活血通络解毒汤治疗血瘀蕴毒型子宫内膜异位症

潘群玉，徐宏仙，许浪萍，莫 政

(三亚市中医院妇产科，海南 三亚 572000)

子宫内膜异位症指子宫内膜组织生长、浸润或出现在子宫腔以外的组织和器官中的一种疾病[1-2]。目前，临床治疗子宫内膜异位症多以药物治疗为主。孕三烯酮具有抗雌、孕激素作用，可在一定程度上减轻月经紊乱及小腹坠痛等症状，但长期使用易引起阴道干燥，疗效受限[3]。中医学认为，子宫内膜异位症归于“癥瘕”“不孕”范畴，血瘀蕴毒型为其常见证型，女子遭受气血损伤、房事不洁、七情内伤等，可致胞宫藏泻功能紊乱，冲任受损，经血逆行，致使“离经之血”蓄积而形成瘀血，故而发病[4]。活血通络解毒汤主要由红藤、玫瑰花等中药组成，可发挥清热解毒、活血散结功效，多用于治疗血瘀蕴毒型疾病[5]。本研究选择90例血瘀蕴毒型子宫内膜异位症患者进行前瞻性随机对照分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月－2021年1月三亚市中医院妇产科收治的90例血瘀蕴毒型子宫内膜异位症患者作为研究对象，以随机数表法分为对照组与观察组，各45例。对照组，年龄25～41岁，平均（33.34±2.10）岁；体质量指数（BMI）19～25 kg·m-2，平均（22.37±0.34）kg·m-2；病程5个月～6年，平均（3.40±1.15）年；不孕症25例，异位囊肿20例。观察组，年龄26～43岁，平均（33.42±2.12）岁；BMI 19 ～ 26 kg·m-2，平均（22.41±0.36）kg·m-2；病程5个月～7年，平均（3.45±1.18）年；不孕症27例，异位囊肿18例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究设计经三亚市中医院医学研究伦理委员会审核并批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准，1）西医诊断符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[6]中关于子宫内膜异位症的相关诊断标准，中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[7]中血瘀蕴毒型诊断；2）临床资料完整者；3）对本研究知情同意者；4）依从性良好，能够积极配合治疗者等。排除标准，1）对活血通络解毒汤及孕三烯酮过敏者；2）近3个月使用过激素类药物治疗者；3）伴有子宫肌瘤、子宫腺肌症、陈旧性宫外孕、原发性痛经及盆腔炎者；4）合并凝血功能异常、血液系统疾病及心、肝、肾等重要器官严重损害者；5）哺乳期及绝经期女性；6）参与其他相关试验者等。

1.3 治疗方法

对照组口服孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，规格：2.5 mg），于月经第1天口服，每3天1次。观察组在对照组的基础上采用活血通络解毒汤进行治疗。方药组成：红藤、连翘、牡丹皮各10 g，丹参、赤芍、玫瑰花、金银花各15 g。辨证加减：肾阳虚严重者加莬丝子、杜仲各15 g；湿热严重者加茯苓、薏苡仁、白术各15 g；寒凝严重者加乌药10 g。取600 mL水对上述中药进行煎煮，过滤取药汁500 mL，分装，每袋250 mL，于月经干净第1天开始服用，每日2次，早晚分服，持续服用20 d，2组均持续治疗3个月经周期。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候积分 评估2组治疗前后中医证候积分，评估标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]。中医证候主要包括非经期肛门坠痛、非经期下腹痛、经行腹痛、性交痛4项，每项总分范围0～6分，得分越高说明中医证候改善越差。

1.4.2 疼痛及生活质量评分 予视觉模拟评分法（VAS）[9]评估2组疼痛程度，总分范围0～10分，得分越高说明疼痛越剧烈；予子宫内膜异位症生活质量调查量表（EPH-5）[10]评估2组治疗前后生活质量，总分范围5～25分，得分越高说明生活质量越差。

1.4.3 卵巢功能 予MXUS-E1便携式彩色超声诊断仪（广州曼翔医药有限公司）检查2组治疗前后异位囊肿包块直径、窦卵泡数量、卵巢体积。取卵巢直径（双侧卵巢测定值的平均值），最大长、宽、高直径之积×π/6 =单侧卵巢体积。

1.4.4 血清细胞因子水平 采集2组治疗前后空腹静脉血3 mL，离心（离心半径：8 cm，速率：3 000 r·min-1，时间：15 min），取血清，予酶联免疫吸附试验（ELISA）测定2组血清糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料组间比较予独立样本t检验，组内比较予配对t检验，以均数±标准差（±s）表示。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候积分比较

见表1。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较（±s，n = 45） 分

表1 2组治疗前后中医证候积分比较（±s，n = 45） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 非经期肛门坠痛 非经期下腹痛 经行腹痛 性交痛 中医证候总分观察组 治疗前 3.87±0.24 3.55±0.37 4.72±0.30 4.33±0.21 16.47±1.12治疗后 0.54±0.05#△ 0.59±0.08#△ 0.73±0.11#△ 0.82±0.12#△ 2.68±0.36#△对照组 治疗前 3.91±0.22 3.62±0.43 4.81±0.33 4.41±0.19 16.75±1.17治疗后 1.28±0.43# 1.33±0.27# 1.38±0.25# 1.45±0.20# 5.44±1.15#

2.2 2组治疗前后疼痛与生活质量评分比较

见表2。

表2 2组治疗前后疼痛及生活质量评分比较（±s，n = 45） 分

表2 2组治疗前后疼痛及生活质量评分比较（±s，n = 45） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 VAS EPH-5观察组 治疗前 5.27±2.30 18.23±4.45治疗后 0.76±1.02#△ 11.03±2.21#△对照组 治疗前 5.31±2.33 18.27±4.51治疗后 1.30±1.15# 15.56±2.50#

2.3 2组治疗前后卵巢功能比较

见表3。

表3 2组治疗前后卵巢功能比较（±s，n= 45）

表3 2组治疗前后卵巢功能比较（±s，n= 45）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 窦卵泡数量/个 卵巢体积/cm3 异位囊肿包块直径/mm观察组 治疗前 4.87±0.23 4.52±0.25 4.21±0.30治疗后 12.37±0.88#△ 5.72±0.54#△ 0.54±0.06#△对照组 治疗前 4.85±0.20 4.50±0.22 4.19±0.27治疗后 9.25±0.70# 5.21±0.33# 1.12±0.13#

2.4 2组治疗前后血清细胞因子水平比较

见表4。

表4 2组治疗前后血清细胞因子水平比较（±s，n= 45）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 CA125/（IU·mL-1）VEGF/（pg·mL-1）TNF-α/（ng·mL-1）观察组治疗前 60.33±5.25 238.66±40.21 1.88±0.23治疗后 17.45±3.22#△ 116.21±20.57#△ 0.65±0.11#△对照组治疗前 60.41±5.30 238.59±40.33 1.94±0.30治疗后 31.59±4.37# 165.44±26.61# 1.50±0.32#

3 讨论

子宫内膜异位症属中医“癥瘕”“不孕”范畴，多见于血瘀蕴毒型[11]。中医认为，女子月经是胞宫藏泻的重要生理功能，也是脏腑、经络、气血、天癸相互协调并作用于胞宫的产物[12]。若女子冲任受损，可致胞宫藏泻功能损伤，部分经血无法正常排出体外，致瘀血留蓄体内，瘀血不去则新血无法归经，进而加重瘀血，形成恶性循环；瘀血长期壅滞于胞脉、冲任、胞宫中，会蕴化成毒[13]，可见瘀血是诱发子宫内膜异位症的根本病机。因此，中医治疗血瘀蕴毒型子宫内膜异位症应以活血化瘀、清热解毒为主。活血通络解毒汤中的红藤、玫瑰花为活血化瘀之要药，共为君药，红藤可清热解毒、活血散结，玫瑰花可行气解郁、和血散瘀；金银花、连翘共为臣药，均可发挥清热解毒之效；丹参、牡丹皮、赤芍均有消痈通络、活血化瘀之功效，诸药合用可协同发挥活血化瘀、清热解毒之功效[14]。此外，对于湿热严重者加茯苓、薏苡仁、白术可利水渗湿；肾阳虚严重者加莬丝子、杜仲可温补肾阳；寒凝严重者加乌药可清热、利湿、软坚，进而可调节机体脏腑，改善中医证候，增强卵巢功能，提高生活质量[15]。本研究结果显示，治疗后，观察组非经期肛门坠痛、非经期下腹痛、经行腹痛、性交痛评分、中医证候总分、VAS评分、EPH-5评分均低于对照组，窦卵泡数量高于对照组，卵巢体积大于对照组，异位囊肿包块直径短于对照组，进一步说明血通络解毒汤联合孕三烯酮可明显改善血瘀蕴毒型子宫内膜异位症患者中医证候，减轻疼痛程度，增强卵巢功能，提高患者生活质量。

血瘀蕴毒型子宫内膜异位症的发生发展过程中均伴有内膜转移、增生及炎症反应等。CA125是一种高分子糖蛋白，正常情况下，腹膜仅释放少量CA125抗原入血，但子宫内膜异位病灶处腹膜受损，可引起CA125抗原大量释放入血，导致其水平异常升高；VEGF作为一种强效特异血管生长因子，其高表达可促进血管增生，刺激内膜转移、增生，引起子宫内膜异位症病情加重；TNF-α作为一种炎性因子，主要由单核细胞及巨噬细胞分泌，其水平升高可加重机体炎症反应，促进子宫内膜异位病灶的形成[16]。本研究发现，治疗后，观察组血清CA125、VEGF、TNF-α水平均低于对照组，提示血瘀蕴毒型子宫内膜异位症患者经活血通络解毒汤联合孕三烯酮治疗后血清细胞因子水平明显降低，炎症反应得到明显减轻。现代药理研究[17]证实，活血通络解毒汤中的玫瑰花含丁香油酚、香茅醇、橙花醇等成分，有抗病毒和抑菌作用；红藤含β-谷甾醇、大黄素、大黄素甲醚等成分，有抑菌和抗炎作用；金银花含异绿原酸、绿原酸等成分，有抗菌和抗炎作用，可减轻机体炎症反应，控制病情发展。

综上所述，活血通络解毒汤联合孕三烯酮可明显降低血瘀蕴毒型子宫内膜异位症患者血清细胞因子水平，减轻炎症反应，改善患者中医证候，减轻疼痛程度，增强卵巢功能，提高患者生活质量。但本研究样本量较少，可能导致研究结果存在一定偏倚，因此，临床可扩大样本量进行研究，以进一步提高研究结果的可靠性。