发生率分别是6.67%和3.33%，组间数据比较，P＞0.05，没有统计学意义。盐酸舍曲林和富马酸喹硫平联用与单用盐酸舍曲林治疗抑郁症不良反应发生率相当。

2.3 治疗前后心理状态、症状自评量表、生活质量、睡眠质量评分、IL-1β、IL-6水平 两组治疗后SCL-90症状自评、HAMA、HAMD量表评分低于治疗前，组内比较，P＜0.05，治疗前组间比较，P＞0.05，治疗后组间比较，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后心理状态和症状自评量表评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后心理状态和症状自评量表评分比较（分，±s）

注：t1、P1对照组治疗前后比较；t2、P2治疗组治疗前后比较；t、P两组治疗后比较。

组别n时间SCL-90HAMAHAMD对照组 30 治疗前 64.62±2.95 28.34±5.19 27.94±5.31治疗后 49.73±1.50 17.26±4.37 18.24±4.95 t1值14.29520.06718.753 P1值＜0.05＜0.05＜0.05治疗组 30 治疗前 64.91±2.64 27.13±5.20 28.15±4.72治疗后 25.07±1.38 11.92±4.47 12.39±5.17 t2值27.49325.37925.492 P2值＜0.05＜0.05＜0.05 t值21.22416.74214.370 P值＜0.05＜0.05＜0.05

两组治疗后匹兹堡睡眠质量指数低于治疗前，SF-36生活质量评分高于治疗前，组内比较有统计学意义（P＜0.05），治疗前组间数据比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间数据比较有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量和睡眠质量评分比较（分，x-±s）

两组治疗后IL-1β、IL-6水平低于治疗前，组内有统计学意义（P＜0.05），治疗前组间数据比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间数据比较有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后IL-1β、IL-6水平比较（pg/mL，±s）

表4 两组治疗前后IL-1β、IL-6水平比较（pg/mL，±s）

注：t1、P1对照组治疗前后比较；t2、P2治疗组治疗前后比较；t、P两组治疗后比较。

组别n时间IL-6IL-1β对照组30治疗前16.28±3.1625.29±2.65治疗后11.37±4.2619.95±2.16 t1值7.6297.213 P1值＜0.05＜0.05治疗组30治疗前16.92±3.1725.07±3.09治疗后8.29±4.0612.32±1.08 t2值9.00314.362 P2值＜0.05＜0.05 t值4.1209.174 P值＜0.05＜0.05

2.4 精神状态恢复正常时间、睡眠恢复正常时间、治疗总时间 治疗组上述时间短于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组精神状态恢复正常时间、睡眠恢复正常时间、治疗总时间比较（d，±s）

表5 两组精神状态恢复正常时间、睡眠恢复正常时间、治疗总时间比较（d，±s）

组别n治疗总时间 睡眠恢复正常 精神状态复常对照组 30 23.79±2.1417.30±2.418.16±1.02治疗组 30 18.39±2.4010.74±2.385.24±1.62 t值15.279116.88313.2506 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.5 满意度 治疗组满意度高于对照组，组间比较，P＜0.05。见表6。

表6 两组满意度比较[n（%）]

3 讨 论

近年来临床及相关领域所进行的研究认为，导致抑郁症发病的主要原因在于，5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的功能活动水平相对低下[4]。有人对抑郁症患者进行追踪研究发现，有50%～80%的患者多次复发，故抑郁症患者需要进行全病程治疗。发作3次以上应长期治疗，甚至终身服药。维持治疗药物的剂量多数学者认为应与治疗剂量相同，患者还应定期到门诊观察[5]。心理治疗和社会支持系统对预防本病复发也有非常重要的作用，应尽可能解除或减轻患者过重的心理负担和压力，帮助患者解决生活和工作中的实际困难及问题，提高患者应对能力，并积极为其创造良好的环境，以防复发。

当前，临床在对青少年抑郁症实施治疗方面已经有了很大的进展，治疗过程中所能够应用的药物种类不在不断增多，大部分患者的病情在经过系统的治疗后，普遍能够获得较为理想的效果，症状能够得到有效的控制，但同样也有相当一部分患者的病情，不能够达到理想的治疗效果。故怎样使青少年抑郁症患者的病情控制效果进一步提高，已经成为临床及相关领域研究的一个重点课题。

相关研究结果显示[6]，导致青少年抑郁症发病的主要因素，包括以下几个方面：①遗传因素：患者具有明确的抑郁症家族史，其发生抑郁症的概率与无家族遗传史人群比较，要高出10倍左右，且与血缘之间有着较为密切联系。②应激生活事件，主要指的是来自于生活和学习等方面的压力。近年来，对于青少年抑郁症患者，临床大多数情况下，建议实施神经内科常规治疗，但产生相关不良反应的可能性较大。③生化因素：儿茶酚胺假说主要指抑郁症的发生可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度下降有关；由于很多抗抑郁剂，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或者选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等使用后，虽然大脑突触间隙这些神经递质的浓度很快升高，但抗抑郁的效果一般还是需要2周左右才会起效，因此又有了5-羟色胺和去甲肾上腺素受体敏感性增高（超敏）的假说。④心理-社会因素：各种重大生活事件突然发生，或长期持续存在会引起强烈或者持久的不愉快的情感体验，导致抑郁症[6]。迄今为止，抑郁症病因与发病机制还不明确，也无明显的体征和实验室指标异常，概括的说是生物、心理、社会（文化）因素相互作用的结果。

富马酸喹硫平在作用于患者体内之后，能够对中枢组胺H1、多巴胺D1与D2受体、肾上腺素α1受体、5-羟色胺1A与2受体产生较为明显的拮抗作用，对青少年抑郁症进行治疗的过程中，能够产生较为理想的效果。

盐酸舍曲林属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物的一种，该药物的药效学作用机制与其对中枢神经元5-羟色胺再摄取所产生的抑制作用具有一定的关系，该药物通过对抑郁患者的神经递质失衡状态进行抑制，达到对疾病进行有效治疗的目的[7-8]。作为临床常用抗抑郁药物的一种，与其他抗抑郁药物相比较而言，盐酸舍曲林的安全性、耐受性、有效性更为理想。血清IL-1β、IL-6能够将患者体内的小神经胶质细胞生物活性激活，对细胞因子的分泌产生积极的促进作用[9]，进而对多巴胺、去甲肾上腺素等的激素水平产生一定的影响。盐酸舍曲林在作用于患者体内之后，可以对血清IL-1β、IL-6的大量释放过程产生一定的控制作用，从而使患者5-羟色胺和色氨酸的释放量明显增加，对神经介质及神经退行性病变进行改善，使抑郁症状表现程度明显减轻。

认知功能训练从根本上而言，属于心理治疗方法的一种，该治疗方式在具体实施过程中，主要是通过对患者实施认知重构、自律性训练等干预，进而产生相应反应，对心理障碍的好转可以起到积极的促进作用[10]。认知行为疗法通过帮助青少年抑郁症患者重建认知，对由抑郁症所形成的歪曲信念进行及时有效的纠正，使广大青少年抑郁症患者的消极思维模式，能够从根本上得到改善。

本次研究中，治疗组患者药物治疗总有效率高于对照组，P＜0.05；治疗组发生药物不良反应2例，对照组1例，发生率分别是6.67%和3.33%，组间数据比较，P＞0.05，没有统计学意义，盐酸舍曲林和富马酸喹硫平联用与单用盐酸舍曲林治疗抑郁症不良反应发生率相当。治疗后心理状态、症状自评量表、生活质量、睡眠质量评分、IL-1β、IL-6水平的改善幅度大于对照组，P＜0.05；治疗组心理状态恢复正常、睡眠恢复正常、住院总时间短于对照组，P＜0.05；治疗组对治疗方案及效果满意度高于对照组，P＜0.05。说明，青少年抑郁症患者采用富马酸喹硫平片联合盐酸舍曲林进行治疗，能够帮助迅速控制症状，改善心理状态和睡眠质量，及炎性因子相关指标，缩短病情恢复时间，减少药物不良反应，使病情控制效果、生活质量、患者满意度得到同步提升。