GnRH-a联合反向添加疗法对子宫内膜异位症术后患者激素调节及预后复发的影响

姚 莉 河南省周口市中医院妇产科 466000

子宫内膜异位症(EMT)为雌激素依赖性疾病，多数为良性病变，但其具有远处转移和种植转移等特点，且该病病灶以多发型和易复发型最为常见，临床上通常在腹腔镜手术后使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)进一步治疗，调控患者激素水平，并使其残存的子宫内膜迅速凋亡，达到完全治疗的目的[1]。GnRH-a属于肽神经激素，在利用其对EMT患者进行治疗时，可对患者垂体功能予以调节，发挥出药物性卵巢切除的功效，促使内膜发生萎缩[2]。然而单纯使用GnRH-a治疗后，患者血雌二醇(E2)水平往往降至20pg/ml以下，导致患者出现长时间闭经和不排卵等情况，不利于患者受孕，因此临床上推荐使用外源性增加小剂量的雌激素的方式，使患者体内雌激素升高并维持在正常水平，这种添加小剂量雌激素的方法称为反向添加疗法[3]。对此，本文旨在探讨GnRH-a联合小剂量雌激素反向添加疗法对EMT术后患者激素调节及预后复发的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月—2020年1月的117例EMT术后患者。纳入标准：符合EMT诊断标准[4]；均行腹腔镜手术；患者了解并自愿参与此次研究。排除标准：代谢功能异常者；药物过敏者；恶性肿瘤患者；无法进行随访者。依照区组随机化分组法将其分为对照组58例和观察组59例。对照组：年龄26～35岁，平均年龄(30.74±6.63)岁；病程4～16个月，平均病程(10.58±4.49)个月；月经周期27～36d，平均月经周期(32.28±3.52)d。观察组：年龄27～35岁，平均年龄(30.91±6.26)岁；病程5～17个月，平均病程(11.22±4.85)个月；月经周期27～38d，平均月经周期(33.72±3.14)d。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组使用GnRH-a进行治疗，术后第3天给予注射用醋酸曲普瑞林(达菲林，生产厂家：法博福益普生，注册证号：H20140298)，3.75mg/次，皮下注射，每4周注射1次，总治疗时间为6个月。观察组则在其基础上联合小剂量雌激素反向添加疗法，给予结合雌激素片(倍美力，生产厂家：Wyeth Medica Ireland，注册证号：H20100584)，0.3mg/d，口服，总治疗时间为6个月。

1.3 观察指标 (1)对比治疗前、治疗6个月后两组性激素水平，抽取患者清晨空腹静脉血5ml，分离血清，使用雅培i2000全自动微粒子化学发光免疫分析仪检测患者E2、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平。(2)对比治疗前、治疗6个月后两组超声检查下子宫内膜下螺旋动脉血流参数，使用迈瑞彩超DC-40S彩色多普勒超声系统检查患者阴道内子宫内膜螺旋动脉血流参数包括搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。(3)统计治疗6个月内两组药物不良反应以及随访1年内两组预后复发情况。

2 结果

2.1 两组子宫内膜下螺旋动脉血流参数比较 治疗6个月后，两组子宫内膜下螺旋动脉血流参数PI、RI均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于同期对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组子宫内膜下螺旋动脉血流参数比较

2.2 两组性激素水平比较 治疗6个月后，两组E2、FSH、LH激素水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，而观察组明显高于同期对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组性激素水平比较

2.3 两组药物不良反应发生情况及复发率比较 治疗6个月内，观察组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)；随访1年内，两组复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组药物不良反应发生情况及复发率比较[n(%)]

3 讨论

目前针对EMT临床上首选腹腔镜手术进行治疗，通过分离患者盆腔粘连组织并切除病灶，使其卵巢生理功能得以恢复，但由于EMT具有播散、转移、浸润及复发等生物学特征，在手术过程中无法准确清除深部病灶，因此，临床上常联合药物进行治疗[5]。本文结果显示，治疗6个月后，两组E2、FSH、LH激素水平均较治疗前明显降低，其原因可能是GnRH-a与患者体内GnRH受体有较高的亲和力，能通过下丘脑—垂体—性腺抑制垂体对FSH、LH、E2的分泌，降低患者雌孕激素水平，并杜绝病灶进一步发展。但GnRH-a半衰期较长，长期服用会使其雌孕激素水平过度降低，影响患者卵巢正常排卵功能，降低其生育能力。本文结果显示，治疗6个月后，观察组E2、FSH、LH激素水平明显高于对照组，其原因可能是反向添加疗法通过外源性补充小剂量雌激素，降低了GnRH-a对其雌孕激素过度抑制的效果，避免了E2、FSH、LH等激素水平过度降低[6]。

子宫异位内膜在组织学上含有内膜腺体、内膜间质以及微血管血供，并且在功能上还会随雌激素水平而出现明显变化[7]。本文结果显示，治疗6个月后，两组子宫内膜下螺旋动脉血流参数PI、RI均较治疗前明显降低，且观察组明显低于同期对照组，其原因可能是GnRH-a能通过垂体阻碍卵巢性激素分泌，并抑制卵巢E2释放，进而影响其病灶组织生长，使得其病灶发生萎缩退化，同时抑制微血管的生成，阻断病灶组织血供[8]，并通过外源性补充雌激素，保证其正常内膜组织功能，增强血流量，降低其子宫内膜下螺旋动脉的PI和RI。本文结果显示，治疗6个月内，观察组药物不良反应总发生率明显低于对照组；随访1年内，两组复发率比较无统计学差异，这说明采用GnRH-a联合反向添加疗法能有效避免GnRH-a对机体造成的损害，且不影响其复发率，其原因可能是采用反向添加雌激素类药物方法，避免卵巢组织细胞凋亡、萎缩，还能调节新陈代谢，促进子宫内膜恢复，改善盆腔内微生态平衡，减少GnRH-a引发的盆腔疼痛、卵巢功能减弱、阴道干燥等不良反应[9]。

综上所述，GnRH-a联合反向添加疗法能有效调节EMT术后患者性激素水平，提高子宫内膜血供，且不良反应较少，对患者治疗及预后有利。