紫桂汤联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征排卵功能障碍的效果观察

黄晓燕，叶咏菊

(浙江省丽水市中医院·浙江 丽水 323000)

多囊卵巢综合征(PCOS)为妇科常见病，以内分泌紊乱为主要特征，临床症状常见有肥胖、闭经、月经稀发等，严重者会出现排卵功能障碍、糖代谢异常甚至不孕[1]。该病的发病机制尚不明确，目前认为可能与胰岛素抵抗、遗传因素、代谢综合征、免疫炎症因素、青春期生理特点、精神心理因素、环境因素等有关[2-3]。育龄期女性是该病的高发人群，患病率约为6%～10%[4]。该病目前多采用药物(以治疗高雄激素血症、胰岛素抵抗、促排卵药物为主)治疗，目的是平衡代谢、降低雄激素、促排卵[5]；但单纯采用西药治疗的效果不佳，且该病的疗程较长，易出现药物不良反应，使其应用受限。中医药治疗具有疗效肯定、无副作用的特点，中西药二者联合用药，可进一步提高治疗效果[6-7]。基于此，本文笔者自拟紫桂汤联合来曲唑治疗PCOS排卵功能障碍患者45例，并与单纯西药来曲唑治疗的45例对照观察，取得较理想效果，现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院妇科2019年12月—2020年12月诊疗的90例PCOS排卵功能障碍患者，随机数字表分成对照组(45例)与观察组(45例)。对照组：平均年龄(31.44±3.85)岁；平均病程(3.37±1.16)年；体质指数(BMI)(25.23±1.54)kg/m2。观察组：平均年龄(31.48±3.82)岁；平均病程(3.51±1.21)年；BMI (25.25±1.53)kg/m2。统计学处理2 组患者一般资料，显示具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断满足《妇产科学》[8](第8版)诊断标准：1)稀发排卵或无排卵、月经失调；2)高雄激素；3)超声提示卵巢多囊性变化，直径2～9 mm的卵泡≥12个或卵巢体积>10 mL，满足其中任何2项即可确诊。中医满足《中医妇科常见病诊疗指南》[9]诊断标准。

1.3 纳入标准 1)符合上述中西医诊断标准；2)年龄20～40岁；3)有生育计划的排卵障碍性不孕女性；4)配偶相关检查均正常；5)夫妻性生活正常；6)患者和家属对研究内容知晓且同意，自愿参与。

1.4 排除标准 1)合并宫颈炎、阴道炎、子宫畸形、内膜异位症等妇科疾病者；2)子宫肌瘤、生殖道肿瘤患者；3)患有主要脏器严重疾病者；4)精神疾病患者；5)因其他原因(输卵管堵塞、子宫内膜息肉、子宫腺肌病、配偶因素、免疫因素等)引起的不孕者；6)患有其他可引起雄激素水平过高、排卵异常的疾病者；7)近3个月服用过可能影响研究结果的药物者；8)对本研究药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组予以来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001)治疗，从月经周期的第5 天开始用药，5 mg/次，1次/日口服,连续服用5 d。 观察组予以来曲唑+紫桂汤治疗。来曲唑的剂量和服用方法同对照组。紫桂汤组成：紫石英30 g(先煎)、肉桂粉5 g(吞服)、淫羊藿20 g、菟丝子15 g、怀牛膝15 g、怀山药15 g、仙茅10 g、当归12 g、白芍12 g、鹿角片15 g、茯苓15 g、熟地黄15 g、川芎10 g、山茱萸10 g、醋香附15 g、陈皮10 g、清半夏10 g、甘草5 g,并随证加减，1剂/日，加水煎煮2 遍，滤取药汁约300 mL，分早晚两次温服。月经来潮第5 d始服，经期停服。

2 组患者均治疗3个月经周期，治疗期间指导患者适时行性生活，若发现妊娠则停药。

2.2 观察指标

2.2.1 妊娠结局 包括临床妊娠和生化妊娠。临床妊娠：停经50 d，B超提示胎心、原始心管搏动；生化妊娠：排卵后14 d，尿、血人绒毛膜促性腺激素检测结果为阳性。

2.2.2 月经情况 包括月经周期、经量、经期，每项评分为0～3分，得分越高提示月经情况越差。周期：月经周期正常(≥21 d≤35 d)为0分，提前或推后>7 d、≤14 d为1分，提前或推后>14 d为2分，闭经或月经周期不规律为3分。经量：经量正常为0分，经量≥1/2既往经量<正常经量为1分，经量≥1/3既往经量<1/2既往经量为2分，经量<1/3既往经量为3分。经期：正常(≤7 d)为0分，>7 d或≤14 d为1分，>14 d或≤20 d为2分，>20 d为3分。

2.2.3 卵泡情况 观察卵泡直径、成熟卵泡数。对患者行彩色多普勒超声检查，运用超声诊断仪(型号GE E8，荷兰phihip公司)，探头频率3.5～5 MHz，检查前嘱患者适当充盈膀胱，仰卧，探头位置为纵向放置于右或左下腹腹股沟处。运用简化的椭圆体积公式计算卵巢体积，测量卵泡直径，记录两侧卵巢直径2～8 mm的卵泡数量。

2.2.4 子宫动脉血流参数 对患者行子宫动脉彩色多普勒超声检查，检测方向向中线斜打，取样窗设定于子宫动脉与髂外血管十字交叉的上方，髂外血管 1 cm 以内的子宫动脉处，取样容积为2 mm；取样方向与血流方向一致，直至探测到3个以上形态稳定的连续血流频谱图像，测量计算出双侧子宫动脉的阻力指数、搏动指数。阻力指数=(收缩期峰速-舒张末期血流速度)/收缩期峰速；搏动指数=(收缩期峰速-舒张末期血流速度)/平均血流速度。

2.2.5 性激素水平 采用放射免疫方法检测2 患者治疗前后促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司。

3 结果

3.1 2 组患者妊娠结局比较 见表1。

表1 2 组患者妊娠结局比较[例(%)]

3.2 2 组患者治疗前后月经情况评分比较 见表2。

表2 2 组患者治疗前后月经情况评分比较分)

3.3 2 组患者治疗前后卵泡发育情况比较 见表3。

表3 2 组患者治疗前后卵泡直径、成熟卵泡数比较

3.4 2 组患者治疗前后子宫动脉血流参数比较 见表4。

表4 2 组患者治疗前后子宫动脉血流参数比较

3.5 2 组患者治疗前后性激素水平比较 见表5。

表5 2 组患者治疗前后性激素水平比较

4 讨论

PCOS是女性常见的生殖内分泌疾病，具有发病多因性，临床表现多态性特点，以雄激素过多、糖脂代谢紊乱、持续无排卵、生殖功能障碍为主要临床特征[10]。中医认为，PCOS排卵功能障碍属“月经后期”“闭经”“不孕”“癥瘕”等范畴，病位在胞宫，与肝、脾、肾功能失调，气血不和直接相关，乃虚实夹杂之证。肾为先天之本，主生殖，肾阳虚，寒滞胞脉，冲任失煦，则不能摄精成孕，而肾阴虚，精亏血少，血海不充，则经水不行；脾为后天之本，气血生化之源，脾虚气弱，运化失职，气血生化乏源，水湿不运，聚湿生痰，壅塞胞宫，则孕卵难排；肝藏血，主疏泄，性喜条达，肝气郁结，疏泄失常，则气滞血滞，月事难行。可见肾虚脾弱肝郁、痰瘀互结冲任是PCOS排卵功能障碍的主要病机。应以补肾健脾疏肝、祛痰化瘀消阻为基本治疗原则。紫桂汤中紫石英甘温，可温肾暖宫，能促进卵巢分泌功能，调节子宫发育，故多用于治疗多囊卵巢综合征、黄化素不破裂卵泡综合征、月经稀发、宫寒不孕等病症[11]；肉桂粉温补脾肾之阳，通脉散寒；淫羊藿、仙茅归肝肾经，有温补肾阳祛湿的功效；菟丝子、山茱萸既可补肾阳，又可益肝肾之阴，为平补阴阳之要药；怀牛膝补肝肾，活血祛瘀通经；怀山药补脾益肾固精；鹿角片可补肾阳，固肾阴，生精补髓养血；当归可活血化瘀，补血调经；白芍养血敛阴，和血调经；熟地黄滋阴补血，治月经不调；茯苓利水渗湿，益脾和胃；醋香附疏肝理气解郁，调经止痛；川芎行气活血，化瘀调经；陈皮、半夏理气健脾，燥湿化痰；甘草健脾补中，调和诸药。上述诸药合用共奏补肾益精、健运脾气、祛湿化痰、行气活血、化瘀调经助孕之功效。

本研究结果显示，观察组治疗后月经情况、卵泡情况、子宫动脉血流、性激素水平改善均优于对照组(P<0.05)，临床妊娠和生化妊娠率也均显著高于对照组(P<0.05)。提示，采用中药紫桂汤联合西药来曲唑的中西医结合疗法治疗PCOS排卵功能障碍具有良好的调经作用，可促进卵泡发育，诱发排卵，改善子宫内环境，提升妊娠率。值得进一步研究应用。