孕早期甲状腺素及TPOAb 水平对孕中期糖代谢水平及妊娠结局的影响

李慧锋，郭玉惠，潘宇娥

（新密市妇幼保健院 妇产科，河南 新密452370）

妊娠期孕妇由于胎盘及胎儿分泌激素量的升高， 增加了甲状腺功能异常及内分泌疾病的发生风险，影响了胎儿的正常发育，严重者甚至造成不良妊娠结局[1-2]。 妊娠期甲状腺疾病症状表现较为复杂，特异性较差，特别是对于孕早期，由于孕期生理的改变甲状腺异常症状可能会被掩盖而漏诊[3]。 据相关研究报道[4]，甲状腺功能的异常与糖代谢、胰岛素敏感性密切相关，因此早期检查甲状腺功能对防治糖代谢紊乱、 改善妊娠结局具有重要意义。 甲状腺疾病可导致甲状腺素水平异常，相关研究表明[5]，甲状腺素水平异常与孕妇糖代谢有关。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）为自身免疫性抗体，参与甲状腺激素的的合成，与甲状腺疾病的发生密切相关。 据相关研究报道[6]，甲状腺功能的异常与糖代谢、胰岛素敏感性存在一定的相关性，因此早期检查甲状腺功能对防治糖代谢紊乱、 改善妊娠结局具有重要意义。 目前孕早期甲状腺素及TPOAb 水平对孕中期糖代谢水平及妊娠结局尚不明确，故而，本研究通过对在本院进行检查的孕早期孕妇进行研究， 探究孕早期甲状腺素及TPOAb水平对孕中期糖代谢水平及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月至2020 年3 月在本院进行检查的238 例孕早期孕妇， 依据建卡时甲状腺功能的检测结果， 分为低甲状腺素血症组、TPOAb 阳性组和甲状腺功能正常组。

纳入标准：建卡时（首次检查）孕周＜14 周；低甲状腺素血症组均为游离甲状腺素（FT4）低于妊娠期特异性参考范围下限，且促甲状腺激素（TSH）水平正常；TPOAb 阳性组为TPOAb≥34 U/mL；甲状腺功能正常组均为甲状腺功能指标检查正常者；年龄＞18 岁；均为单胎妊娠；患者对本研究知情同意。

排除标准：有糖尿病或甲状腺疾病史者；合并血液系统疾病者；认知功能障碍或精神疾病者；合并恶性肿瘤者； 合并心脑血管疾病或妊娠前采取辅助生殖治疗者；不配合或不按时进行检查者。

1.2 妊娠糖尿病诊断标准[7]禁食10 h，5 min 内口服300 mL 含75 g 葡萄糖液体， 检查期间静坐，于孕25 周分别采集各组孕妇服葡萄糖前、服葡萄糖后1 h、2 h 静脉血5 mL， 采用葡萄糖氧化酶法测定血糖水平，葡萄糖前血糖≥5.1 mmol/L、服葡萄糖后1 h 血糖≥10.0 mmol/L、2 h 血糖≥8.5 mmol/L，满足以上任一指标即诊断为妊娠期糖尿病。

1.3 于孕25 周分别采集各组孕妇空腹肘静脉血5 mL 检测甲状腺功能及糖代谢指标 甲状腺功能相关指标主要包括： 游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、FT4、TSH 及TPOAb，血液标本经离心后分离血清，FT3、FT4、TSH 及TPOAb 均采用酶联免疫吸附法测定（试剂盒均购于深圳新产品有限公司）。 糖代谢指标主要包括：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、 糖化血红蛋白 （HbA1c）、 空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），均于纳入研究后次日进行检测， 其中FPG、2h PG 均采用葡萄糖氧化酶法测定；FINS 采用放射性同位素免疫标记法测定；HbA1c 采用亲和层析法测定；HOMAIR=FPG×FINS/22.5；均应用全自动生化分析仪（型号：BK-600，济南欧莱博科学仪器有限公司）。

1.4 统计学方法 将SPSS 20.0 软件用以检验统计学差异，以“”描述计量，并以t 检验，以“n/%”描述计数资料，以χ2检验样本间差异。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比三组研究对象孕中期妊娠糖尿病发病率三组研究对象年龄、 首次检查孕周及孕前身体质量指数（BMI）等临床资料对比，差异均无统计学意义（P＜0.05）；三组研究对象孕中期妊娠糖尿病对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 对比三组研究对象孕中期妊娠糖尿病发病率（n，%）

2.2 对比三组研究对象孕中期甲状腺功能及糖代谢指标 三组研究对象孕中期FT3、FPG、2 h PG 及HbA1c 水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三 组 研 究 对 象 孕 中 期FT4、TSH、TPOAb、FINS 及HOMA-IR 水平对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；TPOAb 阳性组和甲状腺功能正常组FT4 水平均高于低甲状腺素血症组（P＜0.05），低甲状腺素血症组和TPOAb 阳性组TSH 水平均高于甲状腺功能正常组（P＜0.05），TPOAb 阳性组TPOAb、FINS及HOMA-IR 水平均高于低甲状腺素血症组和甲状腺功能正常组（P＜0.05），其余组间对比差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 对比三组研究对象孕中期甲状腺功能及糖代谢指标

2.3 对比三组研究对象不良妊娠结局发生率 三组研究对象不良妊娠结局发生率对比有统计学差异（P＜0.05），低甲状腺素血症组和TPOAb 阳性组不良妊娠结局发生率均高于甲状腺功能正常组（P＜0.05）， 低甲状腺素血症组与TPOAb 阳性组不良妊娠结局发生率对比差异无统计学意义 （P＞0.05），见表3。

表3 对比三组研究对象不良妊娠结局发生率

2.4 对比三组研究对象新生儿并发症发生率 三组研究对象新生儿并发症发生率对比有统计学差异（P＜0.05），低甲状腺素血症组和TPOAb 阳性组新生儿并发症发生率均高于甲状腺功能正常组（P＜0.05）， 低甲状腺素血症组与TPOAb 阳性组新生儿并发症发生率对比， 差异无统计学意义 （P＞0.05），见表4。

表4 对比三组研究对象新生儿并发症发生率

3 讨论

孕妇妊娠期甲减与孕妇自身抵抗及免疫功能紊乱相关，其在孕妇中的发生率为2%左右，是一种常见的妊娠期内分泌疾病[8-9]。 妊娠期间由于甲状腺功能减退可致使孕妇发生自然流产、 产后出血等不良妊娠结局， 同时还不利于腹中胎儿神经系统的发育， 及早发现孕妇甲状腺功能异常并进行干预尤为重要[10]。 对孕早期甲状腺素及TPOAb水平对孕中期糖代谢水平及妊娠结局的影响进行探究具有十分重要的临床意义。

本研究结果表明， 孕早期甲状腺素及TPOAb水平对孕中期妊娠糖尿病发病率无明显影响，本研究结果与谢俊豪等人[11]研究结果相近。妊娠期糖尿病是妊娠期常见并发症之一， 会对孕妇及胎儿产生不利影响[12]。 本研究结果表明，TPOAb 阳性组和甲状腺功能正常组FT4 水平均高于低甲状腺素血症组， 低甲状腺素血症组和TPOAb 阳性组TSH水平均高于甲状腺功能正常组，TPOAb 阳性组TPOAb、FINS 及HOMA-IR 水平均高于低甲状腺素血症组和甲状腺功能正常组， 提示孕早期甲状腺素及TPOAb 水平对孕中期甲状腺功能及糖代谢具有一定的影响。 甲状腺为人体重要的免疫器官之一，若被免疫细胞浸润，可致使甲状腺滤泡结构被破坏， 导致母体产生特异性的自身抗体TPOAb引起自身免疫，进而对甲状腺造成免疫损伤[13-14]。随着孕妇妊娠时间的推移，TPOAb 阳性孕妇甲状腺素水平持续降低，相关研究表明[15]，TPOAb 异常偏高会抑制甲状腺功能， 致使甲状腺腺素合成减少，引发甲状腺功能退的发生。 本研究发现，低甲状腺素血症组和TPOAb 阳性组不良妊娠结局发生率均高于甲状腺功能正常组， 提示孕早期甲状腺素及TPOAb 水平会增加不良妊娠结局发生风险。本研究还发现， 低甲状腺素血症组和TPOAb 阳性组新生儿并发症发生率均高于甲状腺功能正常组， 提示孕早期甲状腺素及TPOAb 水平会增加新生儿并发症发生风险。 相关研究报道[15]，15%左右的妊娠期孕妇可检测到TPOAb 阳性。 Korevaar T等人研究报道[16]，TPOAb 阳性与孕妇更易发生亚临床甲状腺减退或临床甲状腺腺功能减退， 且其与孕妇早产、贫血等不良预后密切相关，本研究结果与其研究结果相近。

综上所述， 孕早期甲状腺素及TPOAb 水平对孕中期妊娠糖尿病发病率无明显影响， 但对孕中期甲状腺功能及糖代谢具有一定的影响， 低甲状腺素血症和TPOAb 阳性均可增加不良妊娠结局和新生儿并发症发生风险， 对判断孕妇妊娠期甲状腺功能减退及不良妊娠结局方面具有一定的参考价值。