益肾健脾汤联合西药治疗肾病综合征的疗效观察

李秀丽，于 辉，丁 雪，姜 浩，陈浩然

(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院·黑龙江 哈尔滨 150081)

肾病综合征(NS)是一组由多种类型肾小球疾病引起的症候群, 临床以高度水肿、大量蛋白尿、高脂血症、低蛋白血症为特征，好发于中老年人群， 通常男性多于女性。治疗十分棘手, 迁延难愈，有 1/3 的患者最终发展为终末期肾病。西医治疗主要采取激素及免疫抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物及抗凝、调脂、利尿消肿等措施控制病情进展，但存在代谢紊乱、肝损害、感染、骨质疏松、股骨头坏死、骨髓抑制一系列副反应，影响长期用药的依从性。中医、中药治疗有助于减轻临床症状，延缓患者肾功能下降，提高机体免疫力，减轻西药副反应，减少复发[1]。中西医结合治疗可实现优势互补。中医认为脾肾在水液代谢过程中发挥重要作用，脾肾亏虚是肾病综合征的基本本病机，健脾益肾法是中医治疗NS患者的常用有效大法[2]。笔者临床采用本院研制的益肾健脾汤联合西药治疗肾病综合征47 例，评价疗效并观察临床症状、肾功能及血胆固醇的变化，旨在寻求有效的治疗肾病综合征有效方案。

1 临床资料

选取2020年4月—2021年10月本院收治的肾病综合征患者94例随机数字表法分组，对照组47 例，女性22例，男性25例；年龄38～65岁，平均年龄(51.50±4.50)岁；病程0.5～5 年，平均(1.35±0.46)年。观察组47 例，女性21例，男性26例；年龄39～64岁，平均年龄(51.50±4.17)岁；病程1～5 年，平均(1.42±0.51)年。

纳入标准：1)符合肾病综合征诊断标准[3]：24 h尿蛋白定量大于3.5 g、血白蛋白低于30 g/L；中医辨证属脾肾两虚证，症见面浮身肿、腰脊酸重、神疲乏力、纳呆、舌淡苔白厚腻、脉沉细；2)年龄35～65 岁；3)患者知情同意。

排除标准：1)合并其他脏器严重疾患者；2)患有传染性疾病、精神疾病者；3)患者对所用药物存在过敏反应；4)自行服用其他治疗药物者；5)哺乳、妊娠期女性患者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均接受西医常规治疗，包括优质低蛋白和低盐、利尿消肿、抗凝血、抗感染、平衡电解质紊乱、糖皮质激素和免疫抑制剂等。观察组另行给予益肾健脾汤治疗，黄芪 15 g、党参15g、炒白术10 g、炒山药12 g、茯苓10 g、当归15 g、益母草10 g、金樱子15 g、山楂9 g、山萸肉9 g,每日1 剂，水煎服，早晚各1次,用药 8 周。

2.2 疗效标准 依据中华中医药学会肾病分会制订的“原发性肾病综合征的诊断、辨证分型及疗效评定”[4]判定。

2.3 观察指标 1) 治疗前、治疗8周后对主要症状(面浮身肿、腰脊酸重、神疲乏力、纳呆食少)按无(0 分)、轻度(2 分)、中度(4 分)、重度(6 分)进行评分，分值越高示症状越重。2)治疗前、治疗8周后采用全自动生化分析仪检测实验室指标，双缩脲法检测24 h尿蛋白定量,苦味酸法检测血肌酐，速率法检测尿素氮，ELISA 法测定血清ALB(白蛋白)，氧化酶法测定血清TC(总胆固醇)。3)随访6 个月，统计两组患者复发情况并进行组间比较。

3 结果

3.1 两组患者疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

3.2 两组患者治疗前后主要症状评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后主要症状评分比较分)

3.3 两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量和血肌酐、尿素氮水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量和血SCrBUN水平比较

3.4 两组患者治疗前后血清ALB、TC水平比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后血清ALB、TC水平比较

3.5 两组患者复发情况比较 见表5。

表5 两组患者复发情况比较(例)

4 讨论

肾病综合征是临床常见的慢性肾病，其流行病学特征因患者年龄、地域、人种和发病年代等因素不同存在较大差异[5]。原发性肾病综合征以膜性肾病、局灶阶段性肾小球硬化、微小病变肾病为常见类型，属临床治疗比较棘手的肾脏疾病，大量蛋白尿不能得到有效地控制，往往引起终末期肾病，高血脂可加速肾损伤，影响肾功能。西药治疗虽可控制病情，但因副作用使长期用药受限，停药后容易复发。因此，学界转向中医寻找更多可行性办法。

肾病综合征属中医“水肿”“尿浊”“腰痛”范畴，病因复杂，包括外感风邪，疮毒内犯，外感水湿，饮食不节，先天不足，劳欲过度等诸多因素。肺失通调，脾失转输，肾失开阖，为其基本病理变化，病位在脾、肺、肾三脏，关键在肾。如《景岳全书》所云：“凡水肿等证，乃肺、脾、肾三脏相干之病，盖水为至阴，故其本在肾。”肾为先天之本，主水，脾为后天之本，主运化；肾有赖于脾运化水谷精微的充养，脾有赖于先天肾气肾精的资助；脾与肾相互资生，共司水液代谢。脾气亏虚，水谷精微不足，土不制水而反克，肾虚则水无所主而妄行，而发水肿；肾气虚失于摄纳，封藏失职，精微外泄下注而成蛋白尿；脾虚水湿不化，湿浊停聚，日久痰浊乃生，则见高血脂症；久病成瘀，瘀血阻滞，阻遏气机，又可影响水液代谢，加重水肿。刘玉璇[6]通过对特发性膜性肾病的中医证候进行调查，结果表明其证候特点以脾肾两虚为基本病机。笔者选择脾肾两虚型NS患者作为观察对象，从脾肾论治自拟方益肾健脾汤，方中黄芪补气健脾、利尿消肿、升阳举陷，药理实验证实黄芪能降低尿蛋白、修复肾小管、利尿降压、提高机体的免疫功能，亦能调节脂糖代谢，纠正贫血[7]。党参补益脾肺为之气，且能补气生血，黄芪-党参药对能够通过多条通路抑制肾脏细胞异常增殖，减轻体内免疫炎症反应，通过调节 AGE-RAGE、NF-κB、MAPK、VEGF、JAK-STAT 等信号通路发挥治疗DN 的作用[8]。白术为“补气健脾第一要药”，健脾燥湿、益气利水，含有多种人体必需氨基酸，具有调节免疫、改善糖代谢等药理作用[9]。山药补脾益气，补肺气、益肾气，《本草纲目》云“益肾气，健脾胃”，吕润霖等[10]meta分析结果显示黄芪和山药为君药的方药辅助西医治疗糖尿病肾病，能够减少尿蛋白，降低血清尿素氮，延缓肾病的发生发展。茯苓药性平和，利水而不伤正，为利水消肿之要药，有实验证实茯苓水提物可改善氢化可的松联合盐酸多柔比星复制肾阳虚下焦水肿大鼠的肾功能，改善其肾组织病理变化，降低血LDL-C水平[11]；其有效成分茯苓酸A通过多个信号通路改善氧化应激与炎症、抑制 EMT和ECM 沉积、改善肾功能及抗肾间质纤维化[12]。当归补血行瘀，当归多糖可延缓糖尿病肾病大鼠的肾组织损伤，减轻肾组织炎症反应，延缓DN进展[13]；黄芪当归合剂可明显改善肾病综合征患者肾功能，减轻患者微炎症状态，降低炎症因子的分泌，且疗效显著，安全可靠[14]。益母草活血利水消肿，益母草碱具有降脂、降低血黏度、改善微循环、抑制氧化应激和炎症引起的肾损伤[15]。金樱子补脾固精，金樱子能显著减轻肾炎模型大鼠的尿蛋白、血肌酐及血清尿素氮水平[16]。山楂行气散瘀，山楂总黄酮能抑制肾脏组织 TGF-β1 及 CTGF 的过度表达[17]。山萸肉补肾固脱，山茱萸具有双向免疫调节作用[18]。

本文结果可见，益肾健脾汤与西药联用具有协同增效作用，有助于改善症状和肾功能，降低血胆固醇水平，说明该方可作为脾肾两虚证肾病综合征患者的辅助用药。