睡眠呼吸暂停综合征伴认知障碍患者血清IGF-1、MCP-1水平表达分析①

王英豪

(驻马店市第一人民医院耳鼻喉科，河南 驻马店 463000)

睡眠呼吸暂停综合征(Sleep apnea syndrome，SAS)是一种常见的全身性疾病，以打鼾、睡眠时呼吸暂停等为主要临床表现，随病情进展，可继发认知障碍、老年痴呆等，严重影响患者生活质量[1,2]。胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)与胰岛素相似，不仅可调节能量代谢，还可促进脑内神经发育[3]。单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)可激活脂质，同时参与多种细胞因子释放过程，在脑功能损伤中起到重要作用[4]。提示IGF-1、MCP-1水平可能与SAS患者伴发认知障碍相关。鉴于此，本研究旨在探讨SAS患者发生认知障碍与血清IGF-1、MCP-1水平的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2019-01～2020-12于驻马店市第一人民医院接受治疗的45例SAS伴认知障碍患者临床资料，将其纳入认知障碍组，另取同期于驻马店市第一人民医院接受治疗的45例SAS不伴认知障碍患者临床资料，将其纳入无认知障碍组。纳入标准：(1)符合《成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南》[5]中相关诊断标准；(2)近3个月未接受手术治疗、无严重外伤史；(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并全身炎症反应；(2)存在糖尿病等代谢性疾病；(3)存在精神疾病史。认知障碍组中男23例，女22例；年龄46～73岁，平均(62.75±3.62)岁；SAS病程2～13个月，平均(6.53±1.73)个月。无认知障碍组中男24例，女21例；年龄45～74岁，平均(62.83±3.57)岁；SAS病程2～14个月，平均(6.59±1.68)个月。两组一般资料比较(P>0.05)。具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 认知障碍评估：蒙特利尔认知评估量表(MoCA)包括记忆、执行功能、注意与集中等11个检查项目，总分30分，评分<26分则判定为存在认知障碍。

1.2.2 血清IGF-1、MCP-1水平检测：采集所有患者入院后清晨空腹静脉血4～5mL，以3000r/min的转速离心20min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清IGF-1、MCP-1水平，严格按照检测试剂盒(南京森贝伽生物科技)说明进行操作。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组基线资料及血清IGF-1、MCP-1水平比较

两组是否吸烟、高血压、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；认知障碍组IGF-1水平低于无认知障碍组，MCP-1水平高于无认知障碍组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组基线资料及血清IGF-1、MCP-1水平比较

2.2 血清IGF-1、MCP-1水平对SAS患者发生认知障碍的影响

将血清IGF-1、MCP-1水平作为自变量，将认知障碍发生情况作为因变量(有认知障碍赋值为1，无认知障碍赋值为0)，建立Logistic回归分析模型，结果显示，血清IGF-1水平低、MCP-1水平高是SAS患者发生认知障碍的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清IGF-1、MCP-1水平对SAS患者发生认知障碍的影响

2.3 血清IGF-1、MCP-1水平预测发生认知障碍的价值分析

将血清IGF-1、MCP-1水平作为自变量，将认知障碍发生情况作为因变量，绘制ROC曲线见图1，结果显示，血清IGF-1、MCP-1水平预测SAS患者发生认知障碍AUC均>0.8，具有一定预测价值，当各指标取最佳阈值时，可获得最佳预测价值。见表3。

表3 血清IGF-1、MCP-1水平预测发生认知障碍的价值分析

图1 血清IGF-1、MCP-1水平预测发生认知障碍的价值分析

3 讨论

目前针对SAS发生认知障碍的原因，多认为与环境、遗传、氧化应激、炎症反应、多巴胺能神经元凋亡等有关[6]。SAS患者睡眠过程中间歇性缺氧、呼吸紊乱可引起糖代谢紊乱，还可激活交感-肾上腺髓质系统，增加交感神经张力，促使儿茶酚胺大量释放，促进MCP-1或氧化应激因子、炎症因子表达，损害脑功能[7,8]。

IGF-1主要由肝细胞合成、分泌，与胰岛素有一定同源性，参与机体糖代谢过程[9]。本研究结果显示，认知障碍组IGF-1水平低于无认知障碍组，且建立Logistic回归分析模型，结果显示，血清IGF-1水平低是SAS患者发生认知障碍的危险因素。究其原因可能是由于IGF-1是一种神经营养因子，在脑内具有神经调质作用，可对神经递质的释放与再摄取产生影响，有助于改善记忆力与学习力[10]。当IGF-1水平降低时可对脑内葡萄糖代谢产生影响，引起中枢神经系统异常，长时间IGF-1不足可造成神经元发生退行性改变，降低学习与记忆力，影响认知功能。MCP-1属趋化因子家族成员，主要由巨噬细胞、单核细胞、成骨细胞等分泌[11]。本研究结果显示，认知障碍组MCP-1水平高于无认知障碍组，且建立Logistic回归分析模型，结果显示，血清MCP-1水平高是SAS患者发生认知障碍的危险因素。分析其原因主要是由于MCP-1可诱导巨噬细胞释放溶酶体酶，刺激产生大量氧自由基及多种炎症因子，对脑组织产生损伤；MCP-1还可趋化小胶质细胞，阻塞血管，致使脑血流量降低，破坏机体促凝与抗凝平衡，引起认知功能障碍[12]。此外，脑组织中MCP-1水平升高可对机体产生刺激，致使大量神经毒性物质释放，通过激活小胶质细胞、趋化巨噬细胞参与脑部损伤过程。本研究绘制ROC曲线结果显示，血清IGF-1、MCP-1水平预测发生认知障碍AUC均>0.8，提示具有一定预测价值。

综上所述，SAS伴认知障碍患者血清IGF-1水平较低、MCP-1水平较高，上述两项指标可能参与认知功能障碍的发生与发展，在未来临床可通过检测血清IGF-1、MCP-1水平评估患者认知障碍发生情况。