四君子汤加减合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床研究

摘 要 目的：探讨四君子汤加减联合桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者激素水平、免疫功能及血清糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：将141例子宫肌瘤患者随机分为对照组（n=70）和观察组（n=71），对照组采用西医常规治疗，观察组在此基础上给以四君子汤加减和桂枝茯苓丸的联合治疗，比较两组临床疗效。结果：观察组总有效率和免疫功能指标高于对照组；激素水平、VEGF以及CA125的表达水平低于对照组（均P<0.05）。结论：四君子汤加减联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤可有效改善患者的免疫功能和激素水平，下调CA125和VEGF的表达。

关键词 四君子汤 桂枝茯苓丸 CA125 免疫功能 激素

中图分类号：R271.9； R711.74 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）09-0023-04

引用本文 王春红. 四君子汤加减合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床研究[J]. 上海医药， 2022， 43（9）： 23-26.

Clinical study on Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill in the treatment of hysteromyoma

WANG Chunhong（Department of Hospital-Acquired Infection Control， the Third People’s Hospital of He’nan Province， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill on the hormone level， immune function and the expression level of carbohydrate antigen 125 （CA125） and vascular endothelial growth factor（VEGF） in patients with hysteromyoma. Methods： One hundred and forty-one patients with hysteromyoma were randomly divided into a control group （n=70） and an observation group （n=71）. The control group was treated with conventional therapy of western medicine， while the observation group was treated with Sijunzi decoction combined with the Guizhi Fuling pill on the basis of the control group. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The total effectiveness and the immune function indexes were higher and the hormone level and the expression levels of VEGF and CA125 were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill has a significant effect on patients with hysteromyoma， and can effectively improve the immune function and hormone level and downregulate the expression levels of CA125 and VEGF.

KEY WORDS Sijunzi decoction； Guizhi Fuling pill； CA125； immune function； hormone

子宫肌瘤是一种孕激素分泌过量、妇科炎症等因素导致肌瘤细胞增殖的妇科肿瘤[1]，严重影响患者的生活质量和身心健康[2]。调查表明，子宫肌瘤好发于育龄期妇女，在我国的的发病率高达20%以上[3]。手术和药物是子宫肌瘤目前临床常用的治疗方法[4]，然而手术治疗对患者机体创伤和内分泌影响较大，且易出现出血、盆腔内脏器粘连、感染等并发症，術后也容易复发，存在一定的局限性[5-6]。对于早期发现的瘤体较小患者，药物治疗是临床首选的方法[7]。在临床上，很多医生[8-9]利用米非司酮等西药以及桂枝茯苓丸等中药治疗子宫肌瘤，患者病情显著改善，子宫肌瘤明显萎缩。但单一的药物治疗效果欠佳[10]，往往须要联合用药才能确保疗效[11]。本研究在西药米非司酮治疗的基础上，给以四君子汤方为基础进行加减联合桂枝茯苓丸治疗，旨在分析不同治疗方案的有效性，现将研究结果总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018—2020年在河南省直第三人民医院就诊的141例子宫肌瘤患者随机分为对照组（n=70）和观察组（n=71）。对照组：年龄25～55岁，平均（37.18±4.41）岁；病程4～36个月，平均（12.21±4.92）个月；单发52例，多发18例。观察组：年龄26～55岁，平均（37.59±4.57）岁；病程4～36个月，平均（11.91±4.66）个月；单发53例，多发18例。两组患者的年龄、病程、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①参照《妇科学》以及《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[12]中的标准，经CT、超声等方式确诊为子宫肌瘤；②患者神志清晰，依从性好能全程按照要求完成本研究；③患者知情同意药物保守治疗并经我院医学伦理委员会批准；④子宫肌瘤直径<6 cm。

排除标准：①对本研究相关药物过敏者；②依从性差，中途退出本研究者；③凝血功能障碍者；④肌瘤有恶变倾向者；⑤有多囊卵巢综合征者；⑥有宫腔严重感染以及子宫内膜严重疾病者。

1.3 方法

对照组给以西医常规治疗。米非司酮片（华润紫竹药业有限公司生产）每次早晚各1次，1次1片（25 mg），空腹口服，月经来潮时停止用药，月经结束后第4 d继续用药，给药3个月为1个疗程。观察组在对照组的基础上，给以桂枝茯苓丸联合四君子汤加减治疗。桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎药业有限公司生产）1次9丸（每10丸重1.5 g），1日2次，饭后半小时温水送服。四君子汤基础方：炒白术、党参、茯苓各9 g，蜜甘草6 g。经血量多者加仙鹤草30 g、艾叶炭6 g；脾胃虚弱者加山药15 g、六神曲10 g；痛经严重者加蒲黄、五灵脂各9 g；血虚者加大枣、当归身、阿胶各9 g；肝郁者加柴胡6 g、制香附、炒白芍9 g。上述药物，水煎服，1日2次，每次180 mL，饭后20 min温服。月经来潮时停止用药，月经结束后第4 d继续用药，给药3个月为1个疗程。1个疗程后比较两组患者的疗效。

1.4 观察指标

比较两组患者的疗效。有效：患者临床症状显著改善，肌瘤消失或显著缩小（缩小至直径<1 cm或缩小50%以上）；显效：患者临床症状有所改善，肌瘤有所缩小（缩小至直径<2 cm或缩小20%以上）；无效：临床症状没有改善或加重，肌瘤缩小<20%或没有缩小甚至增大。总有效=显效+有效。

取患者静脉血，测定血清中性激素雌二醇（estradiol， E2）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone， FSH）、孕酮（progesterone， P）和促黃体生成素（luteinizing hormone， LH）水平，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）和血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125， CA125）水平。比较治疗前后患者的免疫功能，包括白细胞计数（white blood cell count， WBC），免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

1.5 统计学分析

采用 SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组总有效率为92.26%，高于对照组的80.00%（表1，P<0.05）。

2.2 激素水平比较

治疗后，观察组激素水平（E2、FSH、P和LH）低于对照组（表2，P<0.05）。

2.3 CA125和VEGF表达水平

治疗后，观察组CA125和VEGF的表达水平低于对照组（表3，P<0.05）。

2.4 免疫功能比较

治疗后，观察组WBC高于对照组，免疫球蛋白IgA、IgM、IgG均低于对照组（表4，P<0.05）。

3 讨论

本研究围绕着四君子汤加减联合桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者免疫功能以及VEGF、CA125表达水平的影响进行了初步的探讨。免疫球蛋白IgA、IgM、IgG是反应体液免疫功能状态的重要指标[13]，在机体的免疫中起保护作用[14]。本研究中，二组治疗后免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的表达均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示在西医常规治疗的基础上联合中药四君子汤和桂枝茯苓丸对改善患者免疫功能的优势更明显。VEGF是肿瘤内血管生成的刺激因子[15]，血管的生产在子宫肌瘤的发生、发展过程中扮演着重要的角色[16]。糖类抗原CA125能敏感地反应肿瘤是否发生[17]，是子宫肌瘤等各种恶性肿瘤风险评估重要的参数[18]。经本研究治疗后，观察组VEGF和CA125的表达水平低于对照组，同样提示联合中药四君子汤和桂枝茯苓丸对治疗子宫肌瘤的临床疗效更佳。桂枝茯苓丸出自《金匮要略》，是主治妇人宿有症块，血瘀经闭的经典方剂[19]，近年来在临床上广泛用于子宫肌瘤等妇科疾病的治疗[20]。四君子汤出自《太平惠民和剂局方》，是益气健脾，提高肿瘤患者免疫力常用的方剂[21-22]。李昌祝等[23]在临床上应用四君子汤联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤，治疗后患者免疫能力显著改善，瘤体显著缩小，本研究的结果也很好地证实了这一点。综上所述，四君子汤加减联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤患者，能使其免疫功能和激素水平改善，CA125和VEGF的表达水平降低，具有一定的临床应用价值。

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