阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注多脏器保护作用及心室重构的影响

范双莉，王晓静

(济源职业技术学院 a.医学护理系 b.神经电生理与康复治疗技术重点实验室，河南 济源 459000)

急性心肌梗死，作为诱发心血管死亡的重要因素，主要是由于机体内冠状动脉堵塞或心肌缺血、缺氧坏死所致[1]。因此，在实际抢救的过程中，必须要以改善心肌缺血缺氧、恢复血液供应为原则进行干预。近年来，研究发现他汀类药物在心血管病治疗方面有较好效果[2-3]，不仅能够降低血脂、改善内皮细胞功能，而且对心肌细胞凋亡还有一定的抑制作用。还有临床研究报道，他汀类药物具有抑制肝衰竭、肝纤维化、肝损害、急性肾功能衰竭、肾小管损伤等作用[4-6]，而关于阿托伐他汀对老年大鼠其他脏器的相关报道较少。因此，本研究通过建立老龄大鼠急性心肌缺血再灌注模型来观察他汀类药物对老年大鼠肝肾功能及心室重构的影响。

一、试验材料和方法

(一)分组方式

筛选购自洛阳前沿生物科技有限公司的日龄一年以上的健康老龄雄性SD大鼠(n=48)，将其按照随机抽签法的方式进行分组，组别名称分别为：A组(假手术组，n=16)、B组(模型组，n=16)、C组(治疗组，n=16)。

(二)方法与造模

1.方法

A、B组：在术前使用2 mL生理盐水灌胃，持续7 d，1 次/d；C组：将15 mg/kg阿托伐他汀药物与蒸馏水混合后灌胃，持续7 d，1 次/d。

2.造模

首先，对选取的48只健康老龄雄性SD大鼠均采取水合氯醛药物进行麻醉和固定，并连接上Ⅱ导联心电图仪；其次，连接上小动物呼吸机，将大鼠颈总动脉分离，并在其胸骨第3—4肋间切开；再次，暴露并剪开大鼠的心包组织，经乳胶管经其冠状动脉前降支根部穿过，最后进行针对性结扎：A组：仅穿线；B、C组：在大鼠心率、血压稳定的前提下进行结扎，后持续灌注，并观察其心电图情况。造模成功判断标准为：ST段抬高或T波抬高[7]。

(三)试验检测方法

全自动生化仪检测的指标：CK-MB(心肌肌酸激酶同工酶)指标，GPT和GOT(肝功能)指标，以及BUN和Cr(肾功能)指标；放射免疫方法检测的内容：血清NO(一氧化氮)含量、ET(内皮素)含量和IL-6(白细胞介素-6)含量；硫代巴比妥酸法检测的内容：血清MDA(丙二醛)含量、TNF-α(酶联免疫法检测肿瘤坏死因子)含量和MPO(髓过氧化物酶)含量；心室重构测量的内容：参照杜萍文献方法[8]，取出SD大鼠心脏，分别测量LVRW(左心室相对质量)、RVRW(右心室相对质量)、BW(实际质量)、IVST(室间隔厚度)。

(四)统计学分析

二、试验结果

(一)3组大鼠再灌注后各脏器功能指标比较

关于CK-MB、GPT、GOT、BUN、Cr指标，3组大鼠相比较，B组显著高于A、C组。详见表1。

表1 3组大鼠再灌注后各脏器功能指标比较

(二)3组大鼠再灌注后血清NO、ET、IL-6含量比较

关于NO指标，3组大鼠相比较，A组显著高于B、C组；关于ET和IL-6指标，B组明显较高，详见表2。

表2 大鼠血清NO、ET、IL-6指标的对比

(三)3组大鼠再灌注后血清中MDA、TNF-α、MPO含量比较

关于MDA、TNF-α和MPO指标，3组大鼠相比较，B组显著高于A、C组，数据存在对比意义，详见表3。

表3 大鼠再灌注后血清MDA、TNF-α、MPO含量比较

(四)3组大鼠再灌注后心室重构情况比较

与A组比较，B组和C组LVRW、RVRW、IVST明显增高；与B组比较，C组LVRW、RVRW、IVST明显降低，详见表4。

表4 3组大鼠再灌注后心室重构情况

三、结语

他汀类药物是临床一线降脂药物，已被多数学者认可，已有报告指出，他汀类药物能够降低急性冠脉综合征死亡率[9-10]。心肌缺血再灌注后会发生的病理改变有血管内皮功能破坏、发生氧化应激反应、炎性介质增多等[11]。其中，阿托伐他汀药物能够对磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B的信号通路起到较好的激活作用，以此来达到提升内皮型一氧化氮合酶活性的效果[12-13]。ET是强缩血管物质，在血管内皮损伤时，ET释放增多，使大鼠心肌损伤现象加重。另外，IL-6、TNF-α均属于细胞炎性因子的一种，而MDA则能够对大鼠心肌损伤程度进行较好的反映。有研究指出[14]，氧化应激在心血管缺血状态中发挥重要作用，血清中CK-MB特异性增高，是反映心肌坏死的敏感指标。由于心肌缺血导致肝肾脏器等血流量减少，有研究表明，肝缺血再灌注过程中会产生一些炎性物质环氧酶2等，而急性肾缺血再灌注过程中会发生肾小管纤维化，NO等炎性物质增多[15]。

本研究结果显示，阿托伐他汀能够改善大鼠心肌、肝功、肾功指标，降低CK-MB、GPT、GOT、BUN、Cr、ET、IL-6、MDA、TNF-α、MPO，增高NO，说明其能够有效抑制氧化应激反应。阿托伐他汀增加VEGF血管内皮因子表达、减少RhoA活性，保护了肾功能。本研究结果还显示，阿托伐他汀能够对大鼠左右心室质量与室间隔厚度起到相应的降低作用，其原因可能在于阿托伐他汀通过改善左心室血流动力，降低了心室内压力，抑制了左心室扩张，缓解心肌损伤，改善了心功能。需要说明的是，大鼠心室大小、室壁厚度等改变情况，符合因心肌再灌注损害后心室重构的病变修复、心室整体代偿和继发的病理生理反应。

综上所述，阿托伐他汀能够保护老龄大鼠心肝肾等脏器，抑制炎性物质产生，有效改善其心肌损害现象，促进大鼠心室重构。