奥司他韦联合羚羊清肺散治疗儿童流感病毒肺炎的效果

杨培育，陈广源，陈丹

(1.西平县人民医院 儿科，河南 驻马店 463900；2.驻马店市中心医院/妇女儿童医院 儿内科，河南 驻马店 463000)

流感病毒肺炎(influenza viral pneumonia，IVP)是儿科常见的流感病毒感染导致患儿肺部实质性炎症的病理特征，以咽痛、咳嗽、发热及肢体酸痛为主要表现，多数患儿伴随食欲不振、呼吸困难及腹泻等，严重影响患儿的身心健康[1-2]。目前临床治疗IVP以神经氨酸酶抑制剂为主，虽然能有效控制病情进展，但IVP传染性强，具有反复发作性，需要反复使用西药治疗，导致病毒耐药性增强[3]。传统医学认为IVP的病机为正气亏虚、风邪侵袭，以风热闭肺证最常见[4]。随着中医治疗技术的发展，中医药以其独特的辨证疗法，在治疗IVP方面展现了良好的应用前景[5]。羚羊清肺散由多种中药合制而成，具有清热泻火、化痰息风的功效，被广泛应用于呼吸系统疾病的治疗中且取得显著效果[6]。本研究探讨奥司他韦联合羚羊清肺散对IVP患儿的疗效。

1 资料与方法

1.1 基础资料选取2019年8月至2021年6月西平县人民医院收治的104例IVP患儿。按随机数表法将患儿分为常规组(52例)和联合组(52例)。常规组：男25例，女27例；年龄4～10(7.05±1.28)岁；病程10～32(21.43±4.72)h；体质量16～38(27.24±4.35)kg。联合组：男29例，女23例；年龄3～10(6.72±1.46)岁；病程8～31(20.68±4.25)h；体质量15～36(26.73±4.17)kg。两组性别、年龄、病程、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选例标准(1)纳入标准：①符合《儿童病毒性肺炎中西医结合诊治专家共识(2019年制定)》[7]中IVP的诊断标准，流感病毒病理检测呈阳性；②符合《小儿病毒性肺炎中医诊疗指南》[8]中风热闭肺证辨证标准；③年龄>3岁；④对本研究相关药物无过敏；⑤入院前未接受其他影响本研究结果的治疗；⑥儿童家属知情签署同意书。(2)排除标准：①伴有器官功能异常；②合并免疫系统疾病；③呼吸道畸形。

1.3 治疗方法

1.3.1常规组 给予患儿吸氧、抗感染、退热等常规治疗。奥司他韦(宜昌东阳光公司，国药准字H20080763)治疗，体质量≤15 kg者每次口服30 mg，体质量>15～40 kg者每次口服45 mg，均为每日2次。持续用药1周。

1.3.2联合组 在常规组基础上使用羚羊清肺散(沈阳天益堂中药厂，国药准字Z21022001)口服，每次1 g，每日2次。持续用药1周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 疗效的评价标准[9]：治愈，即症状消失，体征恢复，治疗后症状评分/治疗前症状评分≤0.3；缓解，即症状、体征较治疗前改善，治疗后症状评分除以治疗前症状评分所得值为>0.3～0.8；无效，即症状、体征未改善，治疗后症状评分/治疗前症状评分>0.8。将治愈、缓解计入总有效。

1.4.2症状体征改善时间 记录症状体征改善时间，包括湿啰音消失、咳嗽消失、退热、氧饱和度恢复、白细胞恢复的时间。

1.4.3肺功能 治疗前后采用肺功能仪(麦邦公司，MSA100BT型)测定第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、呼气峰值流速(peak expiratory flow rate，PEF)。

1.4.4免疫功能、炎症介质 分别于治疗前后采集患儿血液(≤6岁采指尖血，>6岁采静脉血3 mL)，3 800 r·min-1离心10 min取上层血清。采用流式细胞仪(碧迪公司，BD FACSCanto Ⅱ型)测定CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+，试剂、试剂盒由金斯瑞公司提供。采用酶联免疫吸附法测定血清几丁质酶样蛋白(YKL-40)、表面活性蛋白D(surfactant protein D，SFTPD)水平，试剂、试剂盒由上海双赢公司提供。

1.4.5不良反应 记录不良反应，包括胃肠道反应、寒战、皮肤潮红、皮疹。

2 结果

2.1 疗效治疗后，常规组治愈14例，缓解29例，无效9例；联合组治愈23例，缓解27例，无效2例。联合组治疗总有效率[96.15%(50/52)]较常规组[82.69%(43/52)]高(χ2=4.981，P=0.026)。

2.2 症状体征改善时间联合组症状体征改善时间均短于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组症状体征改善时间对比

2.3 肺功能两组治疗前PEF、FEV1对比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后PEF、FEV1升高，联合组治疗后PEF、FEV1较常规组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标对比

2.4 细胞免疫功能两组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+升高，联合组CD4+、CD4+/CD8+较常规组高(P<0.05)；治疗后，两组CD8+降低，联合组CD8+较常规组低(P<0.05)。见表3。

2.5 炎症介质水平两组治疗前血清YKL-40、SFTPD水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血清YKL-40、SFTPD水平降低，联合组治疗后血清YKL-40、SFTPD水平较常规组低(P<0.05)。见表4。

表3 两组治疗前后细胞免疫功能指标对比

表4 两组治疗前后炎症介质水平对比

2.6 不良反应联合组不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率对比(n，%)

3 讨论

IVP是以相互接触、飞沫等为传播途径的呼吸道感染疾病，可导致患者呼吸衰竭，存在死亡风险[10]。目前控制病毒传播是治疗IVP的关键，奥司他韦是治疗IVP的常用药物，可与神经氨酸酶结合降低病毒活性，抑制病毒脱离宿主细胞传播，从而达到治疗目的[11]。但IVP反复发作，反复用药，可增强病毒耐药性，同时引起多种不良反应，影响预后。

随着传统医学快速发展，中医在肺部疾病的治疗中彰显了独特优势。以中医辨证疗法对肺部炎症进行治疗能有效减轻患者症状，安全可靠[4,12]。传统医学将IVP归于“肺胀”“疫病”等范畴，认为其病位于肺，与脾、肾相关，病因可分为外感、内伤，外感多为痰、毒、热，内伤为正气亏虚。该病的发病机制为小儿形体未充，肺脏娇嫩，卫外不固，疫毒侵犯，灼津生痰胶结，侵犯肺卫壅阻经络，肺气郁闭失宣降，清肃无力发为本病，累及脾肾，运化失司，内生水湿，湿聚痰凝化热，可致本病反复，多见风热闭肺证，治以清热解毒、凉血止热、化痰息风[4,7]。

本研究结果显示，联合组症状体征改善时间较常规组短，治疗后肺功能、炎症介质水平改善幅度较显著，与于永慧等[13]研究基本一致。这提示中西医联合在控制炎症反应方面具有显著优势，有助于改善患儿肺功能，减轻临床症状。常规药物剂量过大不仅会增强病原体的耐药性，同时能引起多种不良反应。本研究使用的羚羊清肺散是中药制剂，其主要成分羚羊角粉可散血解毒，金银花、连翘、板蓝根、栀子可凉血利咽，朱砂、琥珀、冰片可镇静安神，赤芍可祛瘀止痛，天花粉、芦根可益气生津，石膏、知母可除烦止渴，甘草可补脾益气、调和药性。诸药合用可凉血解毒，清热泻火、化痰息风[6,13]。本研究还显示，联合组有效率高于常规组。这提示奥司他韦联合羚羊清肺散治疗IVP能增强疗效。

免疫功能是机体获得性的防卫能力，可抵抗外界伤害，维持机体生理平衡[14]。免疫功能不仅与患者预后相关，还能反映病情[15]。淋巴细胞作为机体细胞免疫中免疫监视、免疫自稳的重要组成部分，其中CD4+能激活免疫网络相关因子活性发挥免疫作用，CD8+可灭杀变异细胞，能发挥免疫抑制作用，而CD4+/CD8+则反映机体细胞免疫功能的稳定性[9,15]。本研究显示，治疗后联合组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善幅度大于常规组。这提示中西医结合能改善机体免疫功能，这也是联合治疗患者症状及体征改善时间较短的主要原因。现代药理研究表明，羚羊清肺散能抗病原微生物、抗毒、解热，抑制弹性蛋白酶活性；抑制中枢神经，可平喘镇咳、镇静安神、抗惊厥；松弛平滑肌，有刺激性祛痰效果；改善机体免疫功能[13,15]。

综上可知，奥司他韦联合羚羊清肺散治疗儿童IVP的效果显著，能改善机体免疫功能，减轻炎症反应，促进肺功能恢复，改善症状。