右美托咪定对脑幕上肿瘤手术患者麻醉苏醒及神经损伤的影响*

何东海 王如雪 陈 勇 尚平平 宋俊杰 吴艳艳

河南大学第一附属医院麻醉与围术期医学科，河南省开封市 475000

幕上肿瘤为肿瘤基底附着在小脑幕以上的脑膜肿瘤，目前治疗幕上肿瘤的主要方式是进行手术切除。脑幕上肿瘤切除术手术时间较长，且术中操作、器械牵拉等可对脑部神经组织产生刺激，引起脑细胞损伤[1]。因此，脑幕上肿瘤切除术中需加强脑保护，减少脑组织继发性损伤，选择麻醉效果好且具有脑保护作用的麻醉药物对提高疗效尤为重要。右美托咪定是作用于脑部α2肾上腺素能受体的麻醉镇静药物，具有起效快、作用时间短的特点。有研究发现，右美托咪定复合麻醉对高血压脑出血患者具有较好的麻醉效果及脑组织保护作用[2]。本研究通过对90例行脑幕上肿瘤手术患者进行对比分析，旨在进一步探究右美托咪定对脑幕上肿瘤手术患者麻醉苏醒及神经损伤的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2021年2月在本院接受治疗的90例幕上肿瘤患者。纳入标准：(1)年龄18～60岁；(2)经头颅MRI、CT确诊为脑幕上肿瘤[3]；(3)进行脑幕上肿瘤切除术；(4)美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ～Ⅱ级；(5)无凝血功能异常。排除标准：(1)既往癫痫病史；(2)心、肝、肺等脏器功能障碍；(3)呼吸、循环系统功能障碍；(4)妊娠及哺乳期妇女；(5)对本次研究所用药物过敏。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各45例。观察组男26例，女19例，平均年龄(40.82±8.74)岁，平均体重(40.82±8.74)kg,其中脑膜瘤24例，胶质瘤16例，其他5例；对照组男27例，女18例，平均年龄(40.75±8.62)岁，平均体重(55.34±5.52)kg，其中 脑膜瘤20例，胶质瘤19例，其他6例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 麻醉方法 两组患者手术全程监测心率、血压、血氧饱和度、心电图等。常规局麻后手术侧颈内静脉穿刺置管，麻醉诱导前观察组静脉注射0.5μg/kg右美托咪定(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20183219)；对照组给予等量生理盐水，均输注15min。麻醉诱导：两组均静脉注射0.1mg/kg咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031037)、0.3mg/kg依托咪酯(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379)、4μg/kg芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076)、0.2mg/kg顺式阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869)。麻醉维持：两组均给予2μg/kg芬太尼、0.1mg/(kg·h)顺式阿曲库铵、吸入七氟醚，观察组静脉注射0.2～0.8μg/(kg·h) 右美托咪定，对照组给予静脉注射3～10mg/(kg·h)丙泊酚(西安力邦制药有限公司，国药准字H19990282)，根据脑电双频指数监测情况进行右美托咪定或丙泊酚剂量调整。为避免干扰研究结果，术后1d不给予脑保护药物。

1.3 观察指标 (1)观察并记录两组患者苏醒时间、拔管时间、拔除气管导管后患者警觉/镇静(OAA/S)评分，OAA/S评分标准[4]：患者对正常呼名反应迅速评为5分；患者对正常呼名反应迟钝评为4分；患者对大声呼名才有反应评为3分；患者对大声呼唤无反应且仅对轻拍有反应评为2分；仅对挤压三角肌有反应评为1分。(2)采集两组麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导后(T1)、切皮前(T2)、术后即刻(T3)、术后24h(T4)的静脉血5ml，使用高速离心机以3 500r/min离心10min后取上清液，冰箱-80℃保存待测。使用酶联免疫法检测血清神经特异性烯醇化酶(NSE)、星形胶质源性蛋白(S100β)水平，试剂盒由上海哈灵生物科技有限公司提供；使用酶联免疫法检测血浆可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM-1)，试剂盒由武汉赛培生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1 麻醉苏醒相关指标 观察组苏醒时间、拔管时间均短于对照组(P<0.05)，而OAA/S评分高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组麻醉苏醒相关指标比较

2.2 sVCAM-1水平 观察组与对照组的血浆sVCAM-1水平采用重复测量方差分析，结果显示：不同时间点sVCAM-1水平有差异(F=23.711，P=0.000)；两组的sVCAM-1水平有差异(F=18.734，P=0.000)；两组的sVCAM-1水平变化趋势有差异(F=20.618，P=0.000)。见表2。

表2 两组血浆sVCAM-1水平比较

2.3 NSE水平 观察组与对照组的血清NSE水平采用重复测量方差分析，结果显示：不同时间点NSE水平有差异(F=24.815，P=0.000)；两组的NSE水平有差异(F=21.716，P=0.000)；两组的NSE水平变化趋势有差异(F=22.846，P=0.000)。见表3。

表3 两组血清NSE水平比较

2.4 S100β水平 观察组与对照组的血清S100β水平采用重复测量方差分析，结果显示：不同时间点S100β水平有差异(F=18.947，P=0.000)；两组的S100β水平有差异(F=15.745，P=0.000)；两组的S100β水平变化趋势有差异(F=18.626，P=0.000)。见表4。

表4 两组血清S100β水平比较

3 讨论

本研究结果显示，给予右美托咪定麻醉患者苏醒时间、拔管时间及OAA/S评分均优于给予丙泊酚麻醉患者，说明右美托咪定利于患者术后早期恢复。分析原因可能为右美托咪定为选择性α2肾上腺素受体激动剂，可抑制中枢交感神经兴奋，使患者在手术过程中产生类似生理睡眠的镇静作用，具有易唤醒的特点，从而缩短患者麻醉苏醒及拔管时间，提高OAA/S评分。安晨阳等[5]研究结果表明，右美托咪定应用于全麻手术患者具有显著镇静效果，可降低拔管时间及OAA/S评分，这支持了本研究结果。

幕上肿瘤切除术可引起机体炎症反应，影响患者预后。sVCAM-1可介导炎症细胞黏附和迁移，其水平的高低可反映机体炎症状态。本研究结果显示，T2、T3、T4时观察组的sVCAM-1低于对照组，这提示右美托咪定抑制了炎症反应，作用机制可能为右美托咪定兴奋交感神经末梢突出前α2肾上腺素受体，降低应激反应，减少机体儿茶酚胺合成与释放，从而抑制炎症反应。NSE是临床常用的神经元损伤标志物，存在于神经元及神经内分泌细胞中。S100β主要由神经胶质细胞合成和分泌。脑肿瘤切除术会对血脑屏障及正常脑组织造成损伤，NSE及S100β蛋白进入血液循环，其水平的高低可反映脑组织损伤程度。本研究结果显示，给予右美托咪定麻醉降低了NSE、S100β水平，说明右美托咪定对神经元具有一定保护作用。其机制可能与右美托咪定具有维持脑代谢、脑血管自主调节功能有关[6]。

综上所述，右美托咪定对脑幕上肿瘤手术患者具有较好麻醉苏醒效果，能够减轻神经损伤，推荐临床使用。但本文研究尚有局限性，数据资料有限，今后还需要广大医务人员扩大研究范围以获得更好的使用方法。