NLR与溶栓治疗后早期神经功能恶化相关性研究

史丽 吴小燕 张世军 郭建军

静脉溶栓是目前治疗急性缺血性脑梗死（AIS）的最佳措施。阿替普酶静脉溶栓治疗对于发病4.5 小时以内的脑梗死被列为循证医学IA 类临床证据。 中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作为近些年研究的炎性标记物，已经在对动脉粥样硬化等疾病的临床数据分析中提示有较好的指导意义。本研究主要是针对血浆NLR 等相关指标对脑梗死早期神经功能恶化的预测价值的分析。

1 临床资料

1.1 一般资料收集2019 年1 月至2021 年5 月我院卒中中心接受静脉溶栓（rt⁃PA）急性缺血性脑卒中患者。（1）纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》制定的诊断标准且符合静脉溶栓指征；②入组前均签署知情同意书。（2）排除标准：①《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》制定的静脉溶栓禁忌症；②就诊时有明确的感染证据或正在使用抗感染药物、类固醇类、免疫抑制剂；伴有任何感染性疾病或活动性风湿免疫性疾病患者。所有患者资料双人录入EpiData3.1系统。

1.2 方法收集患者一般资料和临床资料，溶栓前和溶栓后24 小时行血常规检查，NLR 定义为同一血液样本中中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值；同时收集相关生化检查。参照Zinkstok 等研究，END 定义为静脉溶栓后24 h 内NIHSS 评分较入院时增加≥4 分或死亡。本研究分END 组和非END 组两组。

1.3 统计学方法使用SPSS 25.0 统计软件进行数据处理，运用统计描述、卡方检验、U检验对两组患者的基础资料和相关指标进行对比分析；对溶栓后发生END 患者相关因素采用二分类多因素Logistic 回归分析，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料本研究入组患者242 例，其中男性172 例，女性70 例，平均年龄（66.4±12.2 岁），合并糖尿病59 例（24.4%），高血压病193 例（79.8%），心房颤动41 例（16.9%），冠心病39 例（16.1%），END 组40 例（16.5%），非END 组202 例（83.5%）。

2.2 溶栓前、后两组患者WBC及NLR 水平的变化 见表1。

表1 溶栓前、后两组患者WBC 及NLR 水平的变化

2.3 影响静脉溶栓患者发生END预测因素 通过单因素分析，发现患者发生END 与溶栓后WBC、NLR 水平升高、溶栓后出现出血转化、空腹血糖相关。与性别、总胆固醇、低密度脂蛋白水平、高血压、糖尿病、冠心病、心房颤动病史无统计学差异。见表2。以发生END 为因变量，将单因素分析中有统计学意义的指标作为自变量纳入二元Logistic 回归模型进行多因素分析，发现溶栓后NLR［OR95% CI=（1.017，1.229）］、空 腹 血 糖［OR95%CI=（1.075，1.392）］、溶 栓 后 出 血 转 化［OR95%CI=（1.016，6.544）］是急性缺血性卒中溶栓后发生END 的独立危险因素，见表3。

表2 早期神经功能恶化的单因素分析

表3 急性缺血性卒中静脉溶栓后发生END 的Logistic 回归分析

3 讨 论

急性缺血性脑卒中患者，在4.5 小时内溶栓治疗是目前临床指南推荐的改善脑缺血的积极措施，但是仍有部分病人溶栓后出现了神经功能恶化，从而导致患者预后欠佳，留下严重的后遗症。怎样识别早期神经功能恶化人群，积极采取干预措施是临床急需解决的难题。本研究发现，4.5 小时急性缺血性脑卒中溶栓患者END 发生与NLR有相关性，溶栓治疗是解决脑梗死的缺血半暗带治疗，挽救缺血的神经组织，积极恢复供血可以明显改善卒中患者的神经功能缺损情况。溶栓前患者的NLR 无差异，但是溶栓后出现了升高，END 组的NLR 升高出现了统计学意义，可能会给我们带来一定的指导意义。有研究发现在急性缺血脑卒中患者，NLR 高于对照组，甚至死亡患者的NLR 更高［1，2］。应激损伤带来的血管恢复血流后的缺血再灌注损伤，但急性缺血性脑卒中发生时，中性粒细胞及淋巴细胞参与其中，血脑屏障的破坏导致了白细胞的迁移进入脑组织激活了一系列的神经免疫反应［3］。在我们对END 组的回归分析时发现，空腹血糖及出血转化也有一定的指示意义。在我们采取溶栓治疗措施的时候可以积极干预血糖水平，预防神经功能恶化，但是对于空腹血糖维持的具体水平仍需大量临床试验研究来产生指导意义。对于急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化发现出血转化也是有一定的影响意义［4，5］。有研究发现NLR 能预测急性缺血性脑卒中患者的出血转化发生［6］。本文研究也发现静脉溶栓后不良预后与出血转化有关系，当然本文的研究标本数量有限，仍需扩大纳入人群数来提高研究的准确性，以及对NLR 数值的脑梗死不同分型的分值节点仍需进一步研究，从而可以采取积极有效的措施应对脑梗死患者的病情进展恶化。因此对该类数据的研究有较深远的临床指导意义。