中性粒细胞与淋巴细胞比值在儿童流感重症化中的价值*

樊华峰，陈 媛，徐鹏飞，张玉凤△

1.榆林高新医院心内科,陕西榆林 719000；2.陕西省西安市儿童医院感染二科,陕西西安 710003

急性呼吸道疾病是儿童最常见的问题，流感病毒是引起这些疾病的常见病原菌之一。虽然目前流感病毒有疫苗可以预防，但流感病毒疫苗接种率低，流感病毒通过抗原转换和抗原漂移导致其出现变异，重配为新的亚型，引起人群大范围流行，威胁患儿生命安全。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为一种炎症指标，在临床上容易获得且作用可靠，近年来获得了学者们较为广泛的关注[1]。有研究发现，NLR与儿童多种感染性疾病的严重度及预后有一定相关性[2-3]。有研究发现，NLR对恶性肿瘤预后有较好的预测作用[4]，对糖尿病肾病[5]、慢性阻塞性肺疾病[6]及急性心肌梗死[7]等的预后也有重要临床预测价值。目前，NLR的作用在临床上已引起极大关注。因此，探讨NLR在流感重症化中的临床应用价值有重要意义，能更好地指导流感初诊患儿临床决策和治疗方案制订。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年12月西安市儿童医院感染二科收治的286例流感患儿作为研究对象，根据症状轻重程度分为普通病例(轻症组)181例，重症病例(重症组)105例。轻症组男104例，女77例；≤3岁71例(39.23%)；城镇居住102例(56.35%)。重症组男55例，女50例；≤3岁40例(38.10%)；城镇居住60例(57.14%)。轻症组和重症组患儿性别、≤3岁比例和城镇居住比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。采用统一设计的调查表通过回顾性收集所有患儿临床资料。所有患儿流感诊断及病情分类标准均依据《流行性感冒诊疗方案：2020年版》[8]，即有流感样症状且咽拭子病毒核酸检测阳性即可确诊为流感。排除标准：(1)避免区域影响，所有患儿均选择同区域(均为西安市区内)；(2)病例资料不完整者。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书。本研究通过西安市儿童医院医学伦理委员会批准(批准文号：20210044)。

1.2 方法 收集所有患儿临床资料，包括性别、年龄、居住区域、出生体质量、母乳喂养情况、体温、热程、是否合并基础疾病等；实验室辅助检查包括外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、降钙素原(PCT)、EB病毒、支原体等。

2 结 果

2.1 轻症组和重症组患儿临床资料及实验室辅助检查指标比较 临床资料中，轻症组和重症组患儿热程及合并基础疾病比例比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。实验室辅助检查指标中，轻症组和重症组患儿WBC、PCT>0.05 μg/L比例、NLR及NLR≥1.41比例比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 轻症组和重症组患儿临床资料比较[ n(%)或n/n或

表2 轻症组和重症组患儿实验室辅助检查指标检测结果比较或n(%)]

2.2 NLR水平预测流感病情的ROC曲线 ROC曲线分析结果显示，NLR的AUC为0.706，95%CI：0.641～0.771，NLR的cut off值为1.41时，其约登指数最大，该值对应的灵敏度为72.2%，特异度为78.7%，见图1。

图1 NLR水平预测流感病情的ROC曲线

2.3 NLR与流感病情严重程度的相关性分析 将单因素分析中差异有统计学意义的实验室指标进行多因素Logistic回归分析，结果显示，PCT>0.05 μg/L(OR=1.303，P<0.05)、NLR≥1.41(OR=2.091，P<0.05)均为流感重症化的危险因素。见表3。

表3 NLR与流感重症化的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

流感是常见的全球性呼吸道传染病，亦是导致呼吸道疾病死亡的主要原因之一。世界卫生组织最新统计数据显示，季节性流感每年会导致全球20%～30% 的儿童和 5%～10%的成人罹患流感，每年可造成3 000 000～5 000 000例严重疾病和290 000～650 000 例死亡病例，对患儿身体健康及生命安全造成严重威胁[9]。因此，深入探讨影响流感重症化的指标，对于重症流感的预防和治疗十分重要。由于年龄及原发疾病等的影响，WBC差异较大。而NLR是外周血中性粒细胞与淋巴细胞绝对值计数的比值，该指标将中性粒细胞和淋巴细胞绝对值计数相关联，当机体受到病毒或细菌感染时，NLR 的变化比单一WBC、中性粒细胞绝对值计数及淋巴细胞绝对值计数能更好地反映疾病的严重程度及体内感染状况。作为一种简单的炎症指标，NLR近年来引起了学者们的关注。有研究发现，NLR 在食管鳞癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、脑梗死等的预后评估及血流感染评价等方面均有意义[10-13]。袁晓红等[14]研究发现，NLR 在对甲型流感进行病原预测时明显优于中性粒细胞和淋巴细胞绝对值计数，提示NLR对甲型流感诊断病原筛查有一定的辅助价值，但能否根据NLR判断甲型、乙型和非流感尚有待进一步研究。肖四方等[15]研究发现，NLR的变化与流感病毒感染密切相关，临床工作中可能为甲型或乙型流感病毒感染的诊断及治疗提供新依据。黄丹等[16]研究发现，NLR可作为甲型、乙型流感或普通感冒的鉴别诊断指标，但NLR与流感重症化的相关性如何，尚需进一步研究。

本研究发现，重症组患儿NLR较轻症组明显升高，差异有统计学意义(P< 0.05)，单因素分析结果显示，轻症组和重症组患儿WBC、PCT>0.05 μg/L比例、NLR及NLR≥1.41比例比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，进一步进行多因素 Logistic回归分析各相关因素与流感重症化的关联性发现，只有PCT>0.05 μg/L及NLR≥1.41为流感轻症向重症发展的危险因素，NLR与流感重症化的相关性明显优于WBC，NLR作为一个比值，来源于外周血常规中不同但又互补的2项指标，相对于单项指标更能反映机体炎性反应和免疫状态。重症流感患儿NLR明显升高，推测重症患者淋巴细胞减少可能与感染后淋巴细胞增殖反应降低和(或)淋巴细胞凋亡增加有关，从而引起机体淋巴细胞减少。淋巴细胞是机体免疫功能中不可或缺的细胞成分，其水平的动态变化与病情发展、预后紧密相关[17]。PCT>0.05 μg/L为流感预后的危险因素，与多项研究一致[18-19]。

本研究对轻症及重症流感患儿的NLR绘制 ROC曲线发现，在流感患儿中，NLR≥1.41提示病情有向重症发展的可能，但其灵敏度和特异度仅分别为72.2%和78.7%，说明 NLR 是识别重症流感的一项辅助指标，尚不能作为流感重症化的独立危险因素。因此，在临床工作中建议将NLR与PCT等其他指标进行综合评估，以便更好地评估流感病情。因此，当流感患者在发病初期出现NLR和PCT异常时，需高度警惕预后不良的可能，积极调整治疗方案，争取治疗时机。NLR的检测所需设备简单，在基层医院就能进行，报告时间较短，且便利、经济，减轻了患者的负担，应尽早采取干预措施，降低并发症发生率及病死率。

综上所述，本研究结果显示，NLR与流感重症化密切相关，是流感重症化的危险因素之一。近年来，NLR与感染性疾病的研究受到更加广泛的关注。临床工作中监测NLR动态变化，有利于更好地评估流感的病情变化，关口前移，降低病死率及并发症发生率。