甘精胰岛素结合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床观察

李冬玲

（中山大学附属第三医院粤东医院，广东 514700）

糖尿病是指一组以高血糖为症状的代谢性病症，而2型糖尿病是中老年人常见的一种慢性代谢病症，约占糖尿病患者的90%以上，其诱发主要受家族遗传、高血压等因素的影响。2型糖尿病会对患者的肾、眼等部位造成明显慢性损伤，降低患者血浆蛋白，使全身抵抗力下降，诱发感染，如不及时治疗，就会引起酸性中毒，甚至诱发多种并发症状，让患者出现失明、肾衰竭等，引发尿毒症［1-2］。甘精胰岛素是一种人工胰岛素类似物，具有较好的降糖效果，可以使血糖保持稳定，降低空腹及餐后血糖。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂归属于最新的注射类降糖药物，其主要是利用葡萄糖的依赖方式，直接作用在胰岛的β细胞内，起到良好的降糖功效，可以有效促进胰岛素分泌，并由肠道进行分泌合成［3-5］。本研究选取本院80例2型糖尿病患者，研究甘精胰岛素联合GLP-1受体激动剂的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2019年1月—2020年12月本院2型糖尿病患者80例，按照随机数字表法分为联合组（n=40）和单一组（n=40），单一组使用甘精胰岛素，联合组在单一组的基础上联合GLP-1激动剂（利拉鲁肽）。单一组：男22例，女18例；年龄27～58岁，平均年龄（42.43±4.22）岁；病程1～6年，平均病程（3.21±0.26）年。联合组：男20例，女20例；年龄27～58岁，平均年龄（42.57±4.25）岁；病程1～6年，平均病程（3.56±0.25）年。两组基线资料比较无显著差异（P＞0.05）。本研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准 纳入标准：①经血糖或糖化血清蛋白检查被确诊为2型糖尿病；②患者对研究药物无过敏现象；③无其他内分泌系统疾病；④患者知情并签署同意书。排除标准：①患者患有心、肝、肾等恶性肿瘤病症；②患有造血功能障碍；③患者合并其他代谢类病症。

1.3 方法 两组患者用药前均按照糖尿病的治疗要求进行膳食、运动和治疗，并给予盐酸二甲双胍缓释片口服，0.5 g/次，2次/d。单一组使用甘精胰岛素皮下注射，初次用药量保证在0.15 U/（kg·次），1次/d，随后结合患者每日早餐前后的血糖水平加减使用量。联合组在单一组的基础上给予GLP-1受体激动剂，选取利拉鲁肽，在睡前皮下注射，首次使用剂量保持在0.6 mg/d，随后结合患者每日早餐前后的血糖水平，在治疗5～7 d后增加用量到1.2 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗6个月。

1.4 疗效评估标准 显效：治疗6个月后，空腹血糖（FBG）含量不超过6.7 mmol/L，糖化红蛋白（HbAlc）含量不超过6%，餐后2 h血糖含量不超过7.2 mmol/L；有效：治疗6个月后，FBG维持6.7～7.4 mmol/L，HbAlc含量保证在6%～7%，餐后2 h血糖含量维持7.2～8.4 mmol/L；无效：治疗6个月后，患者症状未见明显改善，甚至出现恶化现象。显效、有效均计入总有效率。

1.5 观察指标 ①疗效。②胰岛素变化：记录对照两组治疗前后空腹胰岛素（FINS）、胰岛素β分泌（HOMA-β）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）变化。在患者治疗前后收集外周静脉血液，于3 000 r/min离心10 min，分离出上层血清后，使用化学发光法检测FINS，并计算HOMA-β和HOMA-IR。HOMA-β＝20×FINS/（FBG-3.5），HOMA-IR＝FBG×FINS/22.5。③血糖变化：记录对照两组治疗前后FBG、HbAlc变化。④血糖漂移状况：记录对照两组治疗前后血糖最高值、血糖最低值和血糖漂移系数变化。⑤不良反应发生率：记录对照两组恶心、腹泻、呕吐、低血糖等不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较 联合组总有效率为95.00%，高于单一组的77.50%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后胰岛素水平比较 治疗前两组HOMA-β、FINS和HOMA-IR比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组HOMA-β和FINS均较治疗前升高，HOMA-IR较治疗前降低（P＜0.05）；治疗后，联合组HOMA-β和FINS高于单一组，HOMA-IR低于单一组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后胰岛素水平比较（±s）

表2 两组治疗前后胰岛素水平比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后单一组比较，△P＜0.05

HOMA-β（%）组别 例数治疗前 治疗后联合组 40 22.31±2.23 68.23±6.82*△单一组 40 22.45±2.24 37.33±3.73*FINS（mU/L）7.14±0.71 7.16±0.72治疗前 治疗后10.01±1.01*△8.88±0.89*HOMA-IR（%）5.12±0.52 5.07±0.51治疗前 治疗后2.33±0.23*△3.89±0.39*

2.3 两组治疗前后血糖比较 治疗前两组FBG和HbAlc指数比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组FBG和HbAlc指数均较治疗前降低（P＜0.05）；联合组FBG和HbAlc指数低于单一组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血糖比较（±s）

表3 两组治疗前后血糖比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后单一组比较，△P＜0.05

HbAlc（%）治疗前 治疗后联合组 40 8.12±0.81 6.62±0.66*△ 6.86±0.69 4.43±0.44*△单一组 40 8.14±0.82 7.33±0.73* 6.81±0.68 5.76±0.58*组别 例数FBG（mmol/L）治疗前 治疗后

2.4 两组血糖漂移状况比较 治疗后联合组血糖最高值和血糖漂移系数低于单一组，且血糖最低值较高于单一组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血糖漂移状况比较（±s）

表4 两组血糖漂移状况比较（±s）

与单一组比较，△P＜0.05

血糖最低值 血糖漂移系数4.32±0.42△ 7.14±0.71△3.77±0.38 8.33±0.83组别 例数联合组 40单一组 40血糖最高值11.98±1.98△13.12±1.31

2.5 两组不良反应发生率比较 联合组不良反应发生率为12.50%，与单一组的15.00%比较无显著差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

2型糖尿病又被称为非胰岛素依赖型糖尿病，是指患者体内胰岛素分泌不足，而诱发患者血糖上升，其发病主要原因与血管活性物质代谢异常、生活习惯紊乱等密切相关，临床主要特征为多尿、视野模糊、皮肤瘙痒等。2型糖尿病患者会因为血糖增高致使患者出现周围正常血管发生病变，导致患者出现下肢疼痛、溃烂的现象，且对患者的神经造成压迫和毁坏，引发神经病变，进而导致患者出现其他炎症，机体内的免疫能力也会降低，致使人体内环境被细菌污染，从而引发动脉硬化、脑出血等病症，若患者没有得到有效治疗，病情就会表现出进行性发展，甚至出现糖尿病肾病，导致肾功能衰竭［6-8］。

甘精胰岛素可以利用改变人体内的胰岛素结构，来延长胰岛素的作用时间，可以有效控制空腹血糖含量，调节患者体内糖代谢变化，促使蛋白质的生成，有效控制脂肪内脂解的合成，抑制患者机体内蛋白水解，且其归属于长效胰岛素，可以保证血药浓度维持平衡，有效延长药物作用时间。利拉鲁肽归属GLP-1激动药物，可以有效控制胰高血糖素的分泌合成，延迟胃部排空，利用中枢性的食欲控制来减少患者的膳食摄入量，起到控制血糖的目的，还可以主动吸收钠离子和葡萄糖进入细胞组织，能够有效维持葡萄糖的动态稳定，且该药物可以有效刺激患者胰岛素的生成和分泌，还不会受到酶的影响，可以直接刺激到GLP的受体，达到降低血糖的目的，还可以有效保护患者的心脑血管及肾脏［9-10］。本研究对于糖尿病患者采取甘精胰岛素联合GLP-1受体激动剂，结果表明，联合组总有效率（95.00%）高于单一组（77.50%）（P＜0.05），提示二者联合可以加强疗效。分析原因在于，二者联合可以有效调整患者胰岛素功能，加强血糖的控制能力，还可以在某种程度上调节患者的血糖指标，同时提高机体内基础胰岛素，延缓药物的作用时长，且不会出现明显峰值，促使胰岛细胞能力的康复，从而加强治疗的效果。

经进一步研究表明，治疗后联合组HOMA-β和FINS高于单一组，HOMA-IR低于单一组（P＜0.05），提示二者联合可以改善胰岛素变化。分析原因在于，二者联合可以有效调节胰岛素水平，有效提高患者体内细胞至对胰岛素的敏感度，降低其反应性能，加强细胞组织对糖的吸收和利用，从而加强患者的血糖控制能力，还可以刺激β细胞组织的生成和分化，减少其凋亡的数目，促使胰岛素基因的转录，有效改善患者的胰岛素水平。本研究数据表明，治疗后联合组FBG和HbAlc指数低于单一组（P＜0.05），表明二者结合能调节血糖水平。分析原因在于，联合用药能够控制肾脏对葡萄糖的吸收，达到降糖、控糖的作用，从而有效调节血糖水平。本研究数据还表示，治疗后联合组血糖最高值、血糖漂移系数低于单一组，且血糖最低值高于单一组（P＜0.05），提示二者联用可以改善血糖漂移状况。分析原因在于，二者联合可以快速起效，有效减少药物作用时间，可以避免患者出现低血糖，能比较平稳地控制血糖，有效避免患者机体内血糖发生大幅度波动。且二者联用，能够发挥良好的药物优势，可以有效加强控制血糖的效果，还能够促进胰岛β细胞功能康复，缓解胰岛素抵抗现象的发生，从而有效控制血糖波动，改善血糖漂移状况［11-12］。本研究数据还表明，联合组不良反应发生率（12.50%）与单一组（15.00%）比较无显著差异（P＞0.05），提示二者联用具有安全性。

综上所述，甘精胰岛素联合利拉鲁肽对于2型糖尿病效果显著，可改善胰岛素水平，降低血糖水平，调节血糖漂移状况，且具有安全性。