芬吗通对围绝经期综合征的骨密度、激素水平的影响分析

陈元凤,李红娇（广东医科大学顺德妇女儿童医院,广东 佛山 528300）

围绝经期是所有女性从生育期过渡到绝经期的必经阶段，一般在女性40岁左右出现，在此阶段内，女性体内各项激素水平会发生明显改变，由此而导致的一系列生理、心理异常症状则被称为围绝经期综合征[1]。通常女性到了一定年龄，卵巢功能会逐步衰退，随着器官功能退化，组织内的激素水平会出现紊乱，以上被认为是围绝经期综合征患者的主要发病原因。研究表明，围绝经期综合征患者大多会伴有不同程度的潮热、心悸、头晕等表现，部分非自然绝经女性，其围绝经期可能会发生较大的骨质疏松和骨折风险。除此之外，随着各项激素水平变化，部分围绝经期综合征女性或会伴有一些精神、心理症状[2]。由于不同个体间的生活环境、精神状态等存在一定差异，临床上围绝经期综合征患者的症状表现也有所不同，部分症状较轻者可能无需治疗即可恢复，但绝大部分患者只有在临床积极干预下才可有效控制相关症状。目前对于此类患者临床多会通过激素治疗及非激素类药物辅助治疗，其治疗的根本目的在于控制症状并提升患者生活质量[3]。芬吗通为一种激素补充剂，其成分含有雌二醇及雌二醇地屈孕酮，经口服给药后可一定程度上调节围绝经期女性体内的激素水平，对缓解患者临床症状可起到相应的治疗效果。本研究主要分析芬吗通对围绝经期综合征的骨密度、激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取100例，在2019年1月-2021年12月进入本院治疗的围绝经期综合征患者，分为实验组（n=50）和对照组（n=50），诊断标准：参考《围绝经期综合征的诊断、鉴别诊断与治疗》[4]相关内容，即经性激素测定E2＜20pg/ml、FSH＞40U/L，经更年期临床症状调查表（Kupperman）、格林症状评分（Greene）评估结果异常，经B超、心电图等相关检查可排除其他器质性病变，经骨密度检测可见绝对值＜1。纳入标准：①符合以上诊断要点；②参与本研究前一个月内未接受相关治疗者；③经临床评估可见卵巢功能异常；④均伴有潮热、心悸、头晕等相关症状。排除标准：①子宫存在器质性病灶者；②伴有高血压、高血糖等内科合并症；③存在精神障碍类疾病者；④已知对芬吗通既往存在过敏史。实验组年龄41-55岁，平均（46.72±1.48）岁，月经停止周期3-10个月，平均（6.32±1.68）个月，体重指数（BMI）24-28kg/m2，平均（26.11±0.89）kg/m2；对照组年龄43-52岁，平均（46.82±1.28）岁，月经停止周期3-9个月，平均（6.14±1.86）个月，体重指数（BMI）25-27kg/m2，平均（26.23±0.27）kg/m2，两组患者基线资料无差异（P＞0.05），可对照研究。基于自愿原则，入组患者均已知悉且同意参与此次研究。

1.2 方法

1.2.1 对照组 予以非激素治疗，使用药物为可调节神经功能的谷维素，单次取20mg口服，3次/d，同时予以可缓解心理情绪的帕罗西汀（规格：20mg）配合治疗，单次口服20mg，每日服用1次即可，根据患者恢复情况酌情减少用药量，直至完全症状恢复。适当予以维生素D补充及降钙素（规格：1ml）等进行抗骨质疏松治疗；另外嘱咐患者保持良好生活作息，包括控制饮食、保持充足睡眠等，必要时也可酌情予以患者心理引导。持续治疗2个月（60d）后观察疗效。

1.2.2 研究组 单独采用芬吗通治疗，此药包装内含有1片雌二醇以及1片雌二醇地屈孕酮片（雌二醇、地屈孕酮规格为1mg∶10mg），前14d单独服用雌二醇片，后14d持续服用雌二醇地屈孕酮片，28d一个疗程，连续用药2个疗程后（56d）观察疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 症状缓解情况 记录并对比两组患者潮热、心悸、头晕等临床症状改善时间，将患者体温、心率均恢复正常控制水平（体温处于36℃-37℃、心率处于60-100次/min），头晕症状消失时记录为症状缓解时间。

1.3.2 心理状态及BMD水平 患者主要存在焦虑、抑郁等两种负面心理，分别采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）等两种评分工具评估，HAMA评分[5]：共有14个条目，单项评分范围为0-4分，若评分越高提示患者焦虑越严重；HAMD评分[6]：共包含17个条目，单项评分范围为1-4分，总分值与抑郁症状呈正比；采用骨密度检测仪（南京贝登医疗股份有限公司，型号HL-3302C）评估BMD水平，参考值为0.5-0.6[7]。

1.3.3 激素水平 检测样本：患者的空腹静脉血，样本量为5ml；离心参数：速度1000r/min，半径5mm，检测设备BS-280型全自动生化分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）；检测指标：雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）；检测方法：放射免疫比浊法；检测试剂盒由广州默克生物科技有限公司提供。参考值：E2不低于20pg/ml、FSH不高于40U/L、LH不低于10mIU/ml[8]。

1.3.4 药物不良反应 口服芬吗通后可致的常见药物不良反应有血脂异常、血压异常、静脉血栓、阴道出血等四种。

1.4 统计学方法 本研究中，症状改善时间、BMD水平、激素水平均为计量资料，均以平均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t值检验结果，不良反应发生率为计数资料，以例数（n）、百分比（%）表示，采用卡方χ2检验结果，当P＜0.05时，表示差异有统计学意义，统计学处理软件版本为SPSS22.0。

2 结果

2.1 两组患者症状缓解时间比较 治疗后，实验组潮热、心悸、头晕等临床症状缓解时间均短于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者症状缓解时间比较(±s,d)

表1 两组患者症状缓解时间比较(±s,d)

组别 n 潮热 心悸 头晕实验组 50 1.24±0.32 1.33±0.52 1.16±0.25对照组 50 2.55±0.71 2.92±0.47 2.88±0.79 t-11.894 16.040 14.678 P-0.000 0.000 0.000

2.2 两组患者心理状态、BMD水平比较 治疗前，两组患者的焦虑、抑郁评分、BMD水平比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者以上指标优于治疗前，且实验组HAMA、HAMD低于对照组，BMD高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者心理状态、BMD水平比较(±s)

表2 两组患者心理状态、BMD水平比较(±s)

注：本组治疗前后比较，aP＜0.05。

组别 n HAMA HAMD BMD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 50 38.45±5.37 15.42±1.13a 40.28±5.33 19.33±1.16a 0.25±0.04 0.53±0.02a对照组 50 38.26±5.44 18.44±1.62a 40.16±5.46 22.45±1.47a 0.22±0.15 0.41±0.07a t-0.786 10.812 0.111 11.782 1.367 11.655 P-0.861 0.000 0.912 0.000 0.175 0.000

2.3 两组患者激素水平比较 治疗前，两组患者的激素水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者激素水平优于治疗前，且实验组E2、LH高于对照组，FSH低于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者激素水平比较(±s)

表3 两组患者激素水平比较(±s)

注：本组治疗前后比较，aP＜0.05。

组别 n E2（pg/ml） FSH（U/L） LH（mIU/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 50 12.32±2.28 27.44±5.36a 62.44±10.71 34.11±1.17a 4.12±0.33 15.44±2.28a对照组 50 12.24±2.37 24.33±5.18a 62.16±10.82 37.44±1.29a 4.15±0.19 12.31±2.62a t-0.172 2.950 0.130 13.521 0.557 6.372 P-0.864 0.004 0.897 0.000 0.579 0.000

2.4 两组患者不良反应发生率比较 治疗后，实验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

围绝经期综合征是女性由生育期过渡到绝经期这一阶段内，由于内分泌系统紊乱而引发的相关症状，尽管完全进入绝经期后症状即可恢复，但相关数据显示，临床约有超过半数的围绝经期综合征女性在此阶段可并发生殖、泌尿系统相关症状，除此之外，部分女性绝经后还可能出现阿尔兹海默病、骨质疏松及其他心血管病[9]。因此，若未及时对其实施积极的临床干预，也可能导致女性的身心均受到严重损害，部分患者在此阶段的相关心理障碍或会延续到绝经后，对其后期的生活质量会造成严重影响。口服各激素类药物是目前用于治疗围绝经期综合征患者的主要方案，通过予以相应的雌激素、孕激素、性激素补充治疗配合其他神经性药物辅助治疗，对改善患者生理、心理症状均有积极作用[10]。但围绝经期自发病到完全绝经一般可持续1年左右，单一用药或难以实现理想疗效，若长时间服用各种激素补充剂，也可能导致机体出现药物毒副反应或耐药反应。芬吗通为雌二醇及地屈孕酮的复合制剂，内含雌激素和孕激素补充剂，将此药用于围绝经期综合征患者的激素补充治疗或可取得显著效果[11]。

本研究中，实验组在予以芬吗通治疗后，潮热、心悸、头晕等临床症状缓解时间均短于对照组（P＜0.05），芬吗通中所含雌二醇与人体内源性雌激素的生物学、化学特征相似，雌激素对人体的神经系统有着重要的调节作用，同时还可显著改善机体的骨骼、脂肪代谢功能[12-15]。但陈霞[16]等研究表明，雌二醇作为一种雌激素药，对激活卵巢功能、促进子宫内膜增生及周期性变化均有积极意义。因此实验组经此药治疗后心理状态及骨密度均得到显著改善，其对应的HAMA、HAMD评分较对照组更低，BMD水平较对照组更高（P＜0.05）。传统治疗方法需在充分结合患者个人症状、体征基础上针对性用药，而芬吗通作为一种复合的激素补充类药物，可对女性体内各种激素均起到一定改善效果。本研究中，实验组治疗后的E2、LH较对照组更高，FSH较对照组更低（P＜0.05），与吴红艳[17]等研究结果一致。此外，本研究通过对比两组患者的药物毒副反应后结果显示，实验组发生率为8.00%，较对照组的22.00%更低（P＜0.05），认为可能与芬吗通中雌二醇地屈孕酮片可刺激子宫内膜快速形成分泌期内膜这一机制相关，以此对子宫产生的保护作用可有效抵挡雌激素反复作用下对子宫内膜造成的损伤，且此药不含有雄激素药所具有的药物毒性，因此对降低患者子宫内膜增生或癌变风险均有重要意义[18]。

综上所述，芬吗通对改善围绝经期综合征，患者的激素水平及骨密度均有积极作用，其疗效显著，安全性佳，可作为首选用药在临床推广。