血清IL-4、IL-13与原发性肾病综合征激素敏感患儿复发的关系分析*

李 凤 韩 梅 辽宁省大连市妇女儿童医疗中心(集团)儿童医院院区肾脏风湿免疫科 116000

原发性肾病综合征(NS)是儿童最常见的泌尿系统疾病之一，流行学研究显示[1]，儿童原发性肾病综合征的年发病率为(2～4)/10万。原发性肾病综合征初治时按糖皮质激素治疗效果分为激素敏感型、激素耐药型。有90%～95%的患儿在首次应用糖皮质激素治疗时1个月内尿蛋白转阴，为激素敏感型，但其中仍有75%易出现复发，而复发是影响肾病综合征病程及预后的主要因素[2]。有研究表明原发性肾病综合征的发病和复发可能与机体免疫系统功能失调所致的过敏状态存在相关性[3-4]。基于此，本次研究对我院收治的初诊原发性肾病综合征患儿进行观察与分型，通过检测血清IL-4、IL-13、血清IgE，探讨儿童原发性肾病综合征激素敏感患儿复发与机体过敏状态的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 将本院2018年1月—2020年1月收治的初治原发性肾病综合征患儿110例纳入本次研究。纳入对象均符合中华医学会儿科学会肾脏病学组制定的诊断标准，对其中激素反应敏感患儿104例进行随诊(随诊时间至疗程结束，如1年内未停药则随诊1年，其中失访6例)。根据复发情况将其分为复发组(n=69)和非复发组(n=29)。复发组男57例，女12例，平均年龄(4.1±1.3)岁，复发时过敏性疾病类型：急性荨麻疹22例、蚊虫叮咬36例、哮喘11例；非复发组男18例，女11例，平均年龄(5.2±1.6)岁。另选取同期20例健康儿童作为对照组，其中男12例，女8例，平均年龄(4.5±1.6)岁。所有研究对象监护人均对本次研究知情，并签署同意书。

1.2 方法 所有患儿均给予糖皮质激素规律治疗1个月。检测研究对象初发、治疗1个月后、停药或治疗1年时的IL-13、IL-4、IgE水平。抽取静脉血5ml，置于内有2%乙二胺四乙酸抗凝剂的抗凝管中，混合10min，4℃、2 500r/min 离心，收集上清液待用。IL-13、IL-4水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测；IgE水平采用ELISA法检测。

1.3 观察指标 观察原发性肾病综合征复发与过敏指标(IL-13、IL-4、IgE)的关系。复发组初发时、第1次复发时、停药或治疗1年时IL-13、IL-4 、IgE水平。

2 结果

2.1 激素敏感患儿初发、治疗1个月血清水平比较 初发时，复发组及非复发组IL-13、IL-4、IgE水平均明显高于对照组(P<0.05)；复发组IL-13、IL-4、IgE水平与非复发组比较无明显差异(P>0.05)。治疗1月时，复发组及非复发组IL-13、IL-4水平与对照组比较无明显差异(P>0.05)，而血清IgE水平明显高于对照组(P<0.05)；复发组IL-13、IL-4、IgE水平与非复发组比较无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 激素敏感患儿初发时、治疗1个月时血清水平比较

2.2 复发组不同时间点血清水平比较 复发组患儿第1次复发时IL-13、IL-4、IgE水平明显高于初发和停药或治疗1年时(P<0.05)；停药或治疗1年时IL-13、IL-4水平明显低于初发时(P<0.05)，但IgE水平和初发时比较无明显差异(P>0.05)。见表2。

表2 复发组不同时间点血清水平比较

3 讨论

目前儿童原发性肾病综合征的病因仍不明确，而复发是影响肾病综合征病程及预后的主要原因，少数患儿需加用免疫抑制剂，延长了治疗时间，且免疫抑制剂及长期应用糖皮质激素副作用较大，严重影响患儿的身体及心理健康，给患儿及家属带来极大的痛苦和负担。近年来，各项研究均在寻找肾病综合征复发的高危因素，以达到减少复发、改善预后的目的。

有研究发现原发性肾病综合征的发病和复发可能与机体的过敏状态存在相关性，目前已有大量个案报道成人微小病变型肾病患者暴露在吸入性过敏原、食物、昆虫叮咬及疫苗接种后出现复发。还有研究显示激素敏感型患儿及其一级亲属中过敏性疾病和特应性体质者高于健康人群。相关研究表明儿童原发性肾病综合征易合并支气管哮喘、荨麻疹、药物过敏、过敏性鼻炎等Ⅰ型变态反应疾病[5]，但具体机制尚不明确。研究证实哮喘、荨麻疹、蚊虫叮咬等发病与调节性T细胞功能失调有关。而肾病综合征与机体免疫系统功能失调也有着密切关系。在过敏患者中可以观察到特征性升高的血清IL-13、IL-4、IgE水平，而T细胞在细胞内表达的IL-13与血IgE水平呈直接正相关。相关研究还发现微小病变型原发性肾病综合征患儿IL-4、IL-13基因上的遗传变异可能与微小病变型原发性肾病综合征的发病有一定的潜在关系[6]。

原发性肾病综合征患儿免疫紊乱后出现T淋巴细胞功能异常，导致淋巴细胞亚群间比例失衡以及细胞因子分泌及功能异常，引发免疫炎症反应，导致肾小球屏障破坏，肾小球损伤，肾小球滤过膜通透性增加，出现大量蛋白尿等临床症状。因此，原发性肾病综合征患儿肾组织中Th2和Th1均有较高水平表达, 且分泌不同程度的细胞因子, 提示Th1与Th2参与肾小球疾病的发病。研究证明[7]，在激素敏感型肾病综合征中，Th1减少，Th2占主要地位，Th2产生IL-13和IL-4增多，两者具有25%的同源性，在功能上有许多相似之处，能够促进B淋巴细胞的分化，提高B淋巴细胞的活性，导致促IgE产生的炎症介质增多。IgE明显升高，说明肾病综合征和哮喘可能有相似的发病机制。

研究显示[8]，微小病变型肾病综合征(MCD)复发时，Th2细胞分泌的IL-13、IL-4均有明显升高，而IL-13、IL-4可促进IgE分泌。IL-13、IL-4可能是与原发性肾病综合征的发病及复发相关的细胞因子之一。还有研究显示，成人微小病变型肾病综合征患者在疾病缓解期血IgE水平下降，复发后水平上升，并由此认为高IgE可能是肾病复发的一个特征。本研究结果显示，原发性肾病综合征患儿初发时IL-13、IL-4、IgE水平均升高，提示原发性肾病综合征的发病与过敏相关。复发组与非复发组患儿初发、治疗1个月时血清IL-13、IL-4、IgE水平无显著差异，但治疗1个月时两组患儿血清IL-13、IL-4水平较初发时明显下降，IgE水平仍较高，而复发组初发时、治疗1个月、第1次复发时、停药或治疗1年时共4次IL-13、IL-4、IgE水平纵向比较，第1次复发时均较初发时升高，且多数有过敏症状，以蚊虫叮咬为主，尿蛋白转阴后IL-13、IL-4水平明显下降，考虑过敏及炎症因子参与了原发性肾病综合征的发病及复发，两者存在相似的免疫发病机制，即都存在Th1/Th2细胞功能紊乱。而血清IgE水平初发时高于正常组，与相关研究一致，复发时再次升高，停药时有所下降但仍高于正常对照组，提示在疾病缓解阶段仍有某种免疫异常状态存在。

综上所述，原发性肾病综合征治疗过程中需避免可能导致过敏的因素或蚊虫叮咬，减少复发次数，复发时如有过敏症状或IgE升高，可予抗过敏治疗以缩短尿蛋白转阴时间。血清IL-13、IL-4目前尚未作为肾病综合征常规检测项目，但可以为判断患儿是否存在过敏状态提供依据。