张欣欣
(仙居县中医院·浙江 台州 317300)
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,病变主体在肝小叶,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征[1]。NAFLD及其相关肝硬化和肝细胞癌是我国愈来愈重视的慢性肝病问题[2]。目前西医尚无特效治疗药物,主要是改变生活方式、控制体质量、减少腰围、纠正代谢紊乱、减少对肝脏的进一步损害及保肝、抗感染药物防治肝炎和纤维化。中医药在保肝、降酶、降脂方面具有很好的疗效[3],对NAFLD在西医治疗方法的基础上适当结合中医药,可使治疗方法方案最优化。笔者应用自拟降脂保肝汤与西药联合治疗非酒精性脂肪性肝病证属湿热兼痰瘀型患者42例,现报道如下。
1.1 一般资料 将本院2017年6月—2019年6月期间收治的确诊为非酒精性脂肪肝病并符合纳入标准的84例患者通过随机数字表按1∶1比例将其分为对照组和观察组。对照组42例中,女性患者20例、男性患者22例;平均年龄(47.37±5.68)岁;平均病程(6.34±2.93)年。观察组42例中,女性患者19例、男性患者23例;平均年龄(48.58±5.93)岁;平均病程(6.58±2.75)年。2组患者的基本情况如性别、年龄以及病程等差异并无统计学意义(P>0.05)。
1.2 纳入标准 1)符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[4]中非酒精性脂肪性肝病的临床诊断标准,中医证候属湿热兼痰瘀型[5];2)年龄18~70岁;3)自愿参加该临床观察并对内容及要求知情同意。
1.3 排除标准 1)病毒性、酒精性、自身免疫性肝病患者;2)合并心、脑、肾脏严重疾病者;3)合并肿瘤、血液疾病、神经精神疾病者;4)近2个月内服用过针对脂肪肝治疗药物者;5)过敏体质者;6)哺乳期及妊娠期妇女;7)依从性差者。
2.1 治疗方法 对照组:采用西医常规药物口服治疗,多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字H20059010,228 mg/粒)]每次2粒,每日3次;维生素C(浙江瑞新药业股份有限公司,国药准字H33021139,100 mg/片),每次1片,每日3次;维生素E(浙江医药股份有限公司,国药准字H20003539,50 mg/片),每次2片,每日2次。观察组:在对照组药物治疗基础上,再对患者辅以降脂保肝汤治疗,具体药方:丹参、生山楂、郁金、决明子、茵陈各15 g,当归、柴胡、白术、荷叶、泽泻、法半夏、陈皮各12 g,每日1剂,水煎2遍,混合后分为两份,早晚各服用1份。2组患者均以1个月为1个疗程,治疗3个疗程。
2.2 疗效标准 1)参照文献[5]中证候疗效标准,分别对2组患者证候疗效进行评定,根据主要症状、体征消失或基本消失及疗效指数的变化情况将疗效分为临床痊愈、显效、有效、无效4个等级;2)将参考文献[5]中肝脏酶学疗效标准和血脂疗效标准相结合对2组的肝功、血脂疗效进行评定,肝脏酶学(ALT)及血脂各项指标恢复正常为临床控制;ALT下降≥50%,血脂改善达到以下任何一项,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.260 mmol/L为显效;ALT下降<50%但≥30%,血脂改善达到以下任何一项,TC下降10%~19%,TG下降20%~39%, HDL-C上升0.104~0.259 mmol/L为有效;ALT下降<30%,血脂无明显改善为无效。
2.3 观察指标 治疗前及治疗3 个月后,空腹静脉采血,全自动生化分析仪测定ALT、AST、GGT、TG、TC、HDL、LDL水平。
2.4 统计学处理 以SPSS20.0分析文中计量与计数资料,分别采用t检验和χ2检验,检验水准α=0.05。
3.1 两组患者疗效比较 观察组患者治疗后证候疗效及肝功酶学、血脂疗效均明显优于对照组(P均<0.05),见表1~表2。
表2 两组患者肝功酶学、血脂疗效比较(例)
3.2 疗前、疗后两组患者肝功能酶学指标比较 2组患者治疗后血清ALT、AST、GGT水平与治疗前相比均明显降低,观察组患者治疗后血清ALT、AST、GGT水平均显著低于对照组治疗后,差异显著,见表3。
表3 疗前、疗后两组患者肝功酶学指标比较
3.3 疗前、疗后两组患者血脂指标比较 2组患者治疗后血清TG、TC、LDL-C水平与治疗前相比均明显降低,HDL-C水平与治疗前相比明显提高,观察组患者各项血脂指标改善程度均明显大于对照组,差异显著,见表4。
表4 疗前、疗后两组患者血脂水平比较
非酒精性脂肪性肝病是世界范围内常见的慢性肝病之一,据估计,全球患病率为25%,肝脏特异性死亡率为0.77‰,总死亡率为11.77‰[6-8]。该病起病隐匿,虽为良性病变,若得不到及时有效的治疗,极易进展为肝纤维化甚至肝硬化[9]。根据包括肝脏活检在内的一些横断面研究,在诊断时,高达66%的患者发现某种程度的纤维化,而严重纤维化(间隔纤维化或肝硬化)的患者有14%[10]。因此,对于非酒精性脂肪性肝病应尽早地进行干预治疗。
该病属于中医学“胁痛”“积聚”等范畴,病位在肝,与脾关系密切。湿热兼痰瘀型NAFLD患者常常素体脾气虚弱,但仍嗜食膏粱厚味,使得本已虚弱的脾胃进一步受到损伤,脾主运化,脾气虚运化失常,水湿内停,湿聚生痰,水湿蕴结日久又酿生湿热,湿热蕴结于中焦,造成肝胆湿热,则患者可出现胁肋胀痛,脘腹胀满、口苦、食欲不振等症状;湿热、痰湿阻碍气血运行,导致气滞血瘀;亦有患者因长期情志不调,疏泄不及,气机郁滞,或疏泄太过,急躁易怒,气机失和,气滞血瘀,肝脉不畅,瘀血阻塞肝之脉络,“不通则痛”,引发胁肋疼痛。基于以上分析,针对患者湿热、痰湿、瘀血交阻的病机特点,予以疏肝理气、健脾利湿、清热化痰、活血祛瘀之法,自拟降脂保肝汤与西医常规疗法相配合治疗该型非酒精性脂肪性肝病。该方中茵陈味苦、辛,性微寒,归脾、胃、肝、胆经,有清利湿热之功效;泽泻味甘、淡,性寒,有利水渗湿、泄热、化浊降脂之功效,泽泻醇A及泽泻醇 A、B、C 均具有降低血清胆固醇作用[11],泽泻醇A能够抑制小肠酯化胆固醇的能力,并降低其在小肠内的吸收[12-13];荷叶味苦、性平,入肝、脾、胃经,有利湿、消食降脂之功效,荷叶中生物碱可明显控制肥胖大鼠的体重,并且降低其总胆固醇、甘油三酯及动脉粥样硬化指数[14];白术性温,味甘、苦,健脾益气、燥湿利水;决明子味甘、苦,性寒,入肝经,有清肝泄热之功效,决明子降低血清胆固醇、甘油三酯作用明显[15],决明子对脂肪肝大鼠具有调脂保肝作用[16];半夏辛温,有燥湿化痰、散结消痞之功效;陈皮有理气行滞、燥湿化痰之功效;柴胡疏肝解郁、调畅气机,以利于气血运行,柴胡皂苷 a、d 可抑制小鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的实验性升高[17-18];当归养血活血,当归与柴胡相配养血柔肝;郁金有活血止痛、行气解郁之功效,其主要有效成分姜黄素有降血脂、抗氧化、抗炎等多方面的药理作用的[19];丹参活血祛瘀止痛,丹参的水溶性酚酸类成分具有改善微循环、抗炎、抗脂质过氧化、保护肝细胞的作用[20];生山楂健脾、开胃、消食降脂,山楂有明显降血脂、促消化作用,其所含脂肪酶亦能促进脂肪食积消化[21]。全方共奏健脾疏肝、清热利湿、活血祛瘀之功,使肝脾得调,热清湿化瘀祛,气血畅利,从而获得良好效果。
本文结果显示,在西药治疗基础上联合自拟降脂保肝汤的观察组无论是在证候疗效上,还是肝功酶学和血脂疗效上均明显优于对照组;观察组患者治疗后血清ALT、AST、GGT水平均显著低于对照组,差异显著(P均<0.05),同时观察组患者治疗后血清TG、TC、LDL-C水平降低程度及HDL-C水提高程度均明显于对照组,差异显著(P均<0.05)。提示,降脂保肝汤能与西药联合治疗非酒精性脂肪性肝病能更好地改善患者临床症状,更有效地调节患者血脂和保护肝功能。
综上所述,采用降脂保肝汤与西药联合治疗对非酒精性脂肪性肝病湿热兼痰瘀型患者临床疗效有一定的增益作用,值得临床借鉴。